慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD），是我国常见的呼吸系统疾病，是以渐进性发展的气流受限为主要病症的肺部不可逆转性炎症坏死疾病[1]。研究表明[2]，在中国的主要致死病因中，COPD 排第 3 位，仅次于肿瘤和脑血管疾病。随着人口的老龄化，空气污染的日益加剧，这一比例有逐渐上升的趋势，增加了社会经济负担，已成为影响人类健康的公共卫生问题[3]。
1、机制
研究发现 IL-8 水平与 COPD 疾病的发生发展密切相关。对于 COPD 的发生，IL-8 的作用主要是通过中性粒细胞的激活、趋化而实现，它成为体内最主要的内源性趋化因子。IL-8能促进中性粒相关的炎症发生，使大量 T 淋巴细胞和中性粒细胞在患者的呼吸气道黏膜中浸润、增殖、聚集。所以，血清 IL-8 水平在一定程度上可作为反映 COPD 患者气道炎症程度的指标[4]。TNF-α 是一种多功能的细胞因子，能够激活炎性巨噬细胞和中性粒细胞使其细胞毒性增加。另外，COPD患者呼吸道的 TNF-α 水平升高，可诱导中性粒细胞释放 IL-8 致使血清 IL-8 水平升高，表明 TNF-α 水平和 IL-8 水平有直接联系[5]。
2、治疗
目前对COPD的治疗除积极控制感染、舒张支气管、保持呼吸道通畅、改善呼吸功能外，雾化吸入给药越来越受到临床重视，因为此种给药方式局部病变组织中药物浓度较高，而周围血中药物浓度较低，对全身组织的影响较小，可以减少不良反应[6]。具有操作简单、药物直达病灶、安全性好等优点。临床研究表明，布地奈德混悬液和沙丁胺醇雾化液雾化吸入治疗对COPD 有良好疗效[7]。多索茶碱可直接作用于支气管，通过抑制平滑肌细胞内的磷酸二酯酶，松弛支气管平滑肌，解除通气功能障碍［8］，其通过抑制炎症细胞和扩张支气管达到有效治疗 COPD 的效果。
布地奈德混悬液是一种非卤代化糖皮质激素，是现在常用于 COPD 的一种激素， 雾化吸入后，可迅速分布于肺支气管壁和肺泡壁内，与糖皮质激素受体结合，可抑制组织中细胞生长因子和趋化因子的合成和释放，使黏膜上的肥大细胞显著减少，减少黏膜水肿，减轻抗原抗体结合时激发的酶促过程；抑制支气管收缩物质的合成和释放而减轻平滑肌的收缩反应，具有较好的支气管舒张作用[9]；布地奈德雾化吸入后，即可达到全肺，可有效抑制气道中免疫细胞的活动及减轻气道的炎症反应，减少腺体分泌，修复气道[110]。
期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆现在激素的副作用越来越多地被发现，人们开始谈激素色变，但该雾化法，起效快、剂量小、不良反应少[11]。
多索茶碱抑制支气管平滑肌作用时起效快，仅需 30 min，药效持续时间达 12 h。多索茶碱能抑制各种炎症介质，细胞因子的释放，控制气道慢性炎症反应及降低气道张力。因此其对患者症状及通气功能的改善将有利于 COPD患者氧的摄取和二氧化碳排除，降低心脑并发症的发生率[ 12]。多索茶碱能明显改善 COPD患者肺功能及血气分析指标，对血清 IL-8、TNF-α的改善较明显。由此可以推测，多索茶碱可通过改变 IL-8、TNF-α的表达，有效改善患者症状及通气功能 。
3、总结
现如今，COPD患者很多，对于COPD的治疗，除了给予吸氧、敏感抗生素、化痰外，大多单独应用多索茶碱或雾化吸入，尚未见三者联合应用，本研究通过检测血清IL-8和TNF-α水平及肺功能、血气分析指标以评估多索茶碱联合雾化吸入对COPD的影响，探讨多索茶碱联合雾化吸入治疗前后与COPD患者血清IL-8、TNF-α水平是否具有相关性，为COPD的治疗提供可靠的循证医学证据，在呼吸病学的研究领域具有创新性。
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论文作者:孙学艳,华毛 曹景兰
论文发表刊物:《医师在线》2016年11月下第22期
论文发表时间:2017/1/4
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