遂宁市中心医院 四川遂宁 629000
摘要：目的 探讨DA-EPOCH治疗初诊非霍奇金淋巴瘤的疗效及安全性。方法 收集37例经病理确诊的初诊非霍奇金淋巴瘤患者，使用DA-EPOCH方案行6-8个疗程化疗后评估疗效及不良反应，具体为依托泊苷（VP-16）50mg/m2，多柔比星（ADM）或吡柔比星（THP）10mg/m2，长春新碱（VCR）0.4mg/m2持续静脉滴注，第1天至第4天，环磷酰胺（CTX）750 mg/m2静脉滴注第5天，地塞米松15mg静脉滴注第1天至第5天，21d为1个疗程。结果 37例患者总有效率为71%，骨髓抑制及神经毒性为主要不良反应。结论 DA-EPOCH方案治疗初诊非霍奇金淋巴瘤缓解率高，安全性好。
关键词：DA-EPOCH 非霍奇金淋巴瘤
Clinical study of DA-EPOCH regimen for newly diagnosed patients in the treatment of Non-Hodgkin lymphoma
LIU juan，CHEN mingliang，HE wenhua，WANG xin，TANG xuemei，Central Hospital of Suining City，Suining 629000，China
【Abstract】Objective To observe the efficacy and toxicity of DA-EPOCH regimen for patient with newly diagnosed non-Hodgkin Lymphoma．Methods 37 patients with newly diagnosed non-Hodgkin's lymphoma diagnosed by pathology were collected.All patients were treated by DA-EPOCH regimen for 6 to 8 cycles of chemotherapy：Etoposide 50mg／m2，Doxorubicin／Pirarubicin 10mg／m2，Vincristine 0．4mg／m2，infused over 96 hours on day l to 4，Cyclophosphamide 750mg／m2，iv on day 5，Dexamethasone 15mg On day 1 to 5，21d for a course of treatment.Results All the 37 patients were treated by DA-EPOCH regimen．The response rate for the whole group was 71％．Main toxicity was myelosuppression and neurotoxicity．Conclusion DA-EPOCH regimen is effective and safety for patients with non-Hodgkin Lymphoma．
【Subject words】DA-EPOCH regimen；non-Hodgkin lymphoma
非霍奇金淋巴瘤为血液系统常见的恶性肿瘤，疾病呈异质性。目前为止，非霍奇金淋巴瘤治疗的一线方案为CHOP方案，缓解率比较高。随着时代的进步、检验技术提高及新药物的出现，非霍奇金淋巴瘤的治疗方案日渐不同。近年来有报道称，EPOCH方案在治疗复发及难治非霍奇金淋巴瘤效果较佳[1]。既然EPOCH方案治疗复发及难治非霍奇金淋巴瘤效果好，对于初诊非霍奇金淋巴瘤患者是否更具优势？本院血液科于2015-07至2016-11期间，收集37例初诊非霍奇金淋巴瘤患者行6-8个疗程DA-EPOCH方案，评估其疗效，具体见如下报道。
1.资料与方法
1.1一般资料
本组37例患者均经病理组织学确诊为侵袭性非霍奇金淋巴瘤。外周血白细胞（WBC）≥3.5× 109/L，血小板（Plt）≥100×109/L，肝肾功能大致正常。其中男性22例，女性15例，年龄20～75岁（≥60岁13例，<60岁24例），中位年龄48岁。据Ann Arbor分期，Ⅱ期4例，Ⅲ期14例，Ⅳ期19例；B细胞来源26例，T细胞来源11例。所有患者均为初诊侵袭性非霍奇金淋巴瘤，未接受过任何治疗。
1.2治疗方法
所有患者使用DA-EPOCH方案化疗，依托泊苷（VP-16）50mg/m2，多柔比星（ADM）或吡柔比星（THP）10mg/m2，长春新碱（VCR）0.4mg/m2持续静脉滴注，第1天至第4天，环磷酰胺（CTX）750 mg/m2静脉滴注第5天，地塞米松15mg静脉滴注第1天至第5天，21d为1个疗程。若外周血WBC<1.5×109/L，每天皮下注射粒细胞集落刺激因子（G-CSF）直至WBC>10×109/L。若出现Ⅳ级骨髓抑制，则下一疗程持续滴注的化疗药物剂量减少15％～25％。如白细胞无明显下降，则下疗程化疗药物环磷酰胺、哆柔比星或吡柔比星、依托泊苷剂量增加20%。
1.3 疗效评价
采用2007年第三版张之南的<血液病诊断及疗效标准>判断疗效，疗效评价方法不包括PET-CT，分为完全缓解（CR）、不确定完全缓解（CRu）、部分缓解（PR）、稳定（SD）、进展（PD）和复发。CR+CRu+PR所占比例为总有效（RR）率。
