【摘要】 目的:探讨来曲唑联合丽申宝用于多囊卵巢综合征不孕患者的促排卵效果.方法:选择确诊的１０４例多囊卵巢综合征患者,随机分为２组,研究组(５６例),对照组(４８例).结果:来曲唑组成熟卵泡数、清E２、P水平低于氛米芬组(P＜０．０１),排卵率、周期妊娠率、HCG日子宫内膜的厚度、血清LH 水平显著高于氛米芬组(P＜０．０５).结论:来曲唑联合丽申宝用于多囊卵巢综合征不孕患者,具有良好的排卵率和妊娠. 【关键词】 促排卵;不孕症;优势卵泡【Abstract】ObjectiveToinvestigatetheeffectofovulationinductioninpatientswithpolycysticovarysyndromebycombinedwiththeuseofthecombinationofthecombinationofLiandLi．Methods１０４patientswithpolycysticovarysyndromewererandomlydividedinto２groups,thestudygroup(５６cases)andtheconＧtrolgroup(４８cases)．Resultsletrozolecomposedofmaturefolliclenumber,levelofE２andPwaslowerthanthatofatmosphereclomifenegroup(P＜０．０１),ovuＧl(ationrate,cyclepregnancyrate,onthedayofhCGinendometrialthicknessandserumLHlevelwassignificantlyhigherthanthatofatmosphereclomifenegroup P＜０．０５)．ConclusioncombinedwiththeuseofthecombinationofLiandLiBaointhepatientswithpolycysticovarysyndrome,withgoodovulationrateandpregn【aKnecyy．words】Infertility;Advantagesoffollicle【中图分类号】R２７１．１【文献标识码】B 【文章编号】１００８－６３１５(２０１５)１２－１２９８－０２
多囊卵巢综合征(polycysticovarysyndrome,PCOS)是育龄女性最常见的内分泌紊乱性疾病,不仅可造成育龄女性患者不孕,而且作为一种代谢紊乱性疾病,可能与糖尿病、高血压、代谢综合征、子宫内膜癌等远期并发症的发病关系密切[１],因此多囊卵巢综合征是需要我们高度重视的疾病.本研究我们用来曲唑联合丽申宝诱导PCOS排卵,并与氯米芬联合丽申宝进行比较,观察治疗结果以及血清生殖激素的变化,以探讨最适宜的促排卵方案.
１ 资料与方法
１．１ 分组及用药方法 将纳入对象随机分为两组,研究组(５６例)于在月经周期第３－５天口服来曲唑５mg/d共５天,对照组(４８例)于月经周期第３－５天口服氯米芬５０mg/d,共５天,两组均于月经周期第８－１０天开始,隔日一次阴道B超监测并记录卵泡和子宫内膜生长情况,包括卵泡数目和大小、子宫内膜厚度和分型,并根据卵泡大小肌肉注射丽申宝(珠海丽珠医药有限公司)７５IU/d,当至少一个卵泡直径≥１４mm 时改为每日监测,当最大卵泡的平均直径达１８－２０mm 时,肌注绒毛膜促性腺激素(HCG)１００００IU 诱发排卵,注射后２４~３６h嘱同房或予以宫腔内人工授精治疗,同时取宫颈黏液进行Insler评分. １．２ 生殖激素的测定 HCG 注射日取静脉血,用化学发光法测LH,FSH,E２,T,P,用放免法测定A 的血清水平.
１．３ 子宫内膜测量及分型 子宫内膜厚度取子宫体正中纵切面最厚处测量; 根据子宫内膜的B超声像将其分为三型:A 型:内膜低回声,基底层强回声,呈现明显的三线征;C型:功能层回声与基底层相同呈均匀高回声;B型:界于A 与C型之间.
１．４ 统计学方法 用SPSS１９软件,计量资料以均数±标准差表示,均数比较用t检验;计数资料以百分比表示,用X２ 检验,P＜０．０５表示差异有统计学意义.
