张天晓 陈永平博士生导师
浙江省温州医科大学 浙江 温州 ３２５０００
【摘要】 目的 探讨左氧氟沙星联合卷曲霉素治疗方案对耐药肺结核患者免疫功能及肝功能的影响.方法 选择９０例多耐药肺结核患者为研究对象,采用随机数字表法分为观察组和对照组各４５例,对照组给予常规化疗＋护肝治疗,观察组在常规化疗＋护肝治疗的同时联合应用左氧氟沙星＋卷曲霉素治疗. 比较两组免疫功能与肝功能.结果 观察组免疫球蛋白IgG、IgA 及IgM 值均高于对照组(P＜０．０５);两组血清碱性磷酸酶(ALP)、门冬氨酸转氨酶(ALT)、丙氨酸转氨酶(AST)及总胆红素(STB)均明显低于治疗前(P＜０．０５),组间比较无统计学意义(P＞０．０５).结论 左氧氟沙星联合卷曲霉素治疗方案有助于改善多耐药肺结核患者免疫功能,且不会对患者肝功能造成损害. 【关键词】 左氧氟沙星; 卷曲霉素; 多耐药肺结核; 免疫功能; 肝功能TheimpactofimmunefunctionandliverfunctionoflevofloxacincombinedcapreomycinforMultidrugresistantpulmonarytuberculosis【Abstract】 objective:TostudyeffectofimmunefunctionandliverfunctionoflevofloxacincombinedcapreomycinforMultidrugresistantpulmonarytubercuＧlosis．Methods:９０casespatientswithmulti－drugresistanttuberculosispatientsweredividedintoobservationgroupandcontrolgroup,controlgroupgivenconＧventionalchemotherapy＋ protectliver,theobservationgroupcombinedlevofloxacin＋capreomycintherapy,immunefunctionandliverfunctionwerecomparedbetweentwogroups．Result:ObservationgroupIgG,IgAandIgMvaluesweresignificantlyhigherthancontrolgroup(P ＜ ０．０５);TwogroupsALP,ALT,AST,STBweresignificantlylowerthanbeforetreatment(P ＜０．０５),therewerenostatisticalsignificancebetweentwogroups(P ＞ ０．０５)．Conclusion:LevoＧfloxac【iKnecyowmobridnse】dcapreomycinhelptoimproveimmunefunction,andliverfunctiondamage． Levofloxacin; Capreomycin; Multidrugresistantpulmonarytuberculosis; Immunefunction; Liverfunction 【中图分类号】R５２１【文献标识码】B 【文章编号】１００８－６３１５(２０１５)１０－０１６８－０１
多耐药肺结核是在接受多种抗结核药物联合、规律的治疗后,痰菌持续阳性,结核杆菌彻底杀灭难度大,疾病常反复发作,严重影响患者的免疫功能[１]; 临床常使用多种抗结核药物联合治疗耐多药肺结核感染,大多数抗结核药物具有肝脏毒性,长期使用导致患者肝功能不同程度地受到损伤,加重患者的病情.本文采取随机对照研究的方法,探讨左氧氟沙星联合卷曲霉素对多耐药肺结核患者免疫功能及肝功能的影响. １ 资料与方法
１．１ 一般资料研究对象为２０１３月３月~２０１４年１２月间在本院治疗的耐多药肺结核患者９０例,入选者对耐利福平、异烟肼、乙胺丁醇、吡嗪酰胺均有单耐药或同时耐药.男５６例,女３４例;年龄３３~７５岁,平均(４８．３２±９．１５)岁;结核病病程２－２１年,平均(１０．３５±２．６７)年.所有患者均符合多耐药肺结核诊断,痰结核菌涂片检查阳性,且常规多种抗结核药物联合、规律治疗后无效.报请医院伦理委员会批准,所有患者均同意治疗方案.采用随机数字表法分为观察组和对照组各４５例.两组患者性别构成、年龄结构、结核病病程等资料比较,差异无统计学意义(P＞０．０５). １．２ 治疗方法
对照组给予常规化疗方案:吡嗪酰胺片１．５g;乙胺丁醇片０．７５g、利福喷丁胶囊(０．４５g、每周２次)、对氨基水杨酸异烟肼片(０．３０g、每天３次)口服,治疗中全程使用护肝药物.治疗疗程１２－１８个月以上. 观察组在常规治疗的基础上采用左氧氟沙星片联合卷曲霉素针治疗.吡嗪酰胺片１．５g;乙胺丁醇片０．７５g、利福喷丁胶囊(０．４５g,每周２次)、对氨基水杨酸异烟肼片(０．３０g,每天３次)及护肝治疗方法同对照组,同时据结核杆菌培养及药敏结果停用已耐药的药物,予盐酸左氧氟沙星片(南京正科制药有限公司生产,国药准字H２００５７６８５,规格０．１g/片)５片/次,１次/天,全程用药.注射用硫酸卷曲霉素(浙江海正药业股份有限公司生产,国药准字H２００９４０３０)０．７５g加入１００ml生理盐水中,静脉滴注,疗程２－３月. １．３ 观察指标１．３．１ 免疫功能 治疗前、治疗后,采用雅培C８０００自动化分析仪检及原装配套试剂测免疫球蛋白(IgG、IgA、IgM)含量,严格按标准进行血清质控.检测方法:散射比浊法.
