枣庄市台儿庄区人民医院 277400
【摘 要】目的：探讨伲福达联合依那普利对伴代谢综合征的高血压的治疗效果。方法：代谢综合征伴有高血压的174例患者，其中98例采用伲福达20mg，每日一次口服，联合依那普利10 mg每日一次口服；76例单独应用依那普利10 mg每日一次口服，作对照，共3月。监测治疗前后两组血压（BP）、尿白蛋白排泄率(AER)、血尿素氮(BUN)、空腹血糖(FPG)、餐后血糖(HPG)、糖化血红蛋白(GHb)和血脂(TC和TG)等生化指标的变化。结果：两组在治疗后上述指标均较治疗前有明显的好转，统计学差异显著(p<0.05)，且组间比较发现，伲福达联合依那普利治疗组与依那普利单独治疗组间，统计学差异性显著(p<0.05)。结论：伲福达联合依那普利是代谢综合征伴有高血压的一种有效的治疗措施。
【关键词】高血压代谢综合征；药物治疗；伲福达；依那普利
Clinical effect of nifuda combining with enalapril on hypertension in metabolic syndrome
[Abstract] Objective To cxplore the clinical effect of nifuda combining with enalapril on hypertension in metabolic syndrome. Methods Among 174 cases of hypertension metabolic syndrome，98 cases of were treated with 20mg nifuda combining with 10mg enalapril every day for3 months；76 cases were treated with 10mg enalapril alone every day as control for 3 months. blood pressure（BP），albumin excretion rate，(AER)，Blood urea nitrogen (BUN)，fasting plasma glucose (FPG)，postprandial blood sugar (HPG)，saccharification hemoglobin (GHb)，cholesterol (TC)and triglyceride (TG) were detected to evaluate the clinical effect. Results After 3 months，the index above mentioned were significantly improved in both groups (p<0.05).compared with enalapril alone，the group of nifuda combining with enalapril was significant (p<0.05). Conclusion Combined nifuda with enalapril is an effective therapy for hypertension in metabolic syndrome.
[Key words] hypertension metabolic syndrome；Drug therphy；Nifuda；Enalapril
【中图分类号】R544.1【文献标识码】A【文章编号】2096-0867（2016）-07-017-02
代谢综合症又称高血压代谢异常综合症，是包括高血压、肥胖、高胰岛素血症、糖耐量异常、血脂升高等一系列异常代谢的疾病。研究表明，升高的胰岛素及血糖对血管壁及交感神经都是一种不良刺激，会引起大小动脉的收缩和硬化，产生高血压，并且还会发展成糖尿病。血脂升高，尤其是高胆固醇或高甘油三酯血症，会在高血压引起血管壁受损的基础上形成脂肪沉积，导致动脉粥样硬化。此外，代谢综合症还表现为血小板功能异常激活以及血尿酸升高等代谢紊乱，易引起脑中风和痛风。
为了更好的治疗代谢综合症合并的高血压患者，预防由此所引起的各种并发症。我们选择收集了伴有代谢综合症的高血压患者174例，给予伲福达与依那普利联合治疗，疗效满意，现报告如下：
1资料与方法
1.1一般资料
代谢综合征伴有高血压的174例患者。其中男105例，女69例，年龄48-85岁。诊断符合1999年世界卫生组织对代谢综合征的定义 。高血压的诊断符合2005年中国高血压指南，糖尿病诊断符合标准1997年ADA诊断标准。
1.2 治疗过程中，高血压患者均测右臂血压，每周随访两次，连测3次。由专业的护士测量。
1.3 治疗方法
治疗组（A组）98例采用伲福达20mg，每日一次口服，联合依那普利10 mg每日一次口服。对照组（B组）76例，依那普利10 mg每日一次口服，观察两组在治疗前后的血压（BP）、尿白蛋白排泄率(AER)、血尿素氮(BUN)、空腹血糖(FPG)、餐后血糖(HPG)、糖化血红蛋白(GHb)和血脂(TC和TG)等生化指标的变化，两组均在降糖和降脂治疗的基础上辅以适当的运动以及饮食控制。
