华中科技大学同济医学院附属精神卫生中心 湖北 武汉 430000
【摘要】目的:评价舒肝解郁与帕罗西汀对照治疗女性更年期首发抑郁症的疗效及安全性。方法:将符合入组标准的90例更年期首发抑郁症女性患者随机分为舒肝解郁研究组（n=45）和帕罗西汀对照组（n=45）。于治疗前和第1、2、4、6周末采用汉密尔顿抑郁量表（HAMD17项）、汉密尔顿焦虑量表（HAMA）评定疾病严重程度和疗效；采用副反应量表（TESS）评定疗效及不良反应。结果:研究组有效率为95.3%，对照组有效率为97.5%，两组无显著性差异（p﹥0.01）。两组治疗后HAMD评分较治疗前显著下降，但两组间评分差异的无统计学意义（p﹥0.01）；研究组TESS评分，两组差异有统计学意义（p<0.01）。结论:舒肝解郁治疗女性更年期首发抑郁症疗效与帕罗西汀无显著性差异，且不良反应少于帕罗西汀。
【关键词】舒肝解郁；更年期抑郁；随机
本文研究舒肝解郁与帕罗西汀对照治疗女性更年期首发抑郁症的疗效及安全性，期望给患者获益的同时为中医药临床科研提供循证支持。
1对象与方法
1.1对象全部病例选自2013年08月至2014年08月在我院抑郁病区年龄在45～55岁的女性进住院女性患者。入组标准：1)诊断符合国际疾病分类（ICD-10）单相抑郁发作标准， HAMD17>17分，HAMA>14分的患者，入组前尚未进行抗抑郁治疗者，全部对象对本次研究均知情及同意；2）排除标准：诊断双相障碍、分裂情感性精神病、心境恶劣等其他精神疾病者，有严重自杀倾向者，伴有幻觉和妄想等精神病性症状，曾有肝、肾功能不全病史者；哺乳和妊娠妇女。退出标准：患者撤销其知情同意；研究者考虑患者利益认为其应退出研究。
1.2方法
1.2.1研究设计
共收集病例90例，筛查结束后将患者按照1：1比例随机进入研究组(舒肝解郁组45例)或对照组(帕罗西汀组45例)。其中舒肝解郁组服用舒肝解郁胶囊（成都康弘药业集团股份有限公司剂量0.36克/粒），帕罗西汀组服用乐友片（浙江海华公司，剂量20毫克/片）；试验开始前对参与研究的主要量表评定者进行一致性培训。
1.2.2给药方案 研究组给予舒肝解郁胶囊，起始剂量1.44g/d；对照组乐友片，起始剂量为10mg/d,2周加至（30～60mg/d）。研究期间有严重睡眠障碍者可合并苯二氮或非苯二氮类镇静催眠药，并尽量控制在7天以内。研究期间禁用其它抗抑郁药、心境稳定剂和抗精神病药等。
1.2.3疗效评价
量表评估 分别于基线、治疗后第1，2，4，6周末由经过量表培训合格的研究者进行HAMD评定。应用HAMD减分率判定临床疗效，减分率≥75%为临床痊愈，50%～74%为显著进步，25%～49%为进步，＜25%为无效，≥25%均为有效。HAMA变化来判断焦虑症状的改善。
1.2.4安全性评价 于基线、治疗后第1，2，4，6周末用副反应量表（TESS）评定安全性，将治疗后各条目的最大评分≥2分(TESS定义为轻度以上)视为不良反应。同时在基线、第 2，6周作血常规、肝、肾功能、心电图检查。
1.3统计学方法采用SPSS17.0统计软件，计量资料以均数±标准差(±s)表示，组间和治疗前后比较分别采用t检验和χ2检验。脱落病例的资料不纳入统计分析。
2结果
2.1入组前后一般情况比较
两组性别构成、年龄、病程,差异均无统计学意义。舒肝解郁研究组和对照组基线HAMD评分分别为28.42±5.08和28.39±5.42，具有可比性。见表1。
本研究脱落7例，总脱落率为7.8%，其中研究组脱落2例, 脱落原因为失访，脱落率为4.4%；对照组脱落5例，脱落原因为不能耐受副反应或违反方案原则，脱落率为11.1%。
2.2量表评估比较
