王进[1]2002年在《酒石酸罗格列酮的药物动力学研究》文中指出本文应用反相高效液相色谱法，建立了以甲基睾丸素为内标，测定犬血浆和大鼠组织中酒石酸罗格列酮浓度的方法。并对其药物动力学特点进行了初步研究，为使其成为新药提供参考依据。研究结果概括如下： 1．在犬体内药物动力学研究 应用反相高效液相色谱法测得：血药浓度在3.0～1600.0ng·ml~(-1)范围内，药物与内标峰面积比和药物浓度呈线性关系，相关系数为0.9998，最低检测浓度为3.0ng·ml~(-1)，方法回收率为75.6％～84.6％，日内变异和日间变异均小于10％。采用双周期随机交叉给药法，测定了9条犬分别灌胃酒石酸罗格列酮片(0.8mg·kg~(-1)、0.4mg·kg~(-1)、0.2mg·kg~(-1))及马来酸罗格列酮片(0.4mg·kg~(-1))的主要药物动力学参数，结果如下：0.8mg·kg~(-1)酒石酸罗格列酮片的T_(max)为1.5±0.0h，C_(max)为1224.3±944.1 ng·ml~(-1)，AUC_(0～t)为2624±640ng·ml~_(-1)·h，t_(1／2)为2.2±0.2h；0.4mg·kg~_(-1)酒石酸罗格列酮片的T_(max)为1.2±0.4h，C_(max)为604.9±374.4 ng·ml~(-1)，AUC_(0～t)为1696±903ng·ml~(-1)·h，t_(1／2)为3.2±2.3h；0.2mg·kg~(-1)酒石酸罗格列酮片的T_(max)为1.6±0.3h，C_(max)为198.7±77.6ng·ml~_(-1)，AUC_(0～t)为427±221ng·ml~_(-1)·h，t_(1／2)为3.5±0.9h；0.4mg·kg~(-1)马来酸罗格列酮片的T_(max)为1.4±0.4h，C_(max)为551.4±250.0ng·ml~(-1)，沈阳药科大学硕士学位论文 摘要AUC＊－；为IS45tll71 ＊g·ml·h，t；。为3．110．6h。酒石酸罗格歹酮片的十对生物利用度为95．9％，经统计检验，酒石酸罗格列酮片与马来酸罗格列酮片生物等效。 2．在大鼠体内组织分布的研究 应用反相高效液相色谱法，分别测定了大鼠灌胃 2．3mg八g酒石酸罗格列酮后，1’J＼时、3小时和 7小时心脏、肝脏、肾脏、脑及胰脏的浓度。结果如下：用药后1 小时，肝脏中药物浓度最高（．84i0．58fig·g’），其次为已脏（1．90士067fig·g－）。肾脏（l，79土0．40fig·g－）、月（1．03t092Ug·g－’〕，最后为胰脏（0．57t0．20Ug·g－〕，表明酒石酸罗格歹酮主要分布在血流量大的脏器；用药后3 小时，心脏中药物浓度最高（．46土0．98Ug·g‘），其次为肾脏门．01土0．35fig·g）肝脏（0．86土0．slllg·g）、胰脏门．58土0．33fig·g X 而脑组织中已检测不出药物，表明药物己逐渐由血流量大的脏器向药物作用的靶器官之—一胰脏转移；用药后7小时，肾胀中药物浓度最高（0．5810．30fig·g－），其次为胰脏（0．SIlo．27fig·g）、心脏（0．35i0二sllg·g－’）、肝脏（0．25i0．10fig·g－），脑组织中同样检测不出药物，表明酒石酸罗格列酮在胰服中一直维持在一定浓度，使其充分发挥药物的治疗作用。
