（南京中医药大学附属太仓市中医医院 江苏 太仓 215400）
【摘要】目的：探讨美多芭对帕金森病（PD）患者血浆同型半胱氨酸（Hcy）的影响，以及运动障碍分期与血浆Hcy的关系。方法：38例PD患者分为美多芭组及非美多芭组，分别为18例、20例，比较两组患者血浆Hcy水平；Hoehn-Yahr（H-Y）分期与血浆Hcy水平关系；血浆Hcy、H-Y分期与病程的关系。结果：美多芭组血浆Hcy水平明显高于非美多芭组(P＜0.05)；Hcy水平较高者H-Y分期较高(P＜0.05)；Hcy水平越高、H-Y分期越高的患者病程越长(P＜0.05)。结论：美多芭可引起血浆Hcy水平升高，有可能促进PD进展；血浆Hcy水平高者运动障碍分期较高，即病情相对较重。
【关键词】美多芭；帕金森病；血浆同型半胱氨酸
【中图分类号】R749.05 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2017）06-0239-02
随着社会老龄化，帕金森病（Parkinson disease,PD）患者逐渐增多，本病是中枢神经系统变性疾病，其病例特点为中脑黑质多巴胺能神经元丢失死亡。临床上运动症状以肢体强直、震颤、运动迟缓、姿势步态异常等为主要表现，其非运动症状表现存在多样化。左旋多巴为目前药物治疗PD患者的主要药物之一，近年来，越来越多的研究表明血浆同型半胱氨酸（Hcy）水平升高与PD相关。本项研究发现美多芭对PD患者血浆Hcy水平存在一定影响，且Hcy水平与病程、疾病轻重等时候存在关联。
1.资料与方法
1.1 临床资料
搜集太仓市中医医院2013年01月-2015年02月住院PD患者共38例，男性23例，女性15例，年龄54～86岁，平均（70.29±7.40）岁；病程0～25年，平均（5.94±5.40）年。38例患者中，服美多芭药物组18例，未服药及服除多巴制剂外药物组20例，二者病程分别为（6.39±6.47）年、（5.52±4.35）年；年龄分别为（70.3±7.61）岁、（70.3±7.41）岁；Hoehn-Yahr（H-Y）分期分期分别为（3±1.18）期、（3±1.15）期。二者年龄、病程、相比，均无统计学差异，（P＞0.05），具有可比性。
1.2 诊断标准
本研究中所有入组病例均以2006年英国皇家医师协会帕金森病诊断与治疗指南中所确定的临床诊断标准进行确诊，排除卒中引起的帕金森综合症患者。病情轻重程度采用H-Y分期评估：0期：无症状；1期：累及单侧肢体，但不影响平衡；1.5期：累及单侧肢体，并影响平衡；2期：累及双侧肢体，但无平衡障碍；2.5期：累及双侧肢体，后拉实验可恢复平衡；3期：双侧肢体轻至中度受累，姿势不稳，尚可独立生活；4期：严重影响活动能力，尚独立行走或站立；5期：没有其他人帮助，只能坐轮椅或卧床。
1.3 方法
美多芭药物治疗组 口服美多芭，同时禁用其他抗PD药物；对照组为未服药及口服除多巴制剂其他药物患者。其中病程界定指病人主诉症状最早出现至入组时的间隔时间。Hcy参考值范围：正常0～15umol/l药物治疗组病例要求至少正规坚持服用美多芭1个月以上。通过对比两组患者Hcy水平及其与美多芭药物剂量、病程、H-Y分期的关系。
1.4 统计学处理
采用SPSS 18.0统计分析软件进行统计学处理，组间比较采用独立样本t检验，计量资料采用均数±标准差（x-±s）表示，P＜0.05有统计学差异。
2.结果
2.1 两组患者血浆Hcy水平 美多芭药物治疗组Hcy水平高于对照组，两者比较有统计学差异（P＜0.05）。详见表1。
3.讨论
目前相关研究结果显示口服左旋多巴制剂可升高帕金森病人的血浆Hcy水平[1]，与本研究结果一致，分析其可能的机制在于：Hcy是蛋氨酸在体内代谢的中间产物，体内不能直接合成Hcy，而是由蛋氨酸去甲基后转变而来。Hcy刺激N-甲基D天冬氨酸（NMDA）受体或谷氨酸受体，使机体线粒体功能障碍，通过激活细胞凋亡使多巴胺神经元凋亡，黑质纹状体受损[2]。美多芭为治疗PD患者的主要药物，其代谢途径为通过甲基化形成3-O-甲基多巴，S腺苷蛋氨酸在甲基转移酶作用下去甲基形成S-腺苷高半胱氨酸，而后进一步水解成为Hcy，从而导致血浆Hcy水平升高[3,4]。
高Hcy血症具有神经兴奋性毒性，诱导海马神经元凋亡，促进谷氨酸的神经细胞毒性作用，高Hcy血症可增加氧自由基生成，使体内活性氧类物质无法及清除，从而导致脑组织氧化损伤[5-7]。高Hcy血症通过上述作用，使PD患者体内黑质多巴胺能神经元大量变性、丢失[8]，促使PD患者病情进展，预后差。本研究结果显示，H-Y分期大于2期的患者血浆Hcy水平明显高于小于2期患者，表明Hcy水平与PD患者运动障碍存在一定相关性。由上述研究看出，口服美多芭后可使血浆Hcy水平升高，且Hcy水平、H-Y分期随病程延长而逐渐升高，那么可见，口服美多芭的PD患者可能会使患者运动障碍进展。
通过本研究看出，美多芭可导致血浆Hcy水平升高，且Hcy水平与病程长短、病情轻重程度存在相关性，病情重、病程长的PD患者Hcy水平相对较高，推断高Hcy血症有可能促进PD的发展；目前普遍认为高Hcy血症为心脑血管疾病独立危险因素，PD患者长期口服多巴制剂使得Hcy水平升高，从而使其患心脑心血管疾病的风险增高[9]，因此推测降低PD患者血浆Hcy水平可延缓其病情进展，减少其患心脑血管疾病的风险。对于如何防止高Hcy血症，目前临床常用的方法为补充B维生素，但是否可防止或延缓PD的进展，尚有待于更深入的研究。
【参考文献】
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[8]段盼,罗华.高同型半胱氨酸与帕金森病认知功能障碍的关系及机制[J].实用心脑肺血管病杂志,2013,21(4):167-169.
[9]刘晶晶,朱新喜,江振华等.美多芭对帕金森病患者的同型半胱氨酸代谢的影响[J].江西医药,2015,50(11):1216-1217.
[基金项目:太仓市科技支撑(社会发展卫生医疗)计划项目(TC2014S11).]
论文作者:袁磊,徐丹（通讯作者）,江雯涵,闻瑛,周海燕,杨磊
论文发表刊物:《医药前沿》2017年2月第6期
论文发表时间:2017/3/13
标签：血浆论文; 患者论文; 水平论文; 病程论文; 半胱氨酸论文; 神经元论文; 帕金森论文; 《医药前沿》2017年2月第6期论文;