（1滨州医学院 山东烟台 264033）
（2东营市胜利油田中心医院科教科 山东东营 257000）
【摘要】目的：联合检测乙肝患者血清学标志物（HBV-M）、HBV-DNA、肝功能参数（ALT、TBIL），探测这些指标在乙型肝炎诊治中的临床意义。方法：化学发光法检测乙肝患者血清标志物；HBV-DNA利用PCR-荧光探针法检测；肝功能利用日本东芝TBA2000FR全自动生化分析仪及配套试剂检测。结果：HBeAg阳性组患者HBV-DNA载量较HBeAg阴性组显著升高；HBeAg阳性组患者HBV-DNA与HBeAg阴性组比较有显著差异（P<0.05）,TBIL、ALT无显著差异（P>0.05）。结论：综合应用血清学模式、肝功能和HBV-DNA对患者感染HBV严重程度以及治疗疗效进行评估。
【关键词】乙型肝炎病毒；HBV；HBV-DNA；血清学模式；肝功能
【中图分类号】R512.62 【文献标识码】A 【文章编号】1007-8231（2019）02-0160-02
乙型肝炎病毒（HBV）是引起病毒性肝炎的最常见的病原体，通过血液、性接触、母婴传播等方式广泛传播；是危害人类健康的全球性的传染病[1]，每年约有60多万人因HBV感染所致肝衰竭、肝硬化和肝细胞癌（HCC）而死亡。我国是乙型肝炎高流行区，据调查表明[2]，我国约有9300万人，每年死于相关肝病的约2000万例。HBV感染一直以来是我国突出的公共卫生问题，严重影响整个公民的健康，也给社会经济带来沉重的负担。正因如此，早发现，早诊断早治疗防治HBV感染，提高HBV感染诊断及治疗检测具有重要的现实意义。现就HBV患者HBV-DNA、肝功能以及HBV-M进行比较发现其中的规律，以期找到更好指导临床对患者的病情进行诊断、治疗和评估,敏感易得的评价指标。
1.资料与方法
1.1 一般资料
回顾性收集2017年1月至2017年10月在本院门诊或住院的资料齐全的HBsAg阳性的乙肝患者253例，其中男121例，女132例，年龄16岁～82岁，平均46岁。排除合并HIV，HCV，HEV,HAV等其他病毒感染，并伴有其他严重肝脏疾病。所有样本均为早上空腹采集静脉血样。根据血清标志物进行如下分组：
1.2 主要方法
化学发光法检测乙肝患者血清标志物；HBV-DNA利用PCR-荧光探针法检测；肝功能利用日本东芝TBA2000FR全自动生化分析仪及配套试剂检测。
1.3 检测指标
HBV-DNA评价标准：＜1.00×102IU/ml为阴性，＞1.00×102IU/ml为阳性。血清标志物评价标准：HBsAg ＜0.1IU/ml为阴性，＞0.1IU/ml为阳性；HBsAb＞10mIU/ml为阳性，＜10mIU/ml为阴性；HBeAg＞0.5NCU/ml为阳性，＜0.5NCU/ml为阴性；HBeAb＞4NCU/ml为阳性，＜4NCU/ml为阴性；HBcAb＞1NCU/ml为阳性，＜1NCU/ml为阴性。ALT参考范围5～40U/L；TBIL3.4～20.6umol/L。
1.4 数据统计
应用SPSS19.0统计软件进行统计分析；计数资料以百分率表示，卡方检验；计量资料以（x-±s）表示，进行t检验。HBV-DNA取lg后进行比较。P＜0.05差异有显著性。
2.结果
HBeAg阳性组患者HBV-DNA载量较HBeAg阴性组显著升高，比较有显著差异（P＜0.05）,ALT、TBIL无显著差异（P＞0.05）。
2.1 不同血清标志物模式与HBV-DNA进行比较 见表1。
2.2 HBeAg不同与HBV-DNA的比较 见表2。
表2
3.讨论
