摘要:目的 探讨孕中期唐氏筛查法在高龄孕妇胎儿染色体异常检出率中的意义。 方法 选择2016年1月—2016年12月在本院进行产前筛查并有妊娠结局的孕妇300例，并分析唐氏筛查法在高龄孕妇中的临床意义。 结果 高龄高风险孕妇发生唐氏综合征占唐氏儿的5．25%，其中3例拒绝产前诊断分娩唐氏儿，唐氏儿发生率3.11%。结论 唐氏筛查高风险组的胎儿染色体异常发病率是未行唐氏筛查而仅仅以高龄作为产前诊断指征的孕妇组胎儿染色体异常发病率的近3倍。说明唐氏筛查法较仅仅以高龄作为产前介入性诊断标准其在胎儿染色体异常筛查方面特异性更高。唐氏筛查法提示高风险组的孕妇胎儿染色体异常发生率明显高于低风险组的发生率。孕中期唐氏筛查法是预测高龄孕妇异常胎儿的有效方法。
关键词:高龄孕妇；孕中期；唐氏筛查法；意义
0 引言
近年来，随着产前筛查的普及，唐氏综合征(Down syndrome)的诊断率较前有所增加，由于目前尚缺乏有效的治疗方法，因此，产前诊断在预防及减少唐氏综合征发病率上具有重要的临床价值。近年来的研究表明，35岁以上的孕妇或丈夫在45岁以上者，随着年龄的增长，发生生殖细胞染色体不分离以21--三体患儿的机会增多，且生育过染色体病患儿的孕妇，再发风险率较高。因此，产前筛查对高龄孕妇具有重要价值。本研究拟初步探讨血清学及羊水检测对本地区高龄孕妇唐氏综合征产前诊断价值。
1资料与方法
1.1 一般资料
选择2016年1月—2016年12月在本院进行产前筛查并有妊娠结局的孕妇300例，筛查孕周14～20+6周(按风险评估软件要求以胎儿双顶径计算孕周)，预产年龄19～47岁，同时记录筛查孕妇采血时体重、有无糖尿病、是否吸烟饮酒及不良孕产史等信息。其中高龄孕妇(≥35岁)12例，占筛查人数的6%。适龄孕妇(＞20岁和＜35岁)188例，占筛查人数的94%。
1.2 方法
自愿接受筛查者于孕14～20+6周抽取静脉血2ml，1h内分离血清保存于－20℃冰箱，于1周内由专人检测。筛查血清标记物为甲胎蛋白(AFP)、游离人绒毛膜促性腺激素(F－βHCG)及游离雌三醇(uE3)，仪器采用AutoDELFIA1235型全自动免疫时间分析仪，测定按操作程序严格进行质控，异常结果重复实验2次。运用风险评估软件计算上述三联标记物的中位数倍数(MoM)值，结合孕妇年龄、体重、孕周等因素，计算每个胎儿患唐氏综合征的风险。采用Wallac公司提供的产前筛查风险分析软件系统，阳性切割值为1∶270，＞1∶270为唐氏高风险。对筛查高风险孕妇提供遗传咨询，知情选择进行产前诊断(羊水/或脐血培养)胎儿细胞染色体核型分析。
1.3 随访
采用网络化出生缺陷上报系统及电话等手段对研究组孕妇妊娠结局进行随访。
期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆1．4统计学方法:采用SPSS13．0统计分析软件，计数资料采用χ2检验，以P＜0．05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 产前筛查
300例孕妇进行唐氏筛查，筛查总阳性率为4．89%。其中高龄孕妇有12例，占筛查人数的6%;检出高风险孕妇101例，筛查阳性率为31%，高龄孕妇筛查阳性率明显高于适龄孕妇。高龄孕妇唐氏筛查阳性预测值高于适龄孕妇，但假阳性率较高。
