静脉注射免疫球蛋白联合糖皮质激素治疗老年重症肌无力患者的临床研究论文_陈克坚

[摘要]目的：探讨老年重症肌无力患者应用静脉注射免疫球蛋白与糖皮质激素联合治疗临床效果。方法：选择老年重症肌无力患者80例，均为我院2017年3月至2018年3月收治，随机分组，就单用糖皮质激素治疗（对照组，n=40）与加用免疫球蛋白静脉注射治疗（观察组，n=40）总有效率、补体（C3）和免疫球蛋白（IgG）水平、MG日常生活质量量表（MG-ADL）评分展开对比。结果：观察组患者临床总有效率经评定为95%，明显高于对照组77.5%，具统计学差异（P<0.05）；观察组治疗后IgG、C3改善程度均优于对照组，MG-ADL评分降低程度优于对照组，差异均具统计学意义（P<0.05）。结论：老年重症肌无力患者在糖皮质激素基础上，加用免疫球蛋白静脉注射治疗，可显著提高总有效率，改善免疫水平，增强日常生活质量。关键词：老年；重症肌无力；糖皮质激素；免疫球蛋白静脉注射Clinical study of intravenous immunoglobulin combined with glucocorticoid in the treatment of elderly patients with myasthenia gravis[Abstract] Objective: To investigate the clinical effect of intravenous immunoglobulin combined with glucocorticoid therapy in elderly patients with myasthenia gravis. METHODS: Eighty patients with senile myasthenia gravis were selected, all of whom were admitted to our hospital from March 2017 to March 2018. They were randomized to receive glucocorticoid therapy alone (control group, n=40) and immunoglobulin. The total effective rate, complement (C3) and immunoglobulin (IgG) levels, and MG Daily Quality Scale (MG-ADL) scores were compared for intravenous therapy (observation group, n=40). RESULTS: The total clinical effective rate of the observation group was 95%, which was significantly higher than that of the control group (77.5%, statistically significant (P<0.05). The improvement of IgG and C3 in the observation group was better than that of the control group, MG- The ADL score was lower than that of the control group, and the difference was statistically significant (P<0.05). Conclusion: In elderly patients with myasthenia gravis, on the basis of glucocorticoids, intravenous immunoglobulin therapy can significantly improve the total effective rate, improve the immune level and enhance the activities of daily living.Key words: old age; myasthenia gravis; glucocorticoid; intravenous injection of immunoglobulin临床神经内科多发性自身免疫性疾病领域，重症肌无力占较高发生比例，若未及时有效对病情控制，可致延髓肌、呼吸肌受累，进而引发肌无力危象，促使患者生命安全受到严重威胁。以往多取大剂量激素应用，实施冲击治疗，虽可发挥短期内对症状改善的作用，但长期随访示，仍有较高的呼吸肌瘫痪几率，故整体效果有限[1-2]。而取免疫球蛋白静脉注射方案加用，通过改善补体和免疫球蛋白水平，来发挥增强免疫功能的效果，在提高重症肌无力患者日常生活活动有力方面价值十分突出[3-4]。本次研究选择相关病例，就此展开探讨，现回顾结果如下。1 资料与方法1.1 一般资料 选择老年重症肌无力患者80例，均与《重症肌无力》相关诊断标准符合。随机分组，观察组40例，男17例，女23例，年龄60-72岁，平均（64.3±1.9）岁；病程2个月至4年，平均（1.6±0.9）年。对照组40例，男19例，女21例，年龄60-74岁，平均（64.1±1.7）岁；病程3个月至5年，平均（1.6±0.7）年。组间基线资料可比（P>0.05）。1.2 纳入与排除标准 纳入标准：○1与上述诊断准符合；○2单纤维肌电图检查呈阳性；○3患者或家属均对本次实验内容、目的知晓，并自愿签署知情同意书。排除标准：○1对糖皮质激素药物不耐药者；○2有其它免疫性疾病伴发者；○3近期有免疫调节剂使用史者。1.3 方法 两组患者入科后，均取胆碱酯酶抑制剂应用，行对症支持治疗，并对病情密切监测。对照组，本组病例应用醋酸泼尼松片治疗，即取此药1.5mg/（kg·d）口服，持续应用1-2个月，后参考病情，每隔15d或1个月安排1次减量，每次减量范围为2.5-5.0mg，至最低有效剂量，并维持。观察组：本组醋酸泼尼松片口服同上，同时取免疫球蛋白静脉注射方案加用。即取5%人免疫球蛋白[规格：50ml（2.5g/瓶）]0.4g/（kg·d）静脉滴注，初始滴注速度为40ml/h，后间隔30min，滴速增加10-15ml并维持，最高可至100ml/h，一个治疗周期为5d。两组均共用药40d。

