望奎县人民医院 152100
【摘 要】目的 对比分析顺铂腹腔灌注联合多西紫杉醇加顺铂静脉化疗双途径治疗与顺铂联合多西紫杉醇单纯静脉化疗治疗晚期卵巢癌的临床疗效、不良反应。方法 此次研究的对象是选择中晚期卵巢癌患者42例，将其临床资料进行回顾性分析，并随机分为治疗组A组：顺铂腹腔灌注联合多西紫杉醇加顺铂静脉化疗双途径治疗）20例，对照组B组：顺铂联合多西紫杉醇单纯静脉化疗22例。结果 治疗组有效率82.14%（23/28），对照组有效率70.37%（19/27），两组比较，差异有显著性（P<0.05）。全身毒性反应主要为消化道反应、肾毒性、血液学毒性和神经毒性，全身毒性反应治疗组较对照组略低；而局部毒性主要有腹痛、化学性腹膜炎和腹腔粘连，局部毒性反应治疗组较对照组略高。组间比较差异无显著性（P>0.05）。结论 治疗组较对照组治疗晚期卵巢癌疗效更高，毒性反应可以耐受，腹腔化疗应用于中晚期卵巢癌是一种安全而有效的的治疗模式，患者有较好的耐受性。
【关键词】卵巢癌；腹腔灌注化疗；静脉化疗；多西紫杉醇；顺铂
Abstract： Objective To compare the clinical efficacy of cisplatin combined with docetaxel plus cisplatin and intravenous chemotherapy with cisplatin plus docetaxel treatment double way intravenous chemotherapy in the treatment of advanced ovarian cancer adverse reaction.The object of this research method is to select the advanced ovarian cancer patients in 42 cases，the clinical data were retrospectively analyzed，and randomly divided into treatment group A group： intraperitoneal cisplatin combined with docetaxel plus cisplatin chemotherapy treatment in 20 cases，double way）group B： cisplatin combined with docetaxel intravenous chemotherapy in 22 cases.Results the effective rate of the treatment group was 82.14%（23/28），the control group was 70.37%（19/27），the difference was significant（P<0.05），the difference was significant（）.All the main toxicities were gastrointestinal reactions，renal toxicity，hematologic toxicity and neurotoxicity，systemic toxicity in treatment group than in the control group is slightly lower; and local toxicity mainly include abdominal pain，chemical peritonitis and peritoneal adhesion，local toxicity slightly higher in treatment group than in the control group.There were no significant difference between them（P>0.05）.Conclusion the curative effect of the treatment group than the control group in the treatment of advanced ovarian cancer higher toxicity of intraperitoneal chemotherapy in advanced ovarian cancer is a safe and effective treatment，patients are well tolerated.
