邯郸市中心医院神经外二科
【摘 要】目的：研究侵袭性垂体腺瘤中的EGFR、Ki一 67表达及意义。为进一步发现侵袭性垂体腺瘤治疗的靶点和方法提供理论基础和实验依据。方法：收集侵袭性垂体腺瘤25例，同时取30例非侵袭性垂体腺瘤标本做对照。运用免疫组织化学法检测Ki-67.EGFR蛋白的表达，并结合临床病理因素进行相关分析。结果：Ki-67、EGFR在侵袭性垂体腺瘤中的阳性表达率分别为64.00％、72.00％。Ki-67、EGFR在侵袭性垂体腺瘤中明显高于非侵袭性腺瘤，Ki-67、EGFR在垂体腺瘤中表达的高低与患者的年龄、性别、有无分泌性等无相关性。经Peamon相关分析，Ki-67、EGFR在乳腺癌组织中表达呈正相关（r=0．67，P<0．05）结论：ki-67、EGFR在垂体腺瘤中的高表达，可能与垂体腺瘤的侵袭性生长有关。
【关键词】侵袭性垂体腺瘤；EGFR；KI-67
垂体腺瘤是常见的颅内肿瘤多为良性肿瘤，人群发病率为10/10万[1].在颅内肿瘤仅次于神经表皮性肿瘤和脑膜瘤，随着现代影像技术不断进步和激素普遍开展，垂体腺瘤的诊断率近年来有所增加[2]，垂体腺瘤虽然是良性肿瘤，却表现出广泛性的生物学行为，有的体积小且不分泌激素，有的却分泌过量激素，还有一些生长快速，向外扩张并侵犯周围组织[3]，IPA肿瘤组织常侵犯周围组织结构，导致手术治疗困难，即使扩大手术范围也难以达到根治性切除，并且手术容易复发，是垂体瘤手术治疗最为棘手的情况，随着现代生物技术发展，发现垂体腺瘤预后与分子标志物有关，许多研究证实[4]，通过检测垂体腺瘤侵袭性相关因子的变化，可以客观评价垂体腺瘤增值活性，侵袭行为.
一、资料与方法
1.1 一般资料：收集邯郸市中心医院2010年4月至2012年5月神经外科手术切除侵袭性垂体腺瘤25例，女性16例，男性9例.年龄：29-65岁（中位年龄48岁）其中≥50岁10例、<50岁15例。其中有分泌功能的肿瘤13例，无分泌功能的肿瘤12例。按照Knosp E分级标准[5-6]，符合3、4型为海绵窦侵袭性垂体腺瘤.同时取30例非侵袭性垂体腺瘤标本做对照。女性19例，男性11例.年龄：29-65岁（中位年龄48岁）其中≥50岁18例、<50岁12例。其中有分泌功能的肿瘤17例，无分泌功能的肿瘤13例。全部非侵袭性垂体肿瘤及侵袭性垂体腺瘤组织标本均由邯郸市中心医院病理科存档标本库提供，所有标本均经10％中性甲醛固定，常规石蜡包埋。主要试剂：Mouse anti-ki-67 Antibody、Mouse anti-EGFR Antibody、DAS显色试剂盒、PBS缓冲液（PH7.2-7.4）无水乙醇、二甲苯、苏木素、中性树胶等。
1.2方法：载玻片的处理、组织脱水与透明、切片、切片脱蜡和水化、一抗的孵育、二抗的孵育、DAB显色、脱水 透明 封片，所有切片采用盲法由两位病理科医生独立阅片，细胞胞浆和细胞胞膜出现棕黄色颗粒为阳性细胞。采用半定量评分，随机观察10个高倍视野（X 400），每个视野计数100个细胞，根据其中阳性细胞比率和染色强度分布进行评估，最后综 合评定。
1.3统计学处理：采用统计学软件SPSS 19.0进行统计学分析。不同分类组间KI-67 EGFR 表达的差异采用X2检验；经Pearson相关分析KI-67，EGFR在垂体腺瘤表达相关性。
2.结果
免疫组织化学结果侵袭性垂体腺瘤组织中KI-67的表达具有明显的差异（见表2-1）。侵袭性垂体腺瘤组织KI-67阳性率为64.00%，非侵袭性垂体腺瘤组织KI-67阳性率为30%，前者明显高于后者，差异有统计学意义（p＜0.05）；侵袭性垂体腺瘤组织高表达为48.00%，非侵袭性垂体腺瘤组织高表达为10.00%，差异有统计学意义（p＜0.05），（见表2-1）。侵袭性垂体腺瘤组织EGFR阳性率为72.00%，非侵袭性垂体腺瘤组织EGFR阳性率为23.34%，前者明显高于后者，差异有统计学意义（p＜0.001）；侵袭性垂体腺瘤组织高表达为48.00%，非侵袭性垂体腺瘤组织PDGFR高表达为13.33%，差异有统计学意义（p＜0.05）（见表2-2）
3讨论
垂体腺瘤是常见的颅内肿瘤多为良性肿瘤，人群发病率为10/10万，在颅内肿瘤仅次于神经表皮性肿瘤和脑膜瘤，垂体腺瘤首选治疗方法仍为手术治疗，而文献报道手术后复发率高是其特点之一[7]，其中复发的中心环节是由细胞的高侵袭性和高增值性决定的。肿瘤组织中增值期细胞如位于细胞增值周期的细胞的细胞数量的多少[8]，是决定其生长速度的重要原因之一，并证实高侵袭性和高增值率是人类部分实体肿瘤的重要特征[9]，ki-67抗原是增殖细胞中表的一种核抗原，在增值细胞的G1中期到晚期出现表达，在S期和G2期逐渐增加，在M期达到高峰，垂体腺瘤是常见生长缓慢的肿瘤，大部分垂体腺瘤通过单纯的机械压迫影响周围结构，但相当一部分垂体腺瘤可以侵袭邻近的硬膜和骨质，本研究结果显示垂体腺瘤中侵袭性腺瘤KI-67显著高于非侵袭性，这表明侵袭性腺瘤有较高的的增值能力，同国内外报道一致。本研究结果表明，不管是侵袭性垂体腺瘤组还是非侵袭性垂体腺瘤组都有EGFR的表达，但在侵袭性垂体腺瘤组明显高于非侵袭性垂体腺瘤组，考虑为侵袭性垂体腺瘤中EGFR水平增高，进而与EGF、转化生长因子-a等配体结合增多，引起的洛氨酸酶活性增高所致，EGFR是诱发垂体腺瘤侵袭性重要因素，本研究显示功能性垂体腺瘤中与非功能腺瘤无明显差异（P＞0.05）与Jaffran-Rea等[10]研究结果不同，考虑为非功能垂体腺瘤。
综上所述，侵袭性垂体腺瘤组织中KI-67 EGFR的表达较非侵袭性垂体腺瘤组织显著增高，且与患者的年龄、性别、及有无分泌功能无关：有助于垂体腺瘤患者临床治疗及预后判断，KI-67 EGFR 高表达能更好地提示肿瘤细胞增殖活性的增强，侵袭能力的增加和恶性程度的增高，KI-67EGFR 联合检测能更好地反应垂体腺瘤细胞增殖活性，对判断肿瘤的恶性程度有重要意义。
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论文作者:杨华堂,王晶
论文发表刊物:《航空军医》2015年1期
论文发表时间:2015/11/4
标签：腺瘤论文; 垂体论文; 肿瘤论文; 组织论文; 细胞论文; 阳性论文; 统计学论文; 《航空军医》2015年1期论文;