闫计1 魏静2（通讯作者） 王江华2
（1新疆军区总医院内分泌科 新疆 乌鲁木齐 830000）
（2新疆军区总医院内分泌科药剂科 新疆 乌鲁木齐 830000）
【摘要】目的：比较非布司他和别嘌呤醇治疗原发性痛风高尿酸血症的疗效及对患者体内胰岛素抵抗状态的影响。方法：选取2016年3月—2017年5月间于我院就诊原发性痛风高尿酸血症患者70例，采用随机数字表法将患者分为非布司他组和别嘌呤醇组。检测两组患者治疗前及治疗20周后的尿酸（UA）与胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）变化情况。结果：治疗后，非布司他组患者HOMA-IR显著低于治疗前，且非布司他组患者UA及HOMA-IR均显著低于别嘌呤醇组，差异均具有统计学意义（P<0.05）。结论：相较于别嘌呤醇，非布司他能够更为有效地的降低原发性痛风患者血清UA水平，并且能够改善患者胰岛素抵抗情况。
【关键词】非布司他；别嘌呤醇；胰岛素抵抗
【中图分类号】R589.7 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2018）20-0093-02
原发性痛风（PG）是一种临床常见的晶体性关节炎，由嘌呤代谢障碍或/及尿酸排泄减少引发的血尿酸升高，痛风的长期治疗以降低尿酸水平为治疗基础，目前降尿酸的药物常用的有抑制尿酸生成剂，主要通过黄嘌呤氧化酶抑制剂发挥作用，包括非布司他和别嘌呤醇[1]。胰岛素抵抗（IR）指胰岛素作用的靶向器官对胰岛素的敏感性下降[2]。有研究显示痛风患者存在IR情况，IR会导致痛风患者血糖和血脂代谢紊乱，从而引发心血管疾病。故本研究以我院收治的70例原发性痛风高尿酸血症患者为研究对象，探究非布司他和别嘌呤醇对患者体内IR状态的影响，以期为临床治疗提供借鉴。
1.资料与方法
1.1 一般资料
选取2016年3月到2017年5月间于我院就诊PG高尿酸血症患者70例。纳入标准：年龄20～70岁；符合关于PG的诊断标准[3]；空腹血清尿酸水平高于420μmol/L。排除标准：继发性痛风患者、伴有严重的肾功能不全患者及其它慢性肾脏病患者；糖尿病、甲状腺疾病、心脑血管疾病、自身免疫性疾病、肝病患者；近期使用过胰岛素、皮质醇、影响胰岛素敏感性的药物。患者及家属均知情且自愿参与本研究，并能遵守方案要求；经院内伦理委员会审核通过开展。
采用随机数字表法将患者分为非布司他组和别嘌呤醇组，每组35人。非布司他组男20例，女15例；平均年龄（38.81±8.45）岁。别嘌呤醇组男21例、女14例；平均年龄（41.47±6.84）岁。两组患者一般资料均无明显差异。
1.2 治疗方法
非布司他组给予非布司他片（江苏恒瑞医药股份有限公司；国药准字H20130081）治疗，40mg/片，1片/次，1次/d；别嘌呤醇组给予别嘌呤醇片（重庆青阳药业有限公司，国药准字H50021422），300mg/片，1次/片，3次/d。两组均治疗20周。
1.3 观察指标
分别于服药前和治疗20周后采集患者清晨空肚静脉血5ml，检测患者血清中尿酸（UA）水平以对比两组治疗效果；检测患者空腹血糖（FBG）、空腹胰岛素（INS）情况，计算稳态模型评估胰岛素抵抗指数（HOMA-IR=INS（mU/L）×FBG（mmol/L）/22.5），HOMA-IR＞ 2.8，即被定义为有IR。
1.4 统计学方法
采用SPSS14.0统计软件分析数据，计数资料比较采用χ2检验；计量资料用（x-±s）；两组间比较采用独立样本t检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。
2.结果
2.1 UA及HOMA-IR水平
治疗前，患者两组UA及HOMA-IR水平均相近，组间比较无显著差异（P＞0.05）；治疗后，两组UA水平均明显降低，非布司他组患者HOMA-IR显著低于治疗前，且非布司他组患者UA及HOMA-IR均显著低于别嘌呤醇组，差异均具有统计学意义（P＜0.05）。结果详见表1。
3.讨论
PG属于危害中老年人健康的常见代谢性异质性疾病，由于患者高尿酸血症和体内尿酸盐结晶沉积而导致急性关节炎、痛风式慢性关节炎、肾损害等。近年由于生活方式的改变以及经济水平的提高，痛风的发病率逐渐提高，并且年轻化趋势日渐加剧。
临床治疗痛风的关键是有效控制尿酸水平，目前常用的药物有非布司他和别嘌呤醇。相较于别嘌呤醇，非布司他是一种新型非嘌呤类选择性黄嘌呤氧化酶抑制剂，其黄嘌呤氧化酶选择性更高，同时治疗期间对嘌呤或嘧啶代谢没有影响，不良反应较少[4]。有研究显示[5]，IR对尿酸代谢有影响主要是因为它可以增加肾脏近曲小管对钠的重吸收并降低钠排泄，从而使患者体内的的尿酸水平进一步增高，最终导致痛风病情加重。但上述两种药物对于改善PG高尿酸血症患者胰岛素抵抗情况方面的报道甚少。
本研究结果中，非布司他组患者治疗20周后HOMA-IR显著低于治疗前，且UA及HOMA-IR均显著低于别嘌呤醇组，差异对比均有显著性（P＜0.05）；提示与别嘌呤醇相比，非布司他治疗PG高尿酸血症效果更为显著，且能够有效改善患者IR情况；这可能与非布司他同时具有抑制患者氧化应激状态、改善血管内皮细胞功能、抑制血小板聚集，缓解炎症反应等作用有关。
综上所述，相较于别嘌呤醇，非布司他能够更为有效地的降低原发性痛风患者血清UA水平，并且能够改善患者胰岛素抵抗情况。
【参考文献】
[1]周乔,苏江,吴晓丹,周彬.非布司他与别嘌醇在降尿酸治疗中的有效性和安全性对比研究[J].实用医院临床杂志,2016,13(06):68-70.
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论文作者:闫计1,魏静2（通讯作者）,王江华2
论文发表刊物:《医药前沿》2018年7月第20期
论文发表时间:2018/7/27
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