贵阳市口腔医院 贵州贵阳 550001
【摘 要】目的 评价普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤伴有卵圆孔未闭临床疗效。方法 9例并发卵圆孔未闭的婴幼儿血管瘤患儿口服普萘洛尔，第一天剂量0.5mg/Kg/天，分三顿口服。第二天剂量1.0mg/Kg/天，分三顿口服。第三日以后2.0mg/Kg/天，分三顿口服。每周根据体重调整药物剂量。每半月复诊，观察血管瘤体大小、颜色、质地变化并记录。3月至半年后复查心脏B超，通过数值观察卵圆孔闭合情况。结果 9例患儿1岁时6例卵圆孔闭合，3例卵圆孔未闭裂隙缩小。9例患儿瘤体均不同程度缩小，7例达到消失。发现四肢冰凉、睡眠时间增加、心率减慢、加重感冒症状等不良反应，均未给予特殊处理，无严重不良反应。结论 口服安全记量普萘洛尔治疗伴卵圆孔未闭婴幼儿血管瘤，在治疗血管瘤时不阻碍卵圆孔闭合，无明显不良反应。
【关键词】血管瘤；卵圆孔未闭；普萘洛尔；婴儿
婴幼儿血管瘤为婴幼儿期常见的良性病变，具有增生、稳定、消退自然病程，有自限性，具有以血管内皮细胞增殖及新生毛细血管形成为主的病理基础。其中部分婴幼儿伴发卵圆孔未闭。在伴发卵圆孔未闭的婴幼儿中开展口服普萘洛尔治疗工作是临床中需要面对的问题，现将我科收的婴幼儿血管瘤中部分患有卵圆孔未闭，现将口服β—阻滞剂心得安治疗伴有卵圆孔未闭婴幼儿血管瘤临床追踪观察报道如下：
1 资料与方法
1.1一般资料 患儿均为本院就诊病人。2012年至2015年12月，在就诊的婴幼儿血管瘤中有9例伴有卵圆孔未闭，其中男性5例，女性4例，年龄42天至7个月，平均年龄3.7个月。部位：腮腺4例、下唇3例、颞部1例、颈部1例。按Waner和Suen分类，浅表型1例、深部4例、混合型4例、按家属提供的病史和临床表现、结合彩色多普勒超声确定诊断。瘤体面积1×1㎝²~5×4㎝²。
1.2入选标准 卵圆孔未闭在4mm之内，其中1例患儿待到4月龄复查心脏B超后进入治疗中。治疗前均行心脏B超、血常规检查、肝肾功检查、电解质、小便常规、心肌酶、血压等检查，排除上呼吸道感染、肺部感染、哮喘、窦性心动过缓等疾病。收治入院后将治疗方案及并发症告知患者家属，征得同意并签署特殊知情治疗同意书。
1.2治疗方法
1.2.1 用药方法
患儿入院后，以口服普萘洛尔（心得安∕10mg∕次）。治疗剂量第一天0.5mg∕（Kg.d）分三次顿服，餐后30分钟服用，观察心率、呼吸、肢体末端、体温、唇色、睡眠情况。第二天1mg∕（Kg.d）分三次顿服，给予每4小时监测血压、心率1次直至服药后72小时后，观察是否有气促、唇色苍白、发绀、腹泻、嗜睡等改变。第三天起2mg∕（Kg.d）分三次顿服，治疗第五天后复查血常规及小便常规，无异常后嘱出院。停药指针：服药后病灶停止消退，进入稳定期，或患儿年满1岁3个月后逐步停药。
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1..2.2疗效评价标准
根据患儿定期复诊、病灶变化，按照Achauer等分级进行疗效评价。I级（差），瘤体缩小﹤25%，II级（中）瘤体缩小26%~50%，III级（好）瘤体缩小51%~75%，IV级（优）瘤体缩小＞75%，瘤体皮肤颜色消退接近正常皮肤。
1.2.3 随诊
患者每月复诊1次，观察瘤体质地、大小、色泽变化，进行测量、拍照记录。并每3个月复查心脏B超，观察未闭合卵圆孔发育情况、一月复查肝肾功、血常规一次。记录不良反应症状，并对症处理，停药后随诊3个月至1年。
2结果
2.1 临床疗效 患儿服药初始12小时后瘤体张力均有不同减少，下唇病损变化较明显，服药一周后瘤体颜色变浅、体积缩小明显、质地变软。1例患儿服药期间拟患肺炎，治疗肺炎中停止普萘洛尔治疗，肺炎治愈后继续服用普萘洛尔，一岁时观察瘤体IV级4例，III级4例，II级1例。9例患儿1岁时6例卵圆孔闭合，3例卵圆孔未闭裂隙缩小。其中4例在8月龄时复查心脏B超，卵圆孔已闭合，2例在1岁时卵圆孔闭合。3例卵圆孔未闭裂隙均小于3㎜。
2.2 不良反应
1）嗜睡 2例在服药24小时出现；2）呕吐 1例服药48小时后呕吐2次，精神可，饮食无改变，未予处理；3）肢端体温下降 3例服药当天至48小时出现手脚冰冷，加强保暖后无异常，9例未出现哮喘。
3.讨论
细胞生物学分类将传统的血管瘤分为血管瘤与血管畸形两大类，血管瘤是婴幼儿期最常见的肿瘤，可分布于皮肤、皮下或兼有，从而表现为草莓状血管瘤、海绵状血管瘤和混合型血管瘤等多种相应的形态学类型。婴幼儿血管瘤是常见的，特别是在低出生体重女性，它们常出现在出生后一周，增殖期瘤体可迅速增大。在增生期需要进行早期干预治疗，目的是抑制血管内皮细胞的异常增殖。
现在，药物治疗婴幼儿血管瘤被认为是避免瘢痕、美容效果佳的方法。由于Léauté-Labrèze等人偶然发现了口服普萘洛治疗婴幼儿血管瘤的实用性，从而替代口服皮质类固醇，彻底改变了治疗婴儿血管瘤以往的观念。与皮质类固醇相比，β阻滞剂不仅改变了治疗方法，而且减小了副作用。在增殖期，病变可引起邻近结构的变性。普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤有效机制尚在研究中，有学者认为非选择性的β受体阻滞作用引起婴幼儿血管瘤的血管收缩，从而导致瘤体颜色、质地变浅、变软。中期通过丝裂原活化蛋白激酶调节降低成纤维细胞生长因子和血管内皮生长基因的表达，后期使毛细血管细胞凋亡，加速瘤体消退。
卵圆孔未闭是指出生后卵圆孔瓣未将卵圆孔完全闭合，新生儿常见病症，多在出生后一年闭合。成年人中约有一定比例卵圆孔不完全闭合。发生率为27%，目前很多学者认为卵圆孔未闭和脑卒中发生关系密切。我科通过一定入选条件筛选出9例婴幼儿血管瘤伴卵圆孔未闭患儿口服普萘洛尔的临床观察及追踪，发现口服普萘洛尔对治疗含卵圆孔未闭婴幼儿血管瘤有明显治疗效果，近期疗效好，同时不阻碍婴儿卵圆孔闭合，无较严重的不良反应，可作为部分婴幼儿血管瘤伴卵圆孔未闭患儿的首选治疗药物，但由于我科观察病例数较少，口服药物的适应征条件及并发症需待进一步观察总结。
注：本课题系贵州省省长基金资助项目【黔省专合字（2012）116号】
论文作者:陈炫霖,冯红超, 韦敬
论文发表刊物:《中国医学人文》(学术版)2016年6月第6期
论文发表时间:2016/6/24
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