Key words： ovarian cancer; intraperitoneal chemotherapy; intravenous chemotherapy; docetaxel; cisplatin
卵巢恶性肿瘤为女性生殖系统三大恶性肿瘤之一，其发病率居妇科恶性肿瘤的第二位，【1】死亡率高居首位。早期无明显症状，超过75%的患者在就诊时已有腹腔内广泛转移。目前对卵巢癌的治疗主要包括两个方面，即在行肿瘤细胞减灭术的基础上辅助以顺铂和紫杉醇为主的化疗。虽然这种联合治疗方法可以让60%～80%患者在治疗后达到临床缓解，但绝大多数中晚期患者会有肿瘤复发，卵巢恶性肿瘤已严重威胁到妇女健康。如何提高卵巢癌患者的生存率、改善生存质量对妇科肿瘤学者提出迫切的要求。卵巢癌综合治疗的重要手段之一是化疗。【2】由于卵巢癌最常见的转移途径是腹腔内直接播散或种植，因而，将化疗药物灌注到卵巢癌患者腹腔内，使肿瘤部位药物浓度提高，增强对肿瘤细胞杀伤能力的腹腔化疗）越来越受到重视【3】。本院自2009年10月～2011年10月，分别应用顺铂腹腔灌注联合多西紫杉醇加顺铂静脉化疗双途径治疗与顺铂联合多西紫杉醇单纯静脉化疗治疗中晚期卵巢癌。
1 资料与方法
1.1 资料 42例均为术后病理确诊卵巢癌，均为III-IV期中晚期患者，年龄41～72岁，中位年龄57岁，KPS评分均在70分以上，预计生存期3个月以上，治疗前查盆腔CT，腹腔B超，腹水病理细胞学与原手术病理同一来源，血CA125均>100 U/mL，血常规正常，肝、肾功能及心电图无明显异常，均有肿瘤客观观察指标，有评定疗效客观指征，42例患者随机分为A组20例和B组22例，治疗前两组患者临床资料均衡，具有可比性。
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1.2 方法 A组：Docetaxel（多西他赛）35 mg/m2，静注，第1、8天各1次，CDDP（顺铂）60 mg/m2，加入1 000 mL生理盐水中静滴，第2天，并给予水化利尿，CDDP（顺铂）40 mg/m2，腹腔灌注，注入腹腔液体量不少于2 000 mL，第2天，21天为一周期；B组：Docetaxel（多西他赛）35 mg/m2，静注，第1、8天各1次，CDDP（顺铂）100 mg/m2，加入1 000 mL生理盐水中静滴，第2天，提前12 h给予水化利尿，21天为一周期。两组均在使用Docetaxel 12 h前予地塞米松7.5 mg口服，每天2次，应用2天。42例患者共接受147个周期，平均3.5周期。两组化疗患者均预防性使用止吐药，化疗每两周期评价疗效。
1.3 疗效及毒性评定标准 疗效评价按WHO实体瘤疗效评定标准，即完全缓解（CR），部分缓解（PR），稳定（SD）和进展（PD）。每完成两周期化疗后评价疗效，评价在完成化疗后第3周进行，4周后复核。毒副作用按WHO抗癌药物与亚急性毒性分级标准评价，分为0级～IV级。
2 结 果
2.1 近期疗效42例共完成化疗147个周期，
A组：CR 8例，PR 9例，SD 2例，PD 1例，有效率85%（17/20）；
B组：CR 6例，PR 10例，SD3例，PD 3例，有效率72.7%（16/22），
两组比较，差异有显著性（P<0.05）。近期疗效观察：无论A组或B组，对晚期卵巢癌的疗效均较好，有效率在70%以上。组间疗效比较，差异有显著性（P<0.05）。
2.2 毒性反应
毒副反应分级按WHO标准。不良反应比较：A组骨髓抑制?度以上占55%（11/20），B组为59.1%（13/22），两者骨髓毒性A组比B组低，但差异无显著性（P>0.05）。胃肠道反应?度以上A组为45%（9/20），B组为45.4%（10/22），两组胃肠道反应差异无显著性（P>0.05）。A组腹部疼痛2例，可耐受，B组无1例腹部疼痛。
3 讨 论