HBV-DNA反应体内病毒量复制的高低，传染性的强弱。通常临床上根据HBsAg和HBV-DNA结果来对患者进行诊断和治疗评估。从表1中发现“大三阳”组患者中HBV-DNA阳性率高达89.83%，而“小三阳”组患者中HBV-DNA阴性率高达77.66%。另外还发现Ⅲ组HBV-DNA阳性率也高达92.96%。这提示HBeAg阳性与HBV-DNA高度复制有密切相关性，与杨清梅[3]等的研究基本一致。HBsAg阳性是HBV感染的标志；HBV-DNA是HBV复制活跃的标志。HBV具有多种蛋白抗原，机体感染后可产生多种抗体。HBV标志物能够在一定程度上反应体内病毒转变过程。通常认为，HBeAg阳性，血清含量高，HBV复制活跃，此时肝脏存在炎症，肝细胞损害严重。抗-HBe阳性则被认为HBV活跃复制的清除期，提示病毒的传染性变弱。从表2中看出，HBeAg阳性时，仍有7.45%的HBV-DNA阴性检测率；HBeAg阴性时，有58.49%的HBV-DNA阳性检测率。出现这种现象可能有以下几点原因：（1）乙型肝炎病毒感染，人为分为4个时期：免疫耐受期、免疫清除期、非活动携带期和再活动期。处于免疫清除期的患者可能会出现HBeAg阳性，而HBV-DNA检测不到的现象[4]。（2）在乙型肝炎慢性化的过程中出现了新的免疫平衡点--HBeAg自然转阴[5-6]。（3）患者的年龄、性别、自身免疫状况以及HBV在体内的活动情况等都会影响HBeAg与HBV-DNA不平衡。闫红静[7]等发现HBeAg的阴转与年龄有关系；崔秀华[6]等发现HBV-DNA载量和患者年龄是HBeAg的阴转的显著因素。不足之处是：本次收集的数据只是HBsAg阳性的患者，还有其他血清学模式的病人未收集在内。HBV感染人体后，并不是直接损伤肝细胞，而是HBsAg、HBeAg以及其他HBV蛋白引起人体抗原抗体免疫反应，损害免疫体系的平衡，进而导致肝细胞的坏死。因此，会以不同的血清学模式在外周血中出现，有研究者[8]发现了17种HBV感染人体后血清学模式。另外还发现HBsAg的含量与HBV-DNA载量不相符，临床上也有发现HBsAg阴性，而病毒载量很高的现象，之所以会出现这种现象，可能是由以下原因导致的：（1）HBsAg发生免疫逃逸突变，使得现有商品化试剂盒无法正确检测到。对于HBsAg免疫逃逸的机制，报道不一。马强[9]首次报道HBsAg8个突变基因的分布频率。有报道[10]HBsAg亲水区糖基化是其发生免疫逃逸的机制。乙肝检测灰色区与乙肝免疫逃逸之间是什么关系，还有待进一步研究。（2）钩状效应的存在。
从表3中发现HBV-DNA和 ALT、TBIL之间不是正相关。可能原因是患者处于HBV感染的不同时期。HBeAg不同HBV-DNA之间的差异有统计学意义（P＜0.05）,而ALT、TBIL的差异没有统计学意义（P＞0.05） 。
4.总结
HBeAg阳性者HBV-DNA之间有很好的正相关性。在临床中还应根据血清学模式、肝功能及HBV-DNA综合判断患者是否存在HBsAg变异，以及治疗疗效的综合判断。同时，也指明方向：进一步研究HBsAg免疫逃逸的具体机制，HBeAg血清转换的具体机制，分子水平的免疫指标与HBeAg、HBsAg、肝功能、HBV-DNA复制之间又是何关系。
【参考文献】
[1] Ott JJ,Stevens GA,Groeger J,et al.Global epidemiology of hepatitis B virus m,,mm,minfection:new estimates of age-specific HBsAg seroprevalence and endemicity[J].Vaccine,2012,30:221-2219.
[2]中华医学会肝病学分会、中华医学会感染病学分会.慢性乙型肝炎防治指南（2015年版）.中国肝脏病杂志（电子版），2015,7（3）:1-18.
[3]杨清梅，叶健祥，贾伟建.乙型肝炎血清标志物与HBV-DNA关系探讨[J].现代诊断与治疗，2018,29（11）:1738-1740.
论文作者:杨晓艳1,伊心浩2
论文发表刊物:《心理医生》2019年第2期
论文发表时间:2019/2/19
标签：阳性论文; 阴性论文; 患者论文; 肝功能论文; 血清学论文; 乙型肝炎论文; 免疫论文; 《心理医生》2019年第2期论文;