研究组与对照组相比，治疗前与治疗后l，2，4，6周末各时点HAMD评分有统计学意义，第一周末对照组减分率略高于研究组，而第二周末开始研究组减分率明显增加（P＜0.01）。至6周观察结束时，研究组与对照组相比较，临床治愈率无显著性差异（P＞0.01）。见表2。
研究组与对照组相比，治疗前与治疗后l，2，4，6周末各时点HAMA评分有统计学意义，而且这种差异在第二周末下降更明显（P＜0.01）。至6周观察结束时，研究组与对照组相比较，无显著性差异（P＞0.01）。见表3。
两组治疗前后疗效对比 结果可见表4。舒肝解郁组总有效率为95.3%，略低于对照组的97.5%，但无显著性差异（P＞0.01）。见表4。
2.3不良反应比较
研究组不良反应5例，出现率为11.6%，其中头晕3例，恶心2例。对照组不良反应15例，出现率为37.5%，其中口干8例，性功能障碍4例，震颤2例，恶心1例。TESS评分有显著性差异（χ2=6.43，P＜0.01＝。
3讨论
更年期女性临床多表现潮热、出汗、心烦、疲劳、记忆力减退等，也可见失眠、焦虑、抑郁，甚至出现明显的情绪障碍，影响患者社会生活及家庭稳定。临床上针对患者不同症状，多对症给予“抗抑郁剂”、“抗焦虑剂”，“镇静安眠剂”甚至雌激素等药物来对症处理。
帕罗西汀作为最强的5-HT摄取抑制剂（SSRIs），已被证实可用于更年期血管舒缩综合征[1]，但其对毒蕈碱受体亲和力比其他SSRIs高，可能引起较多抗胆碱能不良反应如口干、震颤或坐立不安，造成睡眠障碍、烦躁或激越、性功能障碍及恶心等[2]。
舒肝解郁胶囊中的刺五加能健脾养血，益气安神，有效改善患者食欲减退，睡眠障碍[3]；另一主要成分贯叶金丝桃(Hypericum perforatum),又名圣约翰草（St.John’s.Wort），其主要活成分苯丙二蒽酮类衍生物贯叶金丝桃素，用于治疗精神性疾病已有几百年的历史,其提取物已被正式批准用于治疗抑郁症。舒肝解郁是通过瞬时受体电位通道(TPR)和可溶性N-甲基马来酰胺敏感因子附着蛋白及其受体（NSF）双重途径来提升突触间隙递质水平，被广泛应用于抑郁症、失眠、焦虑剂疲劳等精神疾病的治疗。舒肝解郁组方不仅能够提高金丝桃素的血药浓度，并且可以延缓刺五加重要活性成分异嗪皮啶的血药浓度升高，从而大大延长异嗪皮啶在体内的保留时间。还有研究表明，含药脑脊液内明显检出绿原酸、芦丁和异嗪皮啶等，表明潜在药效物质透过血脑屏障成为可能。两者结合，对更年期综合征的症候有明显的改善，同时副反应减小明显，可谓相得益彰。
本研究结果初步证明，舒肝解郁的副作用明显小于盐酸帕罗西汀，且对于更年期首发抑郁症女性患者治疗效果与盐酸帕罗西汀无显著性差异。
本研究样本量偏小，系横断面研究，且未检测HPA轴异常在体重、血压、血脂和糖耐量异常中的作用；需进一步扩大样本量，进行跟踪随访，观察不良的代谢状况与抑郁症病程、严重程度、合并用药情况、生活方式及家族史之间的影响。
参考文献
[1]夏明训.美国FDA批准Brisdelle（帕罗西汀）治疗更年期潮热[J].广东药学院学报,2013,(4):387-387
[2]黄学军,龚梅恩,汤姿英等.米氮平与帕罗西汀治疗女性更年期首发抑郁症的随机、双盲、对照研究[J].中国心理卫生杂志,2007,(6):428-430
[3]胡福永,祝红.刺五加注射液治疗脑卒中后抑郁症30例[J].中国中西医结合杂志,2000,(8)：180-181
论文作者:宋晋 梁婷 张骏
论文发表刊物:《徐州医学院学报》2015年11月第35卷总第21期
论文发表时间:2016/5/3
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