周官辉 孙军辉 张岳林 聂春晖 周坦洋 朱统寅 王宝泉 陈圣群 陈黎明 郑树森（通讯作者）
（浙江大学医学院附属第一医院肝胆胰介入中心 浙江杭州 310003）
【摘要】方法：比较帕瑞昔布钠与双氯芬酸钠治疗肝癌化疗栓塞术后疼痛的临床疗效及不良反应。方法：对80例肝癌化疗栓塞术后患者，随机分为两组，分别于术后使用帕瑞昔布钠及双氯芬酸钠进行治疗，帕瑞昔布钠剂量为40mg bid、双氯芬酸钠剂量为75mg qd。治疗前后分别记录疼痛视觉模拟评分(VAS)，记录恶心、呕吐、便秘等不良反应，比较两组疗效与不良反应的发生率。结果：帕瑞昔布钠组与双氯芬酸钠组的中重度疼痛发生率分别为12.5%与35%（χ2=5.59，P<0.05）及其不良反应发生率低，主要有恶心、呕吐等，未发现有明显严重不良反应， 两组不良反应的发生率无显著差异（χ2=0.20，P>0.05）。结论：帕瑞昔布钠总体疗效均优于双氯芬酸钠，且副作用未见明显增加， 更适合用于肝癌化疗栓塞术后疼痛的控制和治疗。
【关键词】帕瑞昔布钠；肝癌；化疗栓塞；止痛
【中图分类号】R97 【文献标识码】A 【文章编号】1007-8231（2015）06-0035-03
The clinical study on the curative effect of parecoxib sodium in pain treatment after chemoembolization for liver cancer
【Abstract】Objective Comparison of parecoxib sodium and diclofenac sodium in the treatment of liver cancer chemoembolization pain in clinical efficacy and adverse reaction .Methods 80 cases of treament of liver cancer chemoembolization pain were randomly divided into two groups , respectively , after the use of parecoxib sodium and diclofenac sodium for treatment, parecoxib sodium dose 40 mg bid, diclofenac sodium dose 50 mg qd. Clinical efficacy were observed before and after treatment, recording nausea, vomiting , constipation and other adverse reactions, compared the efficacy and the incidence of adverse reactions . Results The sodium moderate to severe pain rates in parecoxib sodium and diclofenac groups were 12.5% and 35%(χ2=5.59, P<0.05), and its lower incidence of adverse reactions, mainly nausea, vomiting and found no significant serious adverse reactions. The incidence of adverse reactions was no significant difference between the two groups (χ2=0.20, P>0.05). Conclusion Parecoxib sodium delivery methods are superior efficacy of diclofenac sodium , and no more effects and its more suitable for liver cancer chemoembolization for treatment of postoperative pain.
【Key words】Parecoxib sodium;Liver cancer;TACE;Pain treatment
经导管肝动脉化疗栓塞术(TACE)目前已成为不能手术肝癌的首选治疗方法,目前得到广泛的应用。但TACE术后约90%的患者出现不同程度的腹痛, 不仅造成患者痛苦，降低患者生活治疗，还影响接受再次TACE治疗的主要原因，因此有必要采取必要措施预防TACE术后疼痛的发生[1]。帕瑞昔布钠(帕瑞昔布钠)是一种具有靶向作用的新型非甾体类抗炎镇痛药，具有作用持久、疗效明确的特点[2]。已有研究表明帕瑞昔布钠对于中轻度疼痛的术后镇痛具有良好效果，而其用于TACE术后镇痛的研究较少，本研究以双氯芬酸钠组对照组，主要观察帕瑞昔布钠TACE镇痛的效果及不良反应。
1.材料与方法：
1.1 临床资料