期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆1.4 观察指标 （1）对比两组老年重症肌无力患者临床总有效率；（2）对比两组治疗前后C3、IgG水平变化情况；（3）对比两组治疗前后日常生活质量，即应用（MG-ADL）量表评估，分值越低，日常生活质量越理想。1.5 疗效评定标准 依据“定量重症肌无力评分量表”评估，此量表总分0-39分，分值越低，症状越轻。（治疗前-治疗后）/治疗前=临床相对评分。痊愈：相对评分≥0.90；显效：相对评分0.60-0.89；有效：相对评分0.59-0.30；无效：相对评分<0.30。1.6 统计学分析 涉及数据采用SPSS17.0统计，组间计量资料免疫指标、日常生活质量评分采用（x±s）表示，行t检验，计数资料总有效率采用（%）表示，行X2检验，P<0.05差异有统计学意义。2 结果2.1 总有效率 观察组老年重症肌无力患者总有效率为95%，与对照组77.5%对比，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。表1 两组总有效率对比 [n(%)]组别痊愈显效有效无效总有效率观察组(n=40)17（42.5）13（32.5）8（20）2（5）95%*对照组(n=40)10（25）9（22.5）12（30）9（22.5）77.5% 注：*与对照组比较P<0.05。2.2 免疫因子水平 两组治疗前免疫因子C3、IgG无差异（P>0.05），治疗后均低于治疗前，且观察组各项指标均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。表2 两组治疗前后免疫因子水平对比 （x±s）组别C3（g/L）治疗前 治疗后IgG（mg/ml）治疗前 治疗后观察组(n=40)2.9±0.7 1.4±0.3*12.4±2.5 8.0±1.0*对照组(n=40)2.9±0.5 1.9±0.412.3±2.4 9.5±1.3注：*与对照组比较P<0.05。2.3 日常生活质量 两组治疗前，日常生活质量MG-ADL评分无差异（P>0.05），治疗后均低于治疗前，且观察组评分低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。表3 两组治疗前后MG-ADL评分对比 （x±s，分）组别治疗前治疗后观察组(n=40)11.2±3.24.2±1.1*对照组(n=40)11.1±3.46.2±2.1注：*与对照组比较P<0.05。3 讨论重症肌无力是主要对于神经肌肉接头突触后膜分布的乙酰胆碱受体（AchR）构成累及的疾病。初始为一组肌群受累，随病情进展，可增加肌无力危象发生风险，促使患者吞咽功能、呼吸功能受阻，进而造成对基本的生活无法维持，使生命安全受到严重威胁的情况[5-6]。应用大剂量激素实施冲击治疗，可对乙酸胆碱受体相关离子通道具直接阻滞作用，促使淋巴细胞增殖、分化进程受抑，进而对淋巴细胞在体内的分布具显著的改善作用，并可最大程度减弱神经肌肉传导速度[7-8]。但此方案有增加呼吸肌瘫痪的风险，并明显增加了肌无力危象几率。而应用免疫抑制剂对本病治疗，可对机体呈异常状态的免疫反应进行抑制，竞争性结合致病性自身抗体，发挥强有力的对病灶保护的作用。而本次观察组所加用的丙种球蛋白属临床应用较为广泛的免疫抑制剂，目前虽尚未清楚你病理机制，但研究示，丙种球蛋白可使重症肌无力患者血清中分布的AchR抗体合成减少，并增加其清除功能，明显降低了AchR受体的损伤。进一步分析时，出现此种机制的原因，可能与对AchR抗体产生对抗，或对于神经肌肉接头处分布的AchR抗体相关结合位点直接作用，以对AchR保护，避免其它抗体对其构成破坏；或可促具抗独特型抗体形成，对抗体激活途径产生干扰，对AchR抗体相关分解代谢进程加以促进，使AchR抗体清除[9-10]。另外，免疫球蛋白与于单核巨噬细胞上分布的Fc受体结合，可对Fc受体阻止，促其抗原提呈功能丧失，以促其免疫反应中断，对AchR受体生成加以抑制，发挥免疫增强功能。结合本次研究结果示，观察组临床总有效率明显高于对照组，免疫因子和日常生活改善均优于对照组。综上，老年重症肌无力患者在糖皮质激素基础上，加用免疫球蛋白静脉注射治疗，可显著提高总有效率，改善免疫水平，增强日常生活质量。参考文献：[1] 郭东，李聪，万婷，等.丙种球蛋白联用泼尼松治疗重症肌无力临床疗效[J].检验医学与临床，2017，14（20）：3040-3042.[2] Nam T,Choi K,Kim M,et al.Preoperative pulmonary function is strongly related to myasthenic crisis after thymectomy[J].Neurology India,2014,62(2):164.[3] 王艾，张福秋，谢丽诗.小剂量泼尼松递增疗法对老年眼肌型重症肌无力的临床疗效观察[J].中国当代医药，2017，24（1）：43-45.[4] 邓伟华，张雪娥.胆碱酯酶抑制剂和激素及丙种球蛋白联合治疗重症肌无力患者的临床疗效[J].中国药物经济学，2016，11（9）：68-70.[5] 李娟.激素联合丙种球蛋白治疗小儿重症肌无力的临床疗效探讨[J].现代诊断与治疗，2017，28（11）：2091-2092.[6] 王芳.静脉注射免疫球蛋白联合利妥昔单抗治疗重症肌无力危象的近远期疗效研究[J].中西医结合心脑血管病杂志，2017，15（21）：2782-2785.[6] 陈玫，李静.静脉注射免疫球蛋白与血浆置换治疗重症肌无力的Meta分析[J].国际神经病学神经外科学杂志，2015，42（2）：113-117.[7] 王光，高吉照，姚丹，等.激素联合丙种球蛋白治疗小儿重症肌无力的疗效及对患儿免疫球蛋白和补体的影响[J].现代生物医学进展，2013，13（33）：6505-6508.[8] 胡若文，何京丽，王坤，等.不同剂量免疫球蛋白静脉注射治疗重症肌无力的疗效比较[J].河北医学，2014，20（5）：733-735.[9] 李琳琳，庞洪波，张运伟，等.重症肌无力患者免疫球蛋白治疗的最佳剂量的探讨[J].现代生物医学进展，2016，16（6）：1118-1120.[10] 许文华，任明山，王芳，等.重症肌无力患者外周血中调节性T细胞的变化及免疫抑制剂对调节性T细胞的影响[J].中国临床保健杂志，2013，16（5）：479-481.

论文作者:陈克坚

论文发表刊物:《药物与人》2018年8月

论文发表时间:2018/11/23

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