2．2随访妊娠结局:高龄高风险孕妇发生唐氏综合征占唐氏儿的5．25%，其中3例拒绝产前诊断分娩唐氏儿，唐氏儿发生率3.11%。高龄孕妇血清学筛查阴性结果中，未发现唐氏儿。适龄孕妇诊断唐氏儿7例，产筛高风险产前诊断6例，低风险中1例孕足月分娩唐氏儿，适龄孕妇唐氏儿发生率0．87%。2组比较，差异有统计学意义(P＜0．05)。
3 讨论
唐氏综合征是常见的染色体非整倍体疾病。据有关报道，我国大约每20min就有一位唐氏综合征患儿出生。唐氏儿由于智力严重低下，生活完全不能自理，并且携带多系统并发症，终生无法治愈，会给家庭带来沉重的精神和经济负担。
由于唐氏综合征患儿其根本病因源于染色体层面，目前尚无有效的治疗措施。因此，有效预防唐氏综合征患儿等严重缺陷儿出生是提高我国出生人口素质的重要环节。其中，唐氏筛查法是经典的产前检查方法。唐氏筛查通过抽取孕妇血清，检测血清中甲胎蛋白、绒毛促性腺激素和游离雌三醇的浓度，结合孕妇年龄、体重、预产期、筛检时孕周等情况科学地计算出先天缺陷儿的危险系数。具有简便、经济而无创伤，同时又能最大限度减少先天缺陷儿的出生率。但需要指出的是，唐氏筛查的目的是将其中患某一疾病可能性较大的高危人群筛选出来，而不能给出明确的诊断。因此有学者对其用于高龄孕妇筛查科学性和严谨性表示质疑。
2001年美国妇产科医师协会(ACOG)建议对35岁以下孕妇行产前筛查，对35岁以上的高龄孕妇以及筛查阳性的高风险孕妇行介入性产前诊断。而按照我国的目前规范，对高龄孕妇也直接行介入性产前诊断。而这样不但会引起孕妇紧张焦虑，从经济角度也是一种浪费，本报告通过对比唐氏筛查法得出的不同风险组孕妇羊水细胞染色体核型的分析结果，探讨高龄孕妇产前筛查的必要性和可行性。高龄孕妇组唐氏综合征、18--三体、NTD高风险率均显著高于适龄孕妇组;提示年龄对胎儿高风险阳性率有很大影响，随着孕妇年龄增长，胎儿高风险阳性率提高。另外，报告中唐氏筛查提示高风险的孕妇中，胎儿染色体异常的发病率为3．28%，而仅以高龄为产前诊断指征，染色体异常的发病率为1．15%。唐氏筛查高风险组的胎儿染色体异常发病率是未行唐氏筛查而仅仅以高龄作为产前诊断指征的孕妇组胎儿染色体异常发病率的近3倍。说明唐氏筛查法较仅仅以高龄作为产前介入性诊断标准其在胎儿染色体异常筛查方面特异性更高。而唐氏筛查法提示高风险的14例孕妇中，其中染色体异常4例（2例唐氏综合征，1例18-三体综合征，1例NTD），染色体异常率3．28%;唐氏筛查提示低风险的23例孕妇中，未发现唐氏综合症及其他染色体异常患儿，唐氏筛查法对检出胎儿染色体异常的敏感性极高。
4 结语
总之，在高龄孕妇中，唐氏筛查法仍是具有重要临床实用价值的筛查方法，在目前社会高龄孕妇不断增长的情形下，孕妇妊娠中期先行无创的产前检查，尤其是唐氏综合征筛查，当提示为高风险时再行有创诊断，如羊膜腔穿刺等。如此不仅可以减少介入性产前诊断，减轻孕妇紧张焦虑的心理，节约检查费用，同时对提高唐氏综合征的检出率都是十分必要的。
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论文作者:田蕊娜
论文发表刊物:《医师在线》2017年3月下第6期
论文发表时间:2017/5/18
标签：孕妇论文; 筛查论文; 高龄论文; 染色体论文; 产前诊断论文; 综合征论文; 胎儿论文; 《医师在线》2017年3月下第6期论文;