1.4 统计学方法
用SPSS 16.0统计软件分析数据，采用Fisher确切概率法。P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 治疗效果
2.1.1 所有患者接受6-8个周期的DA-EPOCH方案治疗，CR+CRu率29.6%，PR率40.5%，总有效率71%（26/37）。
2.1.2 DA-EPOCH方案治疗非霍奇金淋巴瘤患者不同临床特征的比较 B细胞淋巴瘤总有效率高于T细胞淋巴瘤，包块≥10cm及IPI积分高者总有效率较低，差异有统计学意义，初诊时是否存在骨髓侵犯、有无B症状的总有效率差异无统计学意义。详见表1。
3 讨论
非霍奇金淋巴瘤是血液系统较常见的一种恶性肿瘤，预后有明显异质性。对于初诊侵袭性非霍奇金淋巴瘤，首选CHOP方案化疗，虽然缓解率较高，但50-60%的患者出现复发或耐药，最终导致患者死亡。既然非霍奇金淋巴瘤治疗方式以化疗为主，如何使用现有的化疗药物尽可能的提高患者疗效？Lai等报道，ADM、VCR、VP-16等天然药物，长时间低浓度条件下抗肿瘤细胞作用更强[2]。DA-EPOCH方案改变了化疗药物的作用时间和方式，增加了化疗药物与肿瘤细胞接触的时间，从而可能获得更好的疗效。且近年来报道称DA-EPOCH方案对于复发及难治非霍奇金淋巴瘤有显效[3、4、5]。对于初诊侵袭性非霍奇金淋巴瘤效果如何，是否能提高初诊侵袭性非霍奇金淋巴瘤的缓解率，延长患者的无病生存期？刘海宁等使用EPOCH方案治疗初诊侵袭性非霍奇金淋巴瘤，总有效率达77.3%[6]。惠红霞等报道EPOCH方案治疗非霍奇金淋巴瘤总有效率90.3%，完全缓解率64.5%，部分缓解率25.8%[7]。Zanetta S.Lamar等报道，采用DA-EPOCH方案联合或不联合利妥昔单抗治疗136例初诊侵袭性非霍奇金淋巴瘤，总有效率为82%，中位随访时间27个月，1、3、5年的无病生存率分别为68%、63%和52%[8]。在本研究中，37例患者总有效率为71%，B细胞淋巴瘤总有效率高于T细胞淋巴瘤，包块≥10cm及IPI积分高者总有效率较低，差异有统计学意义，而初诊时是否存在骨髓侵犯、有无B症状的总有效率差异无统计学意义。
脱发、骨髓抑制、神经毒性、胃肠道反应等为DA-EPOCH常见的副反应，患者基本耐受。本研究中，所有患者均有神经毒性，表现为四肢末端麻木不适，停药后均恢复正常。Ⅲ-Ⅳ白细胞减少经粒细胞集落刺激因子治疗后均恢复。37例患者中共有2例发生感染，均为肺部感染，经治疗后好转，未进展为重症感染。
综上述，DA-EPOCH方案对于初诊侵袭性非霍奇金淋巴瘤缓解率较高，安全性好，但本研究样本量较小，需进一步研究，以便为患者寻找更高效、安全的化疗方案。
参考文献：
[1]马莉，苏莉萍，赵瑾等.EPOCH方案治疗复发难治侵袭性非霍奇金淋巴瘤32例[J].白血病.淋巴瘤，2015，24（11）：692-693.
[2]Lai GM，Chen YN，Mickley LA，el a1．P-glycoprotein expression and sedule dependence of adriamycin cytotoxieity in human colon carcinoma cell lines[J]．Int J Cancer，1991，49（5）：696—673．
[3]Wilder DD，Ogden JL，Jain VK，et a1．A muhieenter trial of infusional etoposide，doxorubicin，and vincristine with cyclophosphamide and prednisone（EPOCH）in patients with relapsed non—Hodgkin’s lymphoma[J]．Clin Lymphoma，2001，1（4）：285—292．
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[6]刘海宁，翟勇平，于亚平，等．EPOCH方案治疗初治侵袭性非霍奇金淋巴瘤的临床研究[J]．中华血液学杂志，2012，33（增刊）：349—350．
[7]惠红霞，王晓炜，万一元.EPOCH方案治疗侵袭性非霍奇金淋巴瘤近期疗效观察[J].中国肿瘤临床与康复，2012，19（4）：353-355.
[8]Zanetta S.Lamar，Nora Fino，Jodi Palmer，etal. Infusional etoposide，cyclophosphamide，vincristine，doxorubicin，and prednisone +/- rituximab as first-line therapy for aggressive non-Hodgkin lymphoma. Clin Lymphoma Myeloma Leuk . 2016 February；16（2）：76–81.
论文作者:刘娟,陈明亮,何文华,王欣,唐雪梅
论文发表刊物:《中国误诊学杂志》2017年第13期
论文发表时间:2017/9/21
标签：淋巴瘤论文; 方案论文; 患者论文; 疗效论文; 有效率论文; 细胞论文; 统计学论文; 《中国误诊学杂志》2017年第13期论文;