李娜[1]2007年在《陈皮多甲氧基黄酮抗肿瘤作用及其机理研究》文中进行了进一步梳理柑橘类果实是我国传统中药材，随着对柑橘中所含物质成分的明确，发现柑橘中多甲氧基黄酮类物质具有抗肿瘤活性。这一发现近年来引起人们广泛的关注。本研究对陈皮多甲氧基黄酮类成分的的抗肿瘤活性及其机制进行了初步探讨。第一部分：陈皮多甲氧基黄酮抗肿瘤药效学研究1陈皮多甲氧基黄酮体外对肿瘤细胞增殖的影响观察陈皮多甲氧基黄酮体外抗肿瘤活性，选用人肝癌细胞株Bel-7402，人结肠癌细胞株HCT-116，人胃癌细胞株BGC-823，人膀胱癌细胞株EJ，人食管癌细胞株CaEs-17，小鼠肉瘤S180细胞株等6种肿瘤细胞株，采用(methyl thiazolyltetrazolium，MTT)四氮唑蓝比色分析法，用酶标仪检测定其在630nm下OD值。结果表明，陈皮多甲氧基黄酮对6种肿瘤细胞有显著的抑制作用，并随着药物浓度的增加其抑制作用逐渐增强。其IC50值在10～20μg／mL之间，证明陈皮多甲氧基黄酮在体外可以直接抑制肿瘤细胞的增殖。2陈皮多甲氧基黄酮整体水平抗肿瘤作用实验研究观察陈皮多甲氧基黄酮对S180肉瘤小鼠肿瘤生长的影响，接种后连续给药7d，取肿瘤，称瘤重，计算抑瘤率。以中剂量组100mg／kg效果最明显，抑瘤率超过40％。观察陈皮多甲氧基黄酮对MGC-803人胃癌-