（昆明医科大学；云南昆明650000）
【摘要】胶质瘤是最为常见且危险的颅内肿瘤，临床诊疗难度高，胶质瘤患者预后效果普遍较差，手术及常规放化疗的效果欠佳，从基因与分子水平进行胶质瘤发生发展与治疗的研究是现今医学研究工作的重点，lncRNA能够通过不同的方式参与胶质瘤的发生与发展过程，通过对转录及靶基因的调控与放疗过程发挥作用，增强机体会放疗的敏感性，从而再一定程度上提高预后效果。本文通过查阅近年来的相关研究与文献报道，就lncRNA在胶质瘤临床诊疗中的进展进行综述分析，为胶质瘤临床工作的开展提供部分思路。
【关键词】胶质瘤；lncRNA；临床诊疗；放疗
胶质瘤是临床诊疗中较为常见的一类脑神经相关恶性肿瘤，临床致死率较高，目前较为常用的治疗方法有放疗、化疗及手术治疗，预后效果欠佳且复发风险较高[1-2]，尚缺乏其他公认的治疗手段，目前胶质瘤临床诊疗的主要难度在于病程短而病情进展迅速、早期检出率低、肿瘤毗邻神经组织复杂、病理分型较难判断等[3]，因而寻求有效的治疗方式，降低恶性肿瘤细胞的增殖，提升患者生存期是胶质瘤临床诊疗与研究的重点内容。长链非编码RNA（lncRNA）是一类于转录过程中发挥重要调控作用的分子，泛指长度在200bp以上的非编码RNA，lncRNA不参与蛋白质的编码过程，仅在转录的各阶段参与靶基因的调控，具有较为广泛的生物学功能[4]，而lncRNA参与的靶基因调控与机体的胚胎发育、组织修复等重要生理及病理过程，目前有较多研究表明lncRNA在胶质瘤的发生发展过程中发挥着较好的抑制作用[5]，在临床的应用研究也在逐渐展开，本文主要就lncRNA在胶质瘤临床诊疗中的具体作用机制、应用方式进行综述分析。
1 lncRNA在胶质瘤诊疗中的作用机制
lncRNA广泛存在于哺乳动物细胞中，部分lncRNA与mRNA的序列相近，主要体现在外显子、5’端帽子、内含子、剪接位点等[6]，具有较好的组织表达能力，且位置保守性较好。lncRNA通过反式或顺式方法与蛋白质及核酸分子进行结合，从表观遗传水平、转录水平、转录后水平进行调控。胶质瘤中以胶质母细胞瘤的恶性程度最高，患者平均生存期不足15个月[7]，胶质瘤患者多合并不同程度的遗传分子与信息的异常改变，胶质瘤患者机体lncRNA出现一定的功能失调征象，能够通过不同的方式调控胶质瘤的发展，目前已知的lncRNA有HOTAIR、H19、anti-NOS2A、MEG3等。胶质瘤患者机体中不同种类的失调的lncRNA能够通过抑制神经元特异性转录因子、诱导caspase-3和caspase -9的激活、与miR-181a相互作用等方式，发挥保持GSC的干性、促进神经母细胞瘤增殖、诱导胶质瘤细胞凋亡、抑制胶质瘤细胞增殖侵袭等功能[8-9]。
2 lncRNA在胶质瘤诊疗中的应用方式
放疗是临床诊疗中治疗恶性肿瘤的主要方式，不同患者之间放疗的效果存在一定差异，这主要与患者机体对放疗的敏感程度相关，恶性肿瘤患者机体存在一定的放疗抵抗机制，能够在一定程度降低放疗对恶性肿瘤细胞的作用，影响放疗效果，这种保护机制是一种较为复杂的过程，与DNA修复基因的异常变异、促生存信号传导通路的激活等因素相关[10]，不同种类的lncRNA能够在放疗过程或放疗后，受X射线、γ射线、碳离子等的辐射后，诱导机体p53上调，从而促进肿瘤细胞的凋亡或坏死，同时能够在机体细胞炎性反应中发挥作用，在恶性肿瘤细胞中降低lncRNA-p21诱导G2或M期的阻滞，从而抑制肿瘤细胞的增殖及转移过程，同时促进细胞凋亡[11]。
胶质瘤患者机体合并不同程度的lncRNA失调，会在一定程度影响恶性肿瘤细胞的调控作用，导致恶性细胞的异常增殖，而通过反式lncRNA标记与敲除能够实现反转录与反调控作用，从而发挥延缓恶性肿瘤细胞增殖过程，降低其侵袭能力[12]。有研究显示ADAMTS9-AS1是一种反式lncRNA，在胶质瘤的发生发展中具有较为重要的作用，而敲除ADAMTS9-AS1后胶质瘤细胞的增殖与转移能力得到了显著的抑制[13]。
3 讨论
lncRNA的发现为恶性肿瘤的临床研究与治疗带来了新的方向，正常细胞与肿瘤细胞内lncRNA表达存在较大的差异，同时不同种类的恶性肿瘤细胞内的lncRNA表达也不同，因而具有一定的诊断及预后评估的价值。胶质瘤细胞中lncRNA表达与恶性组织的病理类型相关，不同种类的lncRNA在恶性肿瘤中上调或下调表达，从而影响胶质瘤细胞的增殖与转移过程。
期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆而恶性肿瘤患者lncRNA失调，呈现不同的异常表达情况，也为恶性肿瘤的临床治疗方案的选择提供了一定的方向，目前有部分研究将lncRNA作为部分恶性肿瘤的治疗靶点展开研究，获得了一定的成效，但距应用于临床还有一段较为漫长的过程，需要不断的研究与探索，从而将lncRNA应用于胶质瘤的临床诊疗与治疗中，为胶质瘤患者带来新的希望。
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论文作者:文凡 倪炜
论文发表刊物:《医师在线》2019年4月8期
论文发表时间:2019/7/1
标签：胶质瘤论文; 恶性肿瘤论文; 细胞论文; 患者论文; 机体论文; 转录论文; 过程论文; 《医师在线》2019年4月8期论文;