（永州职业技术学院 湖南永州 425000）
摘要：目的 探讨钨酸钠对谷氨酸钠诱导的肥胖小鼠的减肥作用。方法 用谷氨酸钠建立小鼠肥胖模型，造模成功后，将肥胖小鼠分为5组，模型组、钨酸钠低剂量组（0.3mg/ml饮水）、钨酸钠中剂量组（0.7mg/ml饮水）、钨酸钠高剂量（2mg/ml饮水）和奥利司他组（120mg/kg灌胃），每组7只，连续给药6 周。观察药物干预后小鼠体质量、Lee氏指数。结果 MSG诱导后的实验小鼠出现明显的肥胖体征（P<0.01），钨酸钠能减轻体质量及Lee氏指数（P<0.05，P<0.01）。结论 钨酸钠对谷氨酸钠诱导的肥胖小鼠有明显减肥作用。
关键词：钨酸钠；谷氨酸钠；小鼠；减肥；脂联素
随着人们物质生活水平不断提高，当机体摄入过多的营养而能量利用又减少时，剩余的营养以脂肪和糖原的形式贮存于机体内，过多的脂肪贮积，引起肥胖[1]。肥胖有害于身体健康，它是慢性疾病发生的主要诱因，患有肥胖症的人可能诱发与心血管疾病相关的多种代谢功能异常，也会增加2型糖尿病、冠心病、中风、高血压、高脂血症等的发病率和死亡率[2]。钨是一种微量元素，以钨酸钠形式广泛分布，近年来大量研究发现钨酸钠具有较强的减肥作用，可明显降低高热量饮食诱导的肥胖大鼠的体质量，即使撤药后一段时间，治疗组动物体质量仍低于对照组，并且相对于其他的有类似作用的微量元素，如钒，其毒性更小，且生物利用度高，符合人们对安全性的需要，研发前景广阔。本文用谷氨酸钠（monosodium glutamate，MSG）诱导ICR小鼠肥胖模型，观察钨酸钠对肥胖的改善作用。
1.材料与方法
1.1实验动物
选择清洁级健康雄性 ICR 小鼠（体质量 20-25g）10只，雌性ICR小鼠（体质量 20-25g）20只，由中国人民解放军军事医学科学院实验动物研究所提供，SCXK-（军）2012-0004。饲养在室温（18～25℃），相对湿度50％～80％的环境条件下，每日光照12h，自由采食、饮水。
1.2肥胖模型的建立
雄性小鼠和雌性小鼠按照1：2随机配对，分笼饲养，交配后将孕鼠单独饲养。新生ICR小鼠，于出生第2天开始皮下注射MSG，剂量为1.6g/kg，1次/d，连续注射5d。待幼鼠断乳后，将雌雄分开。MSG导致小鼠内分泌失调，约４月龄时小鼠出现明显的向心性肥胖、腹部及皮下脂肪堆积，测定小鼠的体质量、身长（鼻尖到肛门的长度），根据公式Lee氏指数=（体质量X103/身长）^（1/3），计算Lee氏指数。挑选出具有明显肥胖体征的雄性小鼠，即为MSG肥胖小鼠。
1.3 分组与给药
将造模成功的雄性MSG肥胖小鼠按体质量分为5组：模型对照组、钨酸钠低、中、高剂量组、阳性药组，7只/组，另取7只正常４月龄雄性ICR小鼠作为正常组。正常组、模型对照组、阳性药组饮用洁净水，钨酸钠低剂量组、中剂量组、高剂量组饮用含有钨酸钠的水，剂量分别为0.3mg/ml、0.7mg/ml、2mg/ml。阳性药组灌胃给予奥利司他，给药剂量为120mg/kg，连续给药6周。实验结束，测量体质量、身长，并再次计算Lee氏指数。
1.4统计分析
实验数据采用均数±标准差表示，采用单因素方差分析（one-way analysis of variance，one-way ANOVA）法比较各实验组之间差异的显著性，P<0.05表示有统计学意义。
2 结果
1：正常组；2：模型对照组；3：钨酸钠低剂量组；4：钨酸钠中剂量组；5：钨酸钠高剂量组；6：阳性药组
a：P<0.01，与模型对照组比较；b：P<0.05，与模型对照组比较
图1 钨酸钠对MSG肥胖小鼠体质量的影响（n=7）
实验结果表明，与正常组小鼠相比，模型组小鼠体质量持续增加，（P<0.01），而钨酸钠能抑制模型小鼠体质量的增长（P<0.05，P<0.01），并呈剂量依赖性关系（图1）。通过计算分析实验前后小鼠Lee氏指数，发现与模型组相比，高剂量、中剂量钨酸钠均能有效降低肥胖小鼠Lee氏指数（P<0.01，P<0.05），阳性药对肥胖体型的改善也明显（P<0.01）（图2）。
3 讨论
