湖南省人民医院心内科 湖南长沙 410005
【摘 要】目的：探讨托伐普坦应用于心力衰竭治疗产生的临床疗效。方法：于我院2014年2月-2016年1月收治的心衰患者中选取49例，行常规治疗24例（对照组）；常规治疗+托伐普坦治疗共25例（观察组）；比较两组治疗后的血清的 、 水平，体重变化、尿量、 评分，以及不良反应与心衰改善疗效等。结果：治疗后观察组患者血清中 、 水平均高于对照组，体重变化、尿量、 评分均优于对照组，P均＜0.05，存在显著的统计学差异；心衰功能改善比较，pro-BNP、EF值均于治疗后明显改善，且观察组改善显著优于对照组，存在统计学差异（P＜0.05）；两组均在一定的不良反应，观察组发生率8.0%，低于对照组的20.8%，存在统计学差异（P＜0.05）。结论：针对并发低钠血症的心力衰竭患者，采用托伐普坦治疗，可有效纠正低钠、低氯等症状，改善心功能，提升患者的生活质量。
【关键词】心力衰竭；托伐普坦；心功能；低钠血症
心力衰竭是由于心脏收缩和舒张功能不全造成的，导致静脉血淤积，动脉血灌注不足；心力衰竭是心血管疾病中最重要的一类，其死亡率较高[1]。目前临床通常采用的常规利尿药物对肾功能一定影响且容易引起电解质紊乱，心衰患者精氨酸血管加压素的不适当升高是导致水钠潴留及充血性症状和电解质紊乱的关键。新型精氨酸血管加压素受体拮抗剂托伐普坦可改善患者体液平衡和血液动力学，同时改善了肾功能和电解质平衡。本研究重在探讨托伐普坦在心衰中的应用疗效，现报道如下：
1资料与方法
1.1一般资料 资料来源于我院收治的49例心力衰竭患者，入选标准：18岁或以上伴左心室射血分数降低（40%），有容量超负荷体征、纽约心功能分级III/IV、慢性心衰恶化入院不超过48小时，且符合排除标准要求；随机分组后，观察组25例，男13例、女12例，年龄47-83岁、平均（65.7±2.7）岁，心功能Ⅲ级、Ⅳ级分别为17例、8例；对照组24例，男14例、女10例，年龄48-79岁、平均（62.4±2.6）岁，心功能Ⅲ级、Ⅳ级分别为15例、9例；资料经统计学处理后，差异无意义（P＞0.05），具有可比性。
1.2排除标准 排除预定60d内进行心脏手术、过去60天内使用心脏器械支持或安装双心室起搏器、伴有预期生存期短于6个月的疾病、住院时急性心梗、血液动力学明显无法纠正的原发性心脏瓣膜病、难治性终末期心衰、血透或透析、卧位时血管收缩压小于90mmHg、血清肌酐水平大于309µmol/L，血钾水平大于5.5mmol/L以及血红蛋白低于90g/L。
1.3方法
1.3.1对照组 给予该组患者常规治疗，利尿：口服螺内酯及呋塞米，静脉推注呋塞米20到40mg，静脉泵入呋塞米60或100mg；扩张血管：静脉泵入硝普钠或（和）单硝酸异山梨酯；强心：采用洋地黄类药物，增加心肌收缩力，常用药物如西地兰、地高辛等；同时可根据患者病情加用β受体阻滞剂，以及血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素转换酶拮抗剂等。
1.3.2观察组 该组患者在实施常规治疗的基础上，给予托伐普坦（浙江大冢制药有限公司生产，国药准字：H20110115）治疗，规格15mg×5粒，口服，1次/日；每日服药要根据患者的血钠值调整药量，治疗1-6d，15mg/次，6d后，若患者血钠值＜135mmol•L-1，需增加药量至30mg/次-60mg/次；若患者血钠值＞135mmol•L-1，可维持原有用药剂量。
1.4观察指标 分别于治疗前后行血常规检测、彩超检查，测定血浆BNP水平，以及左心室射血分数（EF）；患者服药24h后，观察尿量、体重等变化，血清中Na+、Ca-等浓度；选用明尼苏达州心力衰竭生活质量问卷（MLHFQ）[2]，对生活质量进行评分，比较两组评分情况；观察心衰改善指标（BNP、EF），以及用药后的不良反应情况。
1.5统计学方法 资料录入SPSS16.0软件，计量资料由（`x±s）表示，计数资料由百分率表示，应用等级评分的Mantel- Haenszel检验进行评价，P<0.05，差异有统计学意义。
2结果
2.1两组治疗后各临床指标对比 治疗后两组血清中的钠、氯浓度，观察组显著高于对照组；体重变化，观察组减重幅度明显大于对照组；尿量比较，观察组显著高于对照组；MLHFQ评分比较，观察组低于对照组，生活质量观察组更具优势；各指标组间比较差异显著，均具有统计学意义（P＜0.05）。（见表1）。
2.2两组心衰改善指标对比 治疗前2项指标组间对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，BNP、EF指标均较治疗前改善，观察组疗效改善更为显著，与对照组相比较，存在显著的统计学意义（P＜0.05）。见表2。
3讨论
伴随物质生活方式的改变，心衰患者数量与日俱增，临床调查发现，低钠低氯血症是心衰疾病的常见并发症，严重危及患者的生命安全。长期以来，药物治疗是心衰治疗的主要形式，选用药物包含强心剂、利尿剂、扩管药物等，为患者提供利尿、强心、改善心功能等治疗[3]。
然而，心衰患者在接受利尿治疗的过程中，钠离子、氯离子将成比例的跟随尿液排出，造成体内的相关离子浓度降低，加重低钠低氯血症[4]。托伐普坦作为一种新型利尿剂，其最大的优势在于可调节电解质紊乱；该药物成分属V2受体抗结剂，其发挥利尿功效具有选择性，能够阻碍血管加压素与V2受体结合，在排水利尿的同时，避免了体内电解质发生紊乱[5]。相较于常规药物治疗，托伐普坦存在的不良反应显著减少，多表现为口渴、尿频等[6]。
本研究结果显示，患者在口服托伐普坦后，于24h后尿量增加，且较对照组效果显著，存在统计学意义（P＜0.05），利尿效果显著；治疗7d后，观察组患者血清钠浓度、氯浓度发生改善，有效纠正了电解质紊乱现象。与此同时，较常规治疗相比，托伐普坦有助于改善心力衰竭患者的不适等症状和心功能，不会引起肾功能衰竭，值得临床推广。
参考文献：
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[3]魏宇淼，陈芬，杨仕俊等.托伐普坦在重症心力衰竭容量控制及心衰症状改善中的疗效观察[J].中国医院药学杂志，2015，35（13）：1228-1230.
[4]Suzuki，S.，Yoshihisa，A.，Yamaki，T.et al.Acute Heart Failure Volume Control Multicenter Randomized（AVCMA）Trial：Comparison of tolvaptan and carperitide[J].Journalof clinical pharmacology.，2013，53（12）：1277-1285.
[5]许红蕾，杜欣，孙婧等.抗心衰药物治疗研究进展[J].天津药学，2014，26（5）：63-67.
[6]江冬青.托伐普坦的国内外临床研究进展[J].临床合理用药杂志，2014，7（8）：176-178.
论文作者:范文娟
论文发表刊物:《航空军医》2016年第8期
论文发表时间:2016/6/21
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