１．３．２ 肝功能治疗前、治疗后,采集患者空腹静脉血４ml,３０００r/min离心１０min,采用日立７１８０全自动生化分析仪检测血清碱性磷酸酶(ALP)、门冬氨酸转氨酶(ALT)、丙氨酸转氨酶(AST)及总胆红素(STB等水平变化. １．４ 统计学方法采用SPSS２０．０软件录入数据并进行统计学分析,免疫功能、肝功能等计量资料用(X±s)表示,采用t检验,P＜０．０５,差异有统计学意义. ２ 结果２．１ 免疫功能治疗前,两组IgG、IgA 及IgM 水平比较,差异无统计学意义(P＞０．０５);治疗后,两组免疫功能均明显改善,观察组IgG、IgA 及IgM 值均明显高于对照组(P＜０．０５).见表１.
表１ 两组患者治疗前后免疫功能比较(X±s)
注:与治疗前比较,aP＜０．０５.
３ 讨论肺结核是呼吸系统常见的传染性疾病,化疗药物的应用提高了肺结核的治愈率,但肺结核治疗时间长,长期应用化疗药物致多耐药肺结核的发病率高.结核流行病调查数据显示,肺结核患者的耐药率大于２５％,其中多耐药的发生率大于１０％[２].耐药肺结核的治疗是结核病治疗的难点及重点,患者病程长、肺纤维组织广泛增生,肺结核病灶局部血运不良,化疗药物渗透入病灶局部效果差,治疗难度大,患者预后较差[３].临床应针对耐药现象产生的原因,积极发现并治疗多耐药肺结核患者,选择合理的药物联合应用以彻底杀灭结核杆菌,提高治愈率、降低复发,以消灭耐药肺结核传染源、控制进一步传播[４]. 左氧氟沙星属于喹诺酮类抗生素,卷曲霉素是一类环多肽类抗生素.药理作用证实,左氧氟沙星作用于结核杆菌内的脱氧核糖核酸拓扑异构酶,对耐药的结核杆菌具有一定的杀灭作用;卷曲霉素是第二代抗结核药物,作用于结核杆菌内肽基－tRNA.大量研究证实,使用左氧氟沙星联合卷曲霉素治疗方案能对抗结核菌耐药,提高抗结核治疗效果[５].肺结核的发生与机体免疫功能异常密切相关,耐药肺结核患者常存在明显的免疫功能减弱.
本文研究中, 观察组IgG、IgA 及IgM 水平均明显高于对照组,国内外学者也有类似的文献报道[６][７],提示左氧氟沙星联合卷曲霉素治疗方案能改善患者的免疫功能肺结核患者化疗时间长,长期使用化疗药物会加重肝脏的负担,影响肝脏功能,增加肝损的风险,尤其是多耐药肺结核患者可有不同程度的肝功能异常[８].本研究全程使用护肝药物,结果显示,治疗后两组血清ALP、ALT、AST 及STB均较前显著下降,且两组间肝功能指标比较无统计学意义,说明左氧氟沙星联合卷曲霉素治疗方案不会加重肝功能损伤. 综上所述,左氧氟沙星联合卷曲霉素有助于改善多耐药肺结核患者免疫功能,且不会对肝功能造成损害.其可能的作用机制还有待于更进一步的研究.
参考文献[１] 蔡清河,林健雄,黄松武,等．含卷曲霉素方案治疗耐多药肺结核疗效观察[J]．海南医学院学报,２０１３,１９(９):１２６４－１２６６． [２] 赵冬梅,杨成,李婷,等．１９６例耐多药肺结核应用含大环内酯卷曲霉素及其他抗结核药物的临床观察[J]．中国医药科学,２０１４,４(１６):７５－７７． [３] 田玉娟．卷曲霉素联合左氧氟沙星治疗耐多药肺结核的疗效观察[J]．中国现代药物应用,２０１３,７(７):４３－４４． [４] 文军,王继业,田群,等．莫西沙星联合卷曲霉素治疗耐多药肺结核疗效分析[J]．中华肺部疾病杂志,２０１４,７(３):２７３－２７６． [５] 李兆东,陆晓静,杨淑艳,等．莫西沙星、阿米卡星、克拉霉素等药物联合治疗耐多药肺结核的近期疗效观察[J]．中国现代医生,２０１４,５２(３４):５８－[ ６０,６８ ６] 韦文芳．不同用药方案治疗耐多药肺结核的临床疗效对比研究[J]．贵州医药,２０１４,３８(５):４０６－４０８ [７] LanoixJP,BetoudjiF,NuermbergerE．Novelregimensidentifiedinmicefortreatmentoflatenttuberculosisinfectionincontactsofpatientswith multidrug － resistant tuberculosis [J]． Antimicrob Agents[ Chemother,２０１４,５８(４):２３１６－２３２１ ８] 张建旭,赵锋辉．国内卷曲霉素联合左氧氟沙星治疗耐药肺结核疗效和安全性的meta分析[J]．中国临床研究,２０１２,２５(６):５３９－５４２．
论文作者:张天晓 陈永平博士生导师
论文发表刊物:《中国综合临床》2015年9月供稿
论文发表时间:2016/2/24
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