选择我院2014年1月～2015年2月需进行化疗栓塞的中晚期肝癌患者80例，根据计算机随机数表将患者随机分为两组，其治疗组和对照组各40例。肝癌诊断标准依据2011年卫生部原发性肝癌诊疗规范[3]。其中经过病理证实者有52例，其余均经过临床表现、CT、MRI及AFP（甲胎蛋白）水平确诊。入组标准为：（1）年龄18～70岁；（2）巨块型肝癌：直径3～10cm；多发结节型肝癌（数量不超过3个）；（3）肝功能分级（Child-Pugh）A或B级，ECOG评分 0～2分。排除标准为：（1）肝功能Child-Pugh C级，ECOG评分>2分；（2）凝血功能严重减退,且无法纠正；（3）门静脉主干完全被癌栓栓塞,且侧支血管形成少；（4）长期使用镇痛药者，磺胺类药物过敏者。所有患者TACE操作技术参照肝癌TACE操作技术规范专家共识[4]，均采用Seldinger技术，经皮穿刺股动脉超选择至肿瘤供血动脉，注入化疗药：奥沙利铂200mg、三氧化二砷20mg、吡柔比星20mg。术中使用超液化碘油栓塞肿瘤。
1.2 使用方法
治疗组术后给予静脉注射帕瑞昔布钠（商品名：特耐，生产厂家：辉瑞制药有限公司，帕瑞昔布钠40mg/瓶）40mg，每日两次，对照组术后予以双氯芬酸钠胶囊（商品名：戴芬，生产厂家：德国克林格制药公司，75mg/粒）75mg，口服，每日一次。
1.3 临床评价指标
1.3.1疼痛程度评定标准采用国际通用的疼痛视觉模拟评分 (VAS,Visual Analogue Scale)，疼痛的分值记录为0～10分：0为无痛；1～3分为轻度疼痛；4～6分为中度疼痛；7～10分为重度疼痛。分别于术前和术后4小时、12小时、24小时评价患者疼痛情况，并记录术后24小时内最大疼痛评分，统计两组不同程度疼痛的发生率。
1.3.2不良反应观察指标 按WHO标准监测并记录两组所有病例恶心、呕吐、便秘、头晕、嗜睡、厌食等不良反应。
表1 肝癌TACE术前疼痛程度比较
组别 无痛轻度疼痛合计
治疗组32 8 40
对照组30 10 40
合计6218χ2=0.29, P>0.05
1.4 数据分析
本研究采用SPSS19.0统计分析软件对数据进行处理。数据表示为(x-±s)(范围)，连续变量资料采用t检验，等级资料采用Wilcoxon符号秩和检验，计数资料的比较采用χ2检验，P<0.05认为有差异统计学意义。
表2 肝癌TACE术后疼痛程度比较
组别 无痛+轻度疼痛中重度疼痛合计
治疗组35 540
对照组26 14 40
合计6119χ2=5.59, P<0.05
2.结果
共有80例肝癌患者入组，其中男性57例，女性23例，年龄39～70岁，平均53岁，体重52.1～78.3Kg，平均65.9±7.2Kg，肝功能Child A级59例，Child B级21例，治疗过程中无中止过退出患者。两组患者术前疼痛对比无明显统计学差异。术后24小时内根据两组最大疼痛评分记录后，再根据VAS疼痛评分分级，转化为疼痛分级后，对比两组的中重度疼痛发生率具有明显差异（χ2=5.59,P<0.05）。继续比较两组患者出现恶心、呕吐、便秘、头晕、嗜睡、厌食等各种不良反应的发生率，未见明显统计学差异(χ2=0.20, P>0.05)，两组患者用药后均未发现过敏等明显严重不良反应。
3.讨论
TACE通过栓塞肝脏肿瘤供血动脉达到使肿瘤缺血坏死，目前已成为不能手术切除的中晚期肝癌的首选治疗，同时也适用于肝癌切除前的降期治疗和肝癌术后复发的治疗。TACE所致疼痛原因复杂，考虑主要与碘油造成的靶器官缺血、损伤而释放疼痛物质或局部肿胀刺激肝脏包膜有关[5-6]。围手术期疼痛的特点是以暴发痛为主，在术后12h内最为强烈，但持续时间并不长，24h后疼痛大多能明显缓解。
传统的NsAIDs是非特异性COX抑制剂，如双氯芬酸钠、氟比洛芬酯、萘普生等同时抑制前列腺素生成，易引起胃肠道副作用和血小板减少。帕瑞昔布钠为水溶性药物，其代谢物伐地昔布是高选择性COX-2抑制剂，几乎不会抑制前列腺素生成。帕瑞昔布钠在口腔科、妇科、骨科和冠状动脉旁路手术后具有明确的镇痛作用，和麻醉性镇痛药同时用于术后镇痛可以大幅度减少吗啡用量[7-8]。目前临床上肝癌TACE术后止痛常用的阿片类药物如哌替啶、吗啡等可控制患者的剧烈疼痛，但因半衰期短而不能达到长时间稳定的止痛效果，且多次反复使用会加重恶心、呕吐等反应，并可能导致嗜睡、呼吸抑制等严重副反应的出现。
本研究结果显示，肝癌TACE术后，术后给予帕瑞昔布钠40mg bid，能够使术后病人24小时内中度以上疼痛发生率较对照组（双氯芬酸钠）明显减少，从而为预防和治疗肝癌TACE术后围术期疼痛提供了更大的灵活性，改善了病人的安全性，提高了围术期病人的镇痛质量，加速了病人的术后恢复。与非选择性NSAIDs不同，治疗浓度的帕瑞昔布钠，通过抑制COX-2，起到镇痛和抗炎作用，降低了由于抑制COX-1发生不良反应的风险，特别是维持了胃肠道黏膜的完整性和血小板介导的正常凝血状态，这对病人术后的恢复是极为重要的。综上所述，TACE术后应用帕瑞昔布钠，方法简单易行，安全性好，利于术后疼痛控制和提高病人生活质量，可以作为预防肝癌患者TACE术后疼痛治疗中采取的一种镇痛方法。
【参考文献】
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论文作者:周官辉 孙军辉 张岳林 聂春晖 周坦洋 朱统寅 王宝泉 陈圣
论文发表刊物:《心理医生》2015年6期供稿
论文发表时间:2015/11/25
标签：术后论文; 肝癌论文; 疼痛论文; 栓塞论文; 患者论文; 不良反应论文; 两组论文; 《心理医生》2015年6期供稿论文;