1.4降压疗效判定标准
根据2005年高血压疗效判定标准进行评定。显效：舒张压降至正常或下降20mmhg。有效：舒张压下降未达到正常，或下降10-20mmhg，如为收缩期高血压则较前下降30mmhg以上。无效：未达到以上两项标准 。
1.5统计分析
数据用t+x表示，采用SPSS11.0统计软件，治疗前后比较用x配对，用t检验。
2结果
高血压合并代谢综合征174例，各并发疾病情况：其中血脂紊乱121例，占69.4%；超重或肥胖98例，占56.4%；冠心病103例，占59.1%；心肌梗死15例，占8.5%；脑梗塞26例，占19%；脑出血13例，占7.4%。两组病人的年龄、性别、基础心率、基础血压等无统计学差异。A组显效55例，有效22例，总有效率78.5%，B组显效14例。有效40例，总有效率63.1%。A组收缩压和舒张压均明显下降，治疗后血压平均下降25-32mmHg，与治疗后比较，差异有统计学意义，但组间降压效果无明显差异。联合治疗伴代谢综合症的高血压患者各指标的变化见表1。体重指数（BMI）和空腹血糖(FPG)，餐后血糖(HPG)、糖化血红蛋白(HBA1C)、胆固醇(TC)、甘油三脂(TG)、低密度胆固醇脂蛋白(LDL)、血肌酐(CR)、血尿素氮(BUN)均较治疗前有所下降，与治疗前比较，差异有统计学意义，见表2。不良反应：口服依那普利2例干咳；口服伲福达1例头疼，1例荨麻疹和2例血管神经性水肿，停药后消失。
3讨论
高血压常常与各种代谢异常相关联，包括腹部肥胖，血脂异常，高血糖和胰岛素抵抗，这些都是代谢综合征的主要特征。代谢综合征在全世界非常普遍。高患病率受到高度关注，研究表明：代谢综合征是心血管事件高危险因素，代谢综合症与临床前期心血管和肾脏变化密切，如左室肥大，微白蛋白尿，受损的主动脉弹性，早期颈动脉粥样硬化，大部分是独立预测心血管的不利结果。在代谢综合征患者观察到的这些数据可能部分说明了心血管发病率和死亡率的高发生率。
显升高，造成内皮细胞功能障碍，导致粘附因子增多，平滑肌细胞增生以及血管扩张功能下降，促进动脉粥样硬化形成，引起纤维蛋白原及PAI-1M水平升高，机体出新高凝状态，极易形成血栓，发生肌肉对葡萄糖的利用障碍⑴。
内脏脂肪堆积是代谢综合症 的特征，也是导致胰岛素抵抗的主要原因。目前认为，内脏脂肪含量受遗传背景的影响，亚裔人群具有脂肪容易堆积在内脏的特点。此种人过多的游离脂肪数凝积于肝脏，逐步导致脂肪肝、肝酶水平升高，甚至是肝脏结构的改变⑵。同样脂肪在胰腺堆积后可造成β细胞功能障碍。脂肪在内脏堆积还可引起VLD的升高和脂联素水平下降。脂联素水平下降，脂肪堆积增多⑶
北欧代谢综合症死于心血管疾病的危险是非SMS的2倍。在中国脑卒中的危险明显增加，女性近3倍，男性1.8倍，代谢综合症是心血管疾病发病和死亡危险增加近2倍⑷。代谢综合症合并高血压有几种形式：高血压先于肥胖和糖脂代谢紊乱发生，高血压继发于代谢紊乱，血压随着年龄的增加而伴有糖脂代谢紊乱。现代认为，控制收缩压比控制舒张压更重要，在着重指出，50岁以上成人，收缩压140mmhg是心血管疾病危险因素 。
依那普利为血管紧张素转换酶抑制剂。口服后在体内水解成依那普利拉 (Enalaprilat)，依那普利拉可强烈抑制血管紧张素转换酶，降低血管紧张素Ⅱ含量，造成全身血管舒张，引起降压。依那普利对Ⅱ肾型高血压、Ⅰ肾型高血压及原发性高血压大鼠模型均有明显降压作用。依那普利是前体药物，其乙酯部分在肝内被迅速水解，转化成它的有效代谢产物——依那普利拉来发挥降压作用。口服依那普利约68%被吸收，与食物同服不影响生物利用度。服药后1小时，血浆依那普利浓度可达峰值。服药后3.5～ 4.5小时，依那普利拉血浆浓度可达峰值。半衰期为11小时。肝功能异常者依那普利转变成依那普利拉的速度延缓，依那普利给药20分钟后广泛分布于全身，肝、肾、胃和小肠药物浓度最高，大脑中浓度最低。一日口服2次，两天后，依那普利拉与血管紧张素转换酶结合达到稳态，最终半衰期延长为30～35小时，依那普利拉主要由肾脏排泄。严重肾功能不全病人(肌酐清除率低于30ml/min) 可出现药物蓄积，本药能用血液透析法清除。
伲福达为长效钙离子拮抗剂，对周围血管选择性强，可以扩张周围小动脉，减少心肌耗能和对氧的需求，持续时间24-48小时，本药在肝代谢，10%的原药约有60%的代谢物经肾排泄，母体药物清除半衰期为35-50小时，高血压患者为48小时，肾功能不全者无明显改变。
在这次临床观察中，联合使用伲福达、依那普利可以使血药浓度峰谷波动减少，药物持续时间延长，从而达到长效降压的目的，可以减少单用尼福达引起的 心慌、脸红、头疼、水肿、偶尔有性功能障碍等的副作用。由于两种药物均为长效制剂，服药的依从性好，效价比比较合理。因此两者联合是目前治疗伴有代谢综合征的高血压的较为理想的选择。
参考文献：
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论文作者:李玉强,韩秀丽
论文发表刊物:《临床医学教育》2016年7月
论文发表时间:2016/10/26
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