1山东省威海市立医院保健科 山东 威海 264200
摘要：认知是机体认识和获取知识的智能加工过程，涉及学习、记忆、语言、思维、精神、情感等一系列随意、心理和社会行为。认知障碍指与上述学习记忆以及思维判断有关的大脑高级智能加工过程出现异常，是介于痴呆与正常衰老之间的认知功能损伤状态，主要表现为记忆障碍，特别是情节记忆出现缺陷，但是整体的认知功能与常人无异，且日常生活能力等均正常1，认知障碍极大的增加了痴呆的几率。2型糖尿病（T2DM）目前已成为全球健康问题，T2DM 可引起一系列慢性及急性并发症，近年来的研究发现，糖尿病显著增加认知障碍的发生率，被认为是糖尿病新的一类并发症。Umegaki H2等人调查发现T2DM 患者中有60%-70% 存在轻中度认知功能障碍，以记忆力减退、思维能力低下、运动协调性下降和情绪障碍为主要临床表现。磁共振成像显示T2DM 患者海马及杏仁核萎缩，患阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）风险是正常人群的2-3 倍3。T2DM 认知功能障碍的发病原因及机制尚未完全明确，目前临床及基础研究结果揭示其可能是多因素相互作用的结果，本文就2型糖尿病认知障碍发生的危险因素及机制进行综述。
关键词：高脂毒性 糖皮质激素水平异常 高糖毒性
1.2型糖尿病发生认知障碍的危险因素
大量的临床研究表明糖尿病对认知功能存在显著影响，主要是在行为速度、视觉空间能力、抽象思维、长时记忆、瞬时记忆、短时记忆、推理能力、语言认知、注意力以及记忆储存功能等方面，古金成4等人对老年糖尿病患者进行研究发现，糖尿病合并高血压的患者更容易出现认知障碍，而且严重程度也比单纯老年糖尿病患者更高。李梅欣等5的研究发现糖尿病病程和患者蒙特利尔认知评估量表得分呈负相关性，黄中莹等6的研究发现C肽对于海马体神经元细胞的凋亡悦肽具有显著的预防作用，可有效改善老鼠认知功能。综合目前临床研究，糖尿病患者的高血压病史、糖尿病病程、高血压病程以及C肽水平是2型糖尿病患者出现认知障碍的危险因素。
2.2型糖尿病认知障碍发生机制
2.1高糖毒性
糖尿病认知功能障碍与高糖毒性密切相关。Cristina7等人研究发现糖尿病小鼠在血糖升高的第6 周时即出现学习和记忆能力降低，第12 周时出现明显的认知功能障碍。临床研究也显示连续高血糖对患者的认知功能可产生明显的损害。
期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆高血糖诱发认知障碍的机制，目前认为主要是以下几个方面：1.与急慢性高血糖引起线粒体功能障碍，激活凋亡相关蛋白半胱氨酸蛋白3（caspase-3），导致神经元凋亡8；2.直接影响神经传导速度及神经递质受体的功能9；3.引起血管内皮功能紊乱，脑微血管狭窄及脑血流量减少，导致糖尿病性脑血管损伤10；4. 慢性高血糖导致细胞内外晚期糖基化终产物（advanced glycation endproducts AGEs）生成增加，AGEs 可直接对神经细胞产生毒性作用，同时AGEs 可修饰微管相关蛋白如Tau 和β淀粉样蛋白（amyloid-β peptide，Aβ），加速Aβ单体的寡聚化，增强Aβ神经毒性11。
2.2高脂毒性
T2DM常合并脂质代谢紊乱，表现为高密度脂蛋白降低，总胆固醇、甘油三酯、极低密度脂蛋白、低密度脂蛋白升高，胆固醇代谢异常被认为是T2DM并发认知障碍发生发展的主要诱因之一。Ghribi O12等人的研究发现，胆固醇代谢异常可以通过增加Aβ生成，Makoto等的研究则发现Aβ也可改变胆固醇在神经元的动力学过程，导致Tau 蛋白磷酸化,以上两种情况均可促进T2DM 认知障碍的发生发展。
2.3糖皮质激素水平异常
2型糖尿病患者大多数合并肥胖，因而并发肾上腺皮质激素分泌增多，有研究表明，糖皮质激素增加神经元APP 和β分泌酶的蛋白表达，促进Aβ形成和Tau 蛋白聚集，并可通过调节星形胶质细胞的增殖、分化和存活，影响Aβ代谢，增加Aβ生成的同时抑制其降解，因而促进了认知障碍的发生13。
2.4 2型糖尿病患者血脑屏障结构及功能异常
2型糖尿病引起大脑微血管病变，破坏血脑屏障的正常生理结构及功能。Claire Allen等研究发现高糖刺激5 d 后，血脑屏障通透性显著增加，降低葡萄糖含量、应用抗氧化剂或抑制p38 MAPK 和PKC 能够恢复血脑屏障通透性14。另有研究发现2型糖尿病患者血脑屏障紧密连接蛋白减少，损害血脑屏障的紧密连接并改变脑微血管形态，加剧Aβ在脑内聚集15，促进认知障碍的发生发展。
3．2型糖尿病认知障碍干预
2型糖尿病(Type 2 Diabetes Mellitus，T2DM)认知障碍是多因素共同作用的结果，认知障碍一旦发生则很难逆转，且易发展为痴呆，给家庭及社会造成沉重负担。因此早期干预具有重要的意义。目前认为临床可进行干预的是轻度认知障碍。轻度认知障碍是指存在超出正常文化与年龄范围的记忆障碍和(或)其他认知功能的轻度障碍,但个体的日常功能完好,尚不能用已知的神经精神疾病进行解释,是介于正常与痴呆之间的一种临床过渡状态16。改变糖尿病患者的生活方式、戒烟、戒酒、运动、良好的血糖控制、避免血糖波动、加强糖尿病自我管理均有利于认知障碍的预防。
继发于T2DM的认知功能障碍是多因素、多环节的共同作用结果，并且某些致病因素之间可能还存在相互叠加现象。为预防或延缓T2DM认知障碍的发生，早期识别危险因素，明确其发生机制并尽早地实行有效的干预措施尤为重要。未来仍需大型的临床研究和深入的基础研究阐明2型糖尿病认知障碍发生机制，并用于临床防治。
参考文献：
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5黄中莹，杨丕坚，吕以培，等援圆型糖尿病患者认知功能障碍及其相关因素的分析. 重庆医学，2010,39(2)，
论文作者:张建梅1, 黄晓程1
论文发表刊物:《中国医学人文》2017年第5期
论文发表时间:2017/7/21
标签：认知论文; 障碍论文; 糖尿病论文; 糖尿病患者论文; 发生论文; 功能论文; 毒性论文; 《中国医学人文》2017年第5期论文;