【摘 要】口服缓控释制剂能持久缓慢地传递药物，减少病人的用药频率，能够在一定程度上减少血液浓度峰谷现象的发生，减低药物的毒副作用，使血药浓度达到平衡状态，因此，在临床上的应用较为广泛。本文简要介绍了缓释控释剂的定义、类型和特点及其临床使用注意事项，旨在为临床医师和药师合理使用缓控释制剂提供参考。
【关键词】缓控释制剂 临床应用 注意事项
【中图分类号】R5/8【文献标识码】A【文章编号】2096-0867（2015）-09-155-02
缓控释制剂作为药物新剂型，目前在临床上使用日益广泛。由于缓控释制剂的结构特点是药物赖以发挥其突出功能的重要载体，了解口服缓控释制剂的作用特点和使用注意事项是正确使用该类制剂的基础。为此。本文将针对该类制剂的作用特点以及使用注意作些介绍。为临床医师和药学人员在实际工作中的合理应用提供参考。
1 缓控释制剂概述
1.1 缓控释制剂的定义
缓控释制剂是缓释制剂与控释制剂的合称。缓释制剂系指口服药物在规定的释放介质中，按要求缓慢地非恒速地释放药物，以期达到在体内延长药物作用，减少服用次数，并且能显著增加患者顺应性的剂型。控释制剂系指口服药物在规定的释放介质中，按要求缓慢地恒速或接近恒速释放药物，保证较长时间体内药物的治疗浓度恒定，可避免峰谷现象。缓释制剂与控释制剂的最主要区别是药物释放过程，控释制剂药物的释放速度是恒速或接近恒速释放，而缓释制剂虽然药物释放缓慢，但是其释放速度不是恒定的。与相应的普通制剂相比，这两种制剂给药频率至少减少一半或有所减少，能增加或显著增加患者的依从性。
1.2 缓控释制剂的作用特点
口服缓控释制剂与普通口服制剂相比具有以下特点：（1）能使血药浓度平稳，避免峰谷现象，有利于降低药物的毒副作用，特别是对于治疗窗窄的药物，可保证其安全性及有效性。（2）对半衰期短或需频繁给药的药物，可以减少给药次数，提高病人的顺应性，使用方便；（3）可减少用药的总剂量，因此可用最小剂量达到最大药效；（4）最大限度减少药品不良反应的发生。
适宜于制成缓、控释制剂的药物范围较广，包括：（1）首过效应强的药物；（2）半衰期很短或很长的药物；（3）抗菌药物；（4）成瘾性药物
2 缓控释制剂类型及特点
2.1 骨架片 骨架片是指药物与一种或多种惰性固体骨架材料通过压制或融合技术制成的片剂。按骨架材料的性质可分为三种：(1)亲水凝胶骨架片，如格列齐特缓释片 (达美康)。(2)生物溶蚀性骨架片，如硫酸吗啡控释片 (美施康定)。(3)不溶性骨架片，如单硝酸异山梨酯缓释片 (依姆多)。
2.2 膜控型片剂 这类制剂是通过在普通片剂外包以具有良好机械性能和成膜性能的高分子聚合物形成的薄膜而达到缓释的制剂。依据包衣材料性能和包衣工艺，这类制剂可大致分为微孔膜包衣片和肠溶膜控释片两类。前者如单硝酸异山梨酯缓释片；后者如埃索美拉唑肠溶片 (耐信)。
2.3 渗透泵型控释片 这种制剂是利用渗透压原理达到控释目的的制剂，一般由片芯和包衣膜两部分构成，按照结构特点可分为单室泵和多室泵两型。单室渗透泵片由片芯、包衣膜和释药小孔组成。多室泵制剂适用于难溶性药物的制备，可制成双层或双室渗透泵片。这种制剂的体内释药不仅均匀恒定，而且不受胃肠道可变因素 (如蠕动、pH、胃排空时间等)的影响，是目前应用较为广泛的口服控释制剂。如硝苯地平控释片(拜新同)。
2.4 胃内漂浮缓控释制剂 胃内漂浮滞留制剂是根据流体动力学平衡原理设计制作的一种特殊缓释制剂。口服后能较长时间在胃中呈漂浮状态，而不受胃排空速率的影响，药物以预期的速率从体系中缓慢释放，从而达到缓释的效果。这类制剂特别适用于治疗慢性胃病或主要在胃和十二指肠吸收的药物。除以上类型外，口服缓控释制剂还有缓控释微丸、乳剂、微囊剂、膜剂、脂质体、纳米粒子等。
3 临床使用缓控释制剂中常见的问题分析
3.1 用药次数过多 口服缓控释制剂每片（粒）的剂量通常是普通制剂2-4 倍，用药次数过多易使血浓度不稳定而带来不安全因素。临床用药调查也表明，用药次数过多的差错率最高，占品种的60%以上。用药次数太多，可能造成药物在体内蓄积，引起毒性反应。缓释、控释制剂的价格比普通剂型贵，使治疗费用增加。
3.2 用药次数过少 用药次数不够，药物的血药浓度维持在较低水平，达不到应有的疗效。如茶碱缓释片2 片/次，有效血药浓度维持12 小时，每天早晨服用一次，不能起到有效防治夜间哮喘发作的作用，正确的给药方法是一次2 片、每12 小时1 次。
期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆缓控释制剂能在较长时间内持续释放药物，为维持有效血药浓度，防止不良反应的发生，不能随意增减用药次数，服用间隔时间必须一致。