肥胖被WHO定义为在21世纪将流行的全球性的健康问题，每年至少有340万人由于超重或肥胖而死亡[5]。肥胖发病率的增加可引发过早死亡、生活质量受损和卫生保健费用增加。其主要合并症包括：代谢综合征、2型糖尿病、高血压、血脂异常、心肌梗死和某些癌症。因此，减肥是每一位肥胖症者必须加以重视的健康问题。除了合理膳食和运动，药物减肥也是治疗肥胖病的主要措施之一，当前临床上常用的减肥药副作用较大，价格昂贵。在1999年，FDA和EMA（欧洲药品管理局）唯一批准的一种用于长期体质量控制的药物就是奥利司他。奥利司他也在2007年被FDA批准的唯一用于减肥的非处方药。奥利司他抑制胃肠脂肪酶来减少脂肪的吸收，其最常见的不良反应是脂肪泻。近十几年来，FDA没有批准任何单体药物上市用于肥胖及其相关疾病的治疗[6]。所以开发新型的副作用小、价格低廉、效果明显的减肥药是人们关注的热点之一，也是广大科研技术人员研发的重点。
1：正常组；2：模型对照组；3：钨酸钠低剂量组；4：钨酸钠中剂量组；5：钨酸钠高剂量组；6：阳性药组
a：P<0.01，与模型对照组比较；b：P<0.05，与模型对照组比较
图2 钨酸钠对MSG肥胖小鼠Lee氏指数的影响（n=7）
近年来研究发现，微量元素钨、钒、硒等在治疗肥胖症、糖尿病等疾病方面具有较好的功效。尤其是钨，以钨酸钠形式广泛分布，近年来许多文献报道，发现钨酸钠具有较强的减肥作用，可明显降低高热量饮食诱导的肥胖大鼠的体质量，即使撤药后相当长一段时间治疗组动物体质量仍低于对照组[3，4]。虽与钒酸盐等其他微量元素的生物学性质相似，但钨酸钠具有低毒、生物利用度高的优势，使得它在代谢相关疾病的防治方面较其他微量元素更具前景性。本实验利用MSG诱导ICR小鼠肥胖模型，观察钨酸钠对肥胖小鼠的减肥作用。
MSG诱导的肥胖小鼠模型是在乳鼠出生后1 周内皮下注射高浓度的MSG，而破坏小鼠下丘脑的摄食中枢，使小鼠失去饱腹感，从而引起内分泌紊乱，并最终导致动物成年后出现明显的肥胖体征。这是目前构建小鼠肥胖模型最为广泛和认可的方法之一[5]。本实验中，小鼠在4月龄已有明显的体质量增加，反应肥胖程度的Lee氏指数升高，给药6周后，与正常组小鼠相比，模型组小鼠体质量持续增加，钨酸钠能抑制模型小鼠体质量的增长，并呈剂量依赖性关系。通过计算分析实验前后小鼠Lee氏指数，发现与模型组相比，中、高剂量钨酸钠均能有效降低肥胖小鼠Lee氏指数，表明钨酸钠在MSG诱导的肥胖小鼠模型有明显的减肥作用。这与以前的研究中，钨酸钠对于OB小鼠、ZDF大鼠、高脂喂养诱导的大鼠肥胖模型有减肥作用的报道相一致。这也是首次钨酸钠对于MSG肥胖小鼠模型减肥作用的研究。
综上所述，MSG诱导后的实验小鼠出现明显的肥胖体征，钨酸钠能减轻体质量及Lee氏指数，提示钨酸钠具有较好减肥作用。本实验为肥胖症的治疗药物或保健食品的开发利用提供一定思路，但钨酸钠的减肥机理有待进一步深入探讨。
参考文献
[1] 李永华，郅扶旻，崔淑枚，等.肥胖病因和发病机制研究进展[J].中国健康月刊，2011，30（11）：384-385.
[2] 万茜茜，周波，范晶，等.脂肪量和肥胖相关因子基因rs9939609多态性与2型糖尿病的关系研究[J].第三军医大学学报，2010，（10），1091-1094.
[3] Bouchard C.Defining the genetic architecture of the predisposition to obesity：a challenging but notinsurmountable task[J].Am J Clin Nutr，2010，91（1）：5-6.
[4] Kim GW，Lin JE，Blomain ES，Waldman SA.New advances in models and strategies for developing anti-obesity drugs[J].Expert opinion on drug discovery，2013，8（6）：655-671.
[5] 谭兴容，杨刚毅，李伶，等.Exenatide对胰岛素抵抗大鼠胰岛素敏感性及脂联素、瘦素水平的影响[J].第三军医大学学报，2010，（20），2201-2204.
基金项目：湖南省永州市科技创新指导性项目（永科发﹝2017﹞第26号）；永州职业技术学院院级课题（YZ2018YB08）。
作者简介：郑志民（1980-01），男，湖南永州人，硕士，讲师，从事新药作用机制研究。
论文作者:郑志民 杨红霞 申众辉 赵淑丽
论文发表刊物:《航空军医》2019年3期
论文发表时间:2019/5/20
标签：小鼠论文; 肥胖论文; 钨酸论文; 模型论文; 剂量论文; 体质论文; 诱导论文; 《航空军医》2019年3期论文;