２ 结果
２．１ 研究组和对照组患者的年龄、体重指数(BMI)、不孕年限、激素水平等一般资料无显著性差异(P＞０．０５),两组具有可比性.见表１
３ 讨论
氯米芬(CC)是治疗无排卵性不孕症的经典药物之一,其作用于下丘脑竞争性结合下丘脑内的雌激素受体,阻断内生雌激素的负反馈作用,诱发下丘脑产生GnRH,刺激垂体分泌Gn,从而使卵泡生长,据报道应用CC排卵率可达到７２％,但其妊娠率仅为３５％.来曲唑是近年来新出现的促排卵药,近年来国内外大量研究表明可以用其促排卵治疗,而且已被证实是安全有效的卵巢刺激药物,其通过阻断雌激素的合成,减低其对垂体的负反馈,刺激内源性Gn的分泌,并在诱导排卵时增加卵巢对外源性Gn的反应,且倾向于单个卵泡发育, 避免过度刺激,最重要的一点就是它不抑制子宫内膜的增长. 我们的研究发现,来曲唑组在HCG 日的血清E２水平及成熟卵泡数明显低于氯米芬组,可能与来曲唑抑制芳香化酶的活性有关,还与HCG 日成熟卵泡数量有关.值得一提的是,低水平的血清E２ 并未影响来曲唑组的排卵率及临床妊娠率,其中来曲唑对子宫内膜以及宫颈粘液的影响较小可能是其中一个原因.研究证明,来曲唑对于PCOS患者有良好的排卵率和妊娠率,对子宫内膜的影响小于氯米芬组,宫颈黏液评分亦优于氯米芬组,这与我们本研究的报道一致,但其长期效应和不良反应有待进一步观察. 与以往的研究不同我们发现来曲唑组HCG 日的血清LH 水平明显高于氯米芬组,内源性LH 峰的出现是由升高的E２ 诱发的.来曲唑半衰期短,且不作用于雌激素受体.因此,使得E２对下丘脑一垂体有正常的正反馈作用,诱导LH 峰的适时出现.而氯米芬半衰期长,使其较长时间占据雌激素受体,影响了E:对下丘脑一垂体的正反馈作用,使LH 峰出现较晚. 对于耐CC的PCOS不育患者的治疗,最常采用的方法是使用促性腺激素促排卵,尽管治疗３个周期后妊娠率可达到４０％－７０％,但存在卵巢过度刺激和多胎妊娠的风险.HMG的治疗费用较高,且因含促卵泡激素(FSH)的同时还含有LH,而易发生卵巢过度刺激综合征(OHSS)和多胎妊娠,需精细调节、严密检测,当有３个卵泡达到成熟或卵巢直径＞６cm 时不宜使用.根据卵泡发育FSH 阈值理论建立的FSH 低剂量缓慢递增方案,用药有效的标准为:至少１个卵泡直径稳步增大或血清雌二醇水平稳步上升,用法为自然周期或孕酮撤退出血的第３~５d开始用药,初始剂量为７５IU/d,如果卵巢出现反应则维持该剂量,如果卵巢无反应,则每日增加３７．５U,直至卵巢出现反应并继续应用到卵泡成熟,该方案可较好地促进单卵泡发育,减少OHSS和多胎妊娠的发生率.大量研究证明应用HMG促排卵,OHSS发生率高,周期取消率可达１５％~３０％,但Gn用于耐CC者,有较好的促排卵效果. 综上所述,来曲唑是有效的促排卵药物,其不抑制子宫内膜的发育,并诱导单个优势卵泡的发生,可以防止多胎妊娠的发生,但其排卵率及临床妊娠率并优于传统的氯米芬.因此来曲唑可作为PCOS不孕患者的一线促排卵药物,但仍有待于进一步的大样本、随机对照研究来证实.
参考文献[１] 北京协和医院多囊卵巢综合征．郎景和(主编)．医疗诊疗常规．北京:人民卫生出版社,２０１３(１),２５８－２６０． [２] 世界卫生组织．WHO 人类精液及精子宫颈黏液相互作用实验室检验手册[M]．第５版．北京:人民卫生出版社,２０１０:４３－５０．
论文作者:常玉婷,通讯作者 许玉刚 孙秀芬 周瑾
论文发表刊物:《中国综合临床》2015年12月供稿
论文发表时间:2016/3/8
标签：卵泡论文; 卵巢论文; 血清论文; 子宫内膜论文; 下丘脑论文; 患者论文; 促排卵论文; 《中国综合临床》2015年12月供稿论文;