卵巢癌是女性生殖系统常见恶性肿瘤之一，同时也是实体瘤中应用化疗最有效的肿瘤之一，化疗占有重要地位，二十世纪50年代腹腔化疗开始应用于卵巢癌的治疗中。大型随机对照临床实验提供循证医学证据证实顺铂腹腔化疗可改善晚期卵巢癌患者预后，通过腹腔给药，化疗药物与肿瘤直接接触的面积广，局部作用时间长；病灶局部药物浓度高于静脉给药10～1000倍，同时减轻了全身的药物副反应；腹腔化疗中的部分药物可通过毛细血管和淋巴管分别进入肝脏、腹膜后淋巴结，对于这些部位的肿瘤转移灶发挥药物的二次作用[4，5]。目前顺铂仍然是腹腔化疗最常用的药物，它有效率高而毒副反应可以耐受。通过腹腔给药可以减轻全身的副反应，但局部反应增加。A组骨髓抑制及胃肠道反应均比B组低。A组骨髓抑制?度以上占55%（11/20）；B组?度以上占59.1%（13/22），两者骨髓毒性A组比B组低，但经统计学处理差异无显著性。胃肠道反应?度以上A组为45%（9/20），IV组为45.4%（10/22）。但病人可以耐受，这与化疗前预防性使用止吐药有关；两组胃肠道反应相似。A组腹部疼痛2例，腹腔粘连1例，B组无。经对症治疗2例症状缓解，两组疗效为75%，尤其A组，CR+PR为85%，CR 8例，而B组CR+PR为72.7%，CR 6例略低，两组间比较，差异有显著性（P<0.05）。大部分病例通过2～5个疗程化疗而达到PR或CR，但本研究样本数量有限，结论尚欠缺明确的说服力，虽然众多的临床研究证实腹腔化疗有利于改善卵巢瘤患者的预后，提高患者的肿瘤无进展生存期，但腹腔化疗也存在一些问题[6]药物穿透肿瘤组织的深度有限。研究表明，（1）腹腔化疗的药物渗透到正常或卵巢癌组织的深度仅为1～3 mm，因此腹腔化疗适用于经彻底的肿瘤细胞的减灭术后残留病灶较小的病例（残留病灶<1 cm）。（2）A的给药操作复杂，置管相关的并发症（如出血、感染、疼痛、肠穿孔、粘连性肠梗阻，以及留置管堵塞、短缩、渗漏、脱出、继发感染等）较多，常导致腹腔化疗的中断。GOG172报道A组中58%的患者在研究中中断了6周期的腹腔化疗。有22.5%（14/62）的患者因为导管的渗漏、阻塞和短缩而被迫中断了腹腔化疗[7]。（3）腹腔化疗的毒性反应包括药物吸收进入血液引起的全身毒性反应以及药物所致的局部毒性反应。前者主要有消化反应、肾毒性、血液学毒性和代谢异常等，而局部毒性反应主要有疼痛和化学性腹膜炎、腹腔粘连等。因此，腹腔化疗目前还处于临床试验阶段，仅选择性地在部分患者中进行[4，5，8]，故此项研究希望能抛砖引玉，能有大量的临床佐证，今后还需要大规模的临床研究来确定卵巢癌腹腔化疗最优的方案、药物剂量、间隔时间、疗程多少，以及最佳的腹腔置管时机、置管种类以及定位。到目前为止，这些问题尚未有统一的标准或一致的意见。另外，在维持腹腔化疗疗效的同时，还要研究如何减少其毒性反应和并发症；如何将腹腔给药途径与免疫治疗、生物治疗和基因治疗等结合，进一步提高疗效，改善患者的预后和生存质量[8]。
参考文献：
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[3]宋坤 卵巢癌腹腔化疗的有关问题[J]现代妇产科进展2010年10月第19卷第10期 Prog Obstet Gyneco，l Oct 12010，Vol119，No1[10 721-723
[4]FujiwaraK，Arm strongD，MorganM，eta.l Principles and practice of intraperitoneal chemtherapy for ovarian cancer[J].Int JGynecol Cancer，2007，17（1）：1-20.
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[6]Landrum LM，GoldMA，MooreKN，et a.l Intraperitoneal chemotherapy forpatientswith advanced epithelialovarian cancer：a review of complications and completion rates[J].Gyne colonco，l 2008，108（2）：342-347.
[7]Runowicz CD.Intraperitoneal chemotherapy in ovarian cancer：an update[J].Cancer J，2008，14（1）：7-9.
[8]American College of Obstetricians and Gynecologists.ACOG Committee Opinion No.396.Intraperitoneal chemotherapy for ovarian cancer[J].Obstet Gyneco，l2008，111（1）：249-251.
论文作者:邹赛丽,李彦文
论文发表刊物:《航空军医》2016年第19期
论文发表时间:2016/10/22
标签：腹腔论文; 毒性论文; 卵巢癌论文; 疗效论文; 患者论文; 紫杉醇论文; 晚期论文; 《航空军医》2016年第19期论文;