杨洪梅, 陈笑艳, 孙玉明, 张逸凡, 钟大放[2]2006年在《液相色谱-串联质谱法测定人血浆中罗格列酮》文中进行了进一步梳理目的:建立测定人血浆中罗格列酮的液相色谱-质谱-质谱联用法,并用于临床药动学研究。方法: 血浆样品经液-液萃取后,以乙腈-水-甲酸(90:10:0．5)为流动相,采用Zorbax SB—C18柱分离,通过电喷雾离子化四极杆串联质谱,以选择反应监测(SRM)方式进行检测。用于定量分析的离子反应分别为m／z 358→ 135(罗格列酮)和m／z 256→167(内标苯海拉明)。结果:标准曲线线性范围为0．50～1 000μg·L-1,定量下限为0．50μg·L-1,日内、日间精密度(RSD)均小于7．4％。应用此法测试了20名男性健康受试者口服酒石酸罗格列酮片(相当于罗格列酮4 mg)后血浆中罗格列酮的浓度。结论:该法灵敏、快速、准确,操作简便、线性范围宽,适用于罗格列酮的临床药动学研究。
杨洪梅[3]2006年在《血浆中罗格列酮和格列本脲的定量分析方法研究及其应用》文中研究指明本论文分为两个部分，分别涉及口服降糖药罗格列酮和格列本脲的血浆样品药物浓度定量分析方法。 一、液相色谱-串联质谱法测定血浆中的罗格列酮 目的 建立测定人血浆中罗格列酮的液相色谱-串联质谱法。方法 血浆样品经液-液萃取后，以乙腈-水-甲酸(90：10：0.5)为流动相，采用Zorbax SB-C_(18)柱分离，通过电喷雾离子化四极杆串联质谱，以选择反应监测方式进行检测。用于定量分析的离子反应分别为m／z358→135(罗格列酮)和m／z256→167(内标苯海拉明)。结果 经分析方法确证，精密度和准确度符合中国药典有关规定，标准曲线线性范围为0.50～1000ng／mL。在临床药动学研究中，应用此法测试了20名受试者口服酒石酸罗格列酮片(含罗格列酮4mg)后血浆中罗格列酮的浓度。结论 该法灵敏、准确，操作简便，线性范围宽，适用于临床药动学研究。 二、液相色谱-串联质谱法测定血浆中的格列本脲 目的 建立测定人血浆中格列本脲的液相色谱-串联质谱法。方法 血浆样品经液-液萃取后，以乙腈-水-甲酸(90：10：0.2)为流动相，采用Zorbax SB-C_8柱分离，通过大气压化学电离源四极杆串联质谱，以选择反应监测方式进行检测。用于定量分析的离子反应分别为m／z494→369(格列本脲)和m／z324→127(内标格列齐特)。结果 经分析方法确证，精密度和准确度符合中国药典有关规定，测定人血浆中格列本脲的线性范围为0.50～500ng／mL。在临床药动学研究中，应用此法测试了20名受试者口服盐酸二甲双胍格列本脲胶囊(含二甲双胍500mg，格列本脲5mg)后血浆中格列本脲的浓度。结论 该法灵敏、快速、准确，操作简便，适用于临床药动学研究。
夏春华, 徐文炜, 熊玉卿, 张红[4]2005年在《罗格列酮片在健康人体的生物等效性》文中提出目的评价酒石酸罗格列酮片与马来酸罗格列酮片生物等效性。方法20名健康受试者单剂量交叉口服酒石酸罗格列酮片或马来酸罗格列酮8mg后,用高效液相色谱—荧光检测法测定不同时间点的药物浓度,计算其药代动力学参数,评价2制剂的生物等效性。结果酒石酸罗格列酮片与马来酸罗格列酮片AUC0-24分别为(5731.0±881.3),(5919.8±821.2)ng·h·mL-1;Cmax分别为(1046.6±158.5),(1051.5±126.4)ng·mL-1;tmax分别为(0.81±0.34),(0.78±0.35)h;t1/2分别为(4.77±0.77),(5.06±0.71)h。2制剂主要药代动力学参数经统计学分析,无显着性差异。结论2制剂具有生物等效性。
参考文献：
[1]. 酒石酸罗格列酮的药物动力学研究[D]. 王进. 沈阳药科大学. 2002
[2]. 液相色谱-串联质谱法测定人血浆中罗格列酮[J]. 杨洪梅, 陈笑艳, 孙玉明, 张逸凡, 钟大放. 中国新药与临床杂志. 2006
[3]. 血浆中罗格列酮和格列本脲的定量分析方法研究及其应用[D]. 杨洪梅. 沈阳药科大学. 2006
[4]. 罗格列酮片在健康人体的生物等效性[J]. 夏春华, 徐文炜, 熊玉卿, 张红. 中国临床药理学杂志. 2005