3.3 用药剂量过大 如硝苯地平控释片早晚各服一次，每次服60mg，日剂量达120mg。根据其药代动力学特点：每日一次，每次30-60mg，即可。另据报道，服用30/60/90mg/d 的硝苯地平控释片治疗稳定型心绞痛比较，效果相同，不良反应的发生率90mg/d 组明显高于30/60mg/d 组。
3.4 服药间隔时间 口服缓控释制剂的服药间隔时间一般为12h 或24h。为维护有效血药浓度，避免或减少不良反应的发生，患者应注意不要漏服，以免血药浓度过低不能控制症状，也不要随意增加剂量，否则血药浓度太高会增加毒性反应。
3.5 掰开服用 对于不同的缓控释制剂是否可以掰开服用，应该根据不同的制备工艺及其缓控释机制来确定临床使用方法。部分缓控释制剂的药物释放速度和释放部位是由制剂表面或夹层的包衣膜控制，如膜控型、定位型释放片。只有保持膜的完整性才能使药物按设定的速度和部位释放达到缓控释的目的，这类制剂如非洛地平缓释片、氯化钾缓释片是不能掰开分剂量服用的，须整片吞服。又如硝苯地平控释片（拜新同）是通过膜调控的推拉渗透泵原理制成，也要整片吞服，如将表面膜破坏后，造成药物从断口瞬时释放，既达不到控释的目的，还会增加不良反应。临床使用中有对于病情较轻的病人或儿童采用1/2、2/3 片服药的情况，如盐酸曲马多缓释片，每次1/2片，每天服一次，这样既达不到持久的镇痛效果，反而增加不良反应。可分剂量服用的缓控释制剂通常外观有一分割痕，服用时也要保持半片的完整性。所有的口服缓控释剂要求患者不要压碎或咀嚼，以免破坏剂型失去其缓释作用。
3.6 进食对缓控释制剂的影响 国外文献报道，进食是造成剂量突释最常见也是最容易被忽视的因素。自1985 年Hendeles 等发现，高脂餐引起茶碱缓释胶囊剂量突释而使患者中毒后，有关学者开始重视食物对缓控释制剂吸收的影响。我国这方面相关资料较少，但多数缓控释制剂的药品说明书均注明需餐前、餐中还是餐后服用。
3.7 “整吃整排”问题 某些缓控释制剂的部分结构在胃肠道中不会破坏，最后随粪便排出体外，列如微孔膜包衣片、不溶性骨架片的骨架及渗透泵片的生物学惰性组分，后两者形似完整的药片，心内科常遇到老年高血压患者在服用“拜新同”后，自诉此药不好，甚至说其是假药，问其原因，回答“服药后未吸收，整片药随大便排出来了”。此类现象在使用格列吡嗪控释片（瑞易宁）的患者中也发生过。对此，就“整吃整排”问题，需加强患者的用药教育，告之患者服药后，药片中的非活性成分可完整地通过胃肠道，并以不溶的外壳随大便排出，以免产生误解。
小结：临床使用缓控释制剂的注意事项（1）缓控释制剂的服用间隔时间一般为12 h 或24 h，为维持有效血药浓度，应注意不要漏服，以免血药浓度过低不能控制症状；也不要随意增加剂量，否则血药浓度太高，会增加毒性反应。（2）给药间隔时间尽量保持一致。（3）此类制剂一般起效缓慢，不适合于抢救病人或突击给药。（4）与普通制剂之间转换时要注意用药剂量的调整。（5）所有的口服缓、控释制剂，除说明书有特别标明可从划痕处掰开后服用外，均要求患者不能掰开、压碎或咀嚼，以免破坏剂型失去其缓释作用，造成药物突释，引起中毒。
综上所述，缓控释制剂的安全使用需要临床医师和药师熟悉药物作用特点，了解缓控释剂型的释药原理、正确的服用方法以及注意事项，并对患者进行合理的用药指导。对于特殊患者，尤其应加以叮嘱，以作为安全用药的保障。只有这样，才能安全、合理、有效、经济地用好这两类药物。
参考文献：
［1］中华人民共和国药典 ［M ］.北京：化学工业出版社，2005.
［2］李端.药理学 ［M ］.北京：人民卫生出版社，2003.［3］钱卿，谢云芬.口服缓控释制剂的释药原理与服用要点［ J ］.药学与临床研究，2011，19( 5 )：429-4 3 3
［4］伦冠芬.口服缓释，控释制剂的常用技术及临床应用［ J ］.中国组织工程研究，2 0 1 1，1 5 ( 3 4 )：6 4 3 6-6 4 3 9
［5］庞惠民，邹霭珍，张灼赞.缓释，控释药物制剂的使用现状分析及应用进展［ J ］.当代医学，2 0 1 2，1 8 ( 1 7 )：1 4 2-1 4 3
［6］邓玉文，李以菊，童玉芝.控缓释制剂的临床应用［J］.海峡药学，2010，22(4)：131-132.
［7］杨智.探究药物控释制剂内部结构的分型特征［J］.科学.2013(03)
［8］李海燕.缓/控释制剂临床应用存在的问题及药学监护［J］.今日药学.2010(01)
作者简介：李珍萍（1977-），主管药师。研究方向：临床药学。E-mail：1192812610@qq.com
论文作者:李珍萍
论文发表刊物:《系统医学》2015年第1卷第9期
论文发表时间:2016/2/22
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