山西大医院老年医学科 030032
【摘 要】目的 评价替米沙坦联合盐酸多奈哌齐对高血压合并阿尔茨海默病患者认知功能、日常行为功能障碍的改善作用。方法 收集高血压合并阿尔茨海默病患者62例，随机分为2个组，替米沙坦联合盐酸多奈哌齐（治疗组，31例）、钙离子拮抗剂联合盐酸多奈哌齐（对照组，31例）治疗。两组患者分别在治疗前、治疗后3个月、6个月、12个月进行简易精神状态评价（MMSE量表）、日常生活能力评分（ADL量表）、阿尔茨海默病评价量表-认知分量表评分（ADAS-cog量表）的测评，治疗前后临床疗效评定作为观察指标。结果 治疗组治疗12个月后认知功能和行为能力的改善均明显好于对照组（P<0.05）。结论 替米沙坦联合盐酸多奈哌齐能明显改善阿尔茨海默病患者认知功能及各项行为能力。
【关键词】替米沙坦；高血压病；阿尔茨海默病
【中图分类号】R541.3【文献标识码】A【文章编号】2096-0867（2016）-07-381-02
流行病学调查显示，随着人口社会老龄化的逐步加剧，高血压病和阿尔茨海默病（AD）的发病率逐年升高，而二者并存的患病率亦有上升趋势。近年来有研究表明，一些ARB类降压药物如替米沙坦等高选择性地作用于AT1R 时，可部分激活过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR-γ）发挥脑保护作用，改善大鼠的认知功能[1]。也有研究表明替米沙坦可能是通过促进膜相关胰岛素降解酶（IDE）介导的机制来降低脑内的β淀粉样蛋白（Aβ蛋白）总量[2]，而Aβ蛋白沉积导致的炎症反应是AD核心病理机制。本文探讨ARB类降压药物替米沙坦联合盐酸多奈哌齐对高血压合并阿尔茨海默病患者认知改善的临床疗效，为AD患者的治疗提供更多依据。
1 资料与方法
1.1 一般资料 收集2012年10月至2015年10月就诊于山西大医院老年医学科门诊、病房的高血压合并AD患者62例，男38例，女24例；年龄58～81岁，平均（69.2±3.4）岁；病程6～36个月，平均（22.8±3.6）月。入选标准：（1）认知障碍的首发表现为近记忆力下降；（2）符合2011年中华医学会《中国痴呆与认知障碍诊治指南》的诊断标准[3]；（3）临床均表现为不同程度认知功能损伤；（4）筛选时全部病例均进行简易精神状态量表（MMSE）测试，得分12分≤MMSE≤24分。（5）高血压的诊断采用2010年中国高血压防治指南的标准；（6）所有入组患者均签署知情同意书。排除标准：（1）均经头颅CT或MRI诊断证实除外急性脑血管疾病；（2）入组前3个月内发生脑血管意外事件者。将62例患者按照随机数字表法分为治疗组与对照组，两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2 入组前精神状态评价（MMSE量表）和日常生活能力（ADL量表）比较 入组前治疗组的MMSE为（17.8±2.7）分，ADL为（40.2±5.1）分，ADAS-cog为（33.0 ±6.0）分；对照组的MMSE为（17.4±3.2）分，ADL为（39.5±4.7）分，ADAS-cog为（32.2 ±6.3）分。两组比较差异无显著性（P>0.05）。
1.3 方法 入选62名患者，根据随机数字表分为治疗组、对照组，每组各31人：治疗组方案为替米沙坦40mg+盐酸多奈哌齐5mg，口服，每日1次，连续服药12个月；对照组方案为CCB类降压药物+盐酸多奈哌齐5mg，口服，每日1次，连续服药12个月。两组患者分别在治疗前、治疗后3、6、12 个月进行MMSE 量表、ADL 量表、ADAS-cog量表的测评。
1.4 观察指标 治疗前、后神经生理测查（MMSE、ADL、ADAS-cog评分）变化。
1.5 疗效标准（1）以简易智能精神状态检查量表（MMSE）检测患者治疗前后的认知功能（定向力、记忆力、计算力、语言能力、视空间及运用能力等），以增分率判断疗效，显效：增分率＞ 20%；有效：增分率＞ 12%；无效：增分率＜ 12%；（2）以日常生活活动能力量表（ADL）检测患者生活自理能力，以分值评定；（3）以阿尔茨海默病评价量表一认知分量表评分（ADAS-cog）评价药物对认知功能的改善程度，以分值评定。
1.6 统计学方法 采用SPSS22.0软件进行统计学处理，正态分布数据以均数±标准差（x±s）以表示，采用独立样本t检验，多样本用方差分析，计数比较采用卡方检验（x2），以P＜0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 替米沙坦联合盐酸多奈哌齐治疗对高血压合并AD患者认知功能的改善 替米沙坦联合盐酸多奈哌齐治疗组在6个月和12个月后，认知功能的改善明显好于对照组，见表1。
注：两组间比较，aP＜0.05
2.5 不良反应 两组患者治疗前、治疗中、治疗后对肝肾功能、血常规、尿常规及心电图的检查均无明显变化，未出现明显不良反应。
3 讨论
阿尔茨海默病是最常见的神经退行性疾病，基因突变、氧化应激、神经性血管病变、炎症免疫反应失衡等都可能导致神经退行性疾病的发生。近年来越来越多实验研究表明，ARBs对卒中与糖尿病患者具有神经保护作用[4]，可以减少患者认知功能的下降，改善情绪，而且能够延缓阿尔茨海默病进程[5]。ARBs作为治疗阿尔茨海默病等神经退行
性疾病联合用药的治疗策略已经受到了广泛的关注。
替米沙坦是ARBs 中十分具有代表性的一种药物，是血管紧张素受体拮抗剂中亲和力最高、半衰期最长、血浆分布容积最广的一种抗高血压药物[6]。研究表明，在AD模型小鼠中，替米沙坦能显著改善AD小鼠的空间及非空间学习记忆，其改善学习记忆能力与抑制脑内炎症因子IL-6和MCP-1的释放有关，这提示两者改善学习记忆能力与其抗炎作用密切相关；替米沙坦也能明显抑制LPS激活的小胶质细胞释放TNF-α，并且能够抑制炎症介质、小胶质细胞和单核巨噬细胞标记物的mRNA 表达水平，提示两者可能与抑制小胶质细胞的过度激活有关，其抑制作用可能与部分激活PPARγ有关，进而抑制或改善凋亡、氧化应激以及神经炎症[7]，并且替米沙坦是目前已知ARBs 中唯一在治疗剂量能激活PPARγ，且激动活性最强的一种[8]。因此，对认知功能的保护作用将会进一步扩大替米沙坦的临床应用范围[9]。
盐酸多奈哌齐对AD的疗效肯定，但大多数AD患者均为老年患者，常合并高血压等多种疾病，本研究结果显示，对于AD合并高血压的患者，替米沙坦联合盐酸多奈哌齐治疗能明显改善其认知功能及各项行为能力，且无明显不良反应，值得临床推广。
参考文献：
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[8]Benson SC，Pershadsingh HA，et al.Identification of telmisartan as a unique
angiotensin II receptor antagonist with selective PPARγ-modulating activity[J].
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基金项目：山西省科技厅青年科技研究基金（2014021038-7）；山西省卫计委青年项目（201301056）
论文作者:王丹琼,卜星彭,王,蕾,霍,晋,鹿育萨
论文发表刊物:《系统医学》2016年第2卷第7期
论文发表时间:2016/6/24
标签：认知论文; 高血压论文; 盐酸论文; 阿尔论文; 患者论文; 量表论文; 功能论文; 《系统医学》2016年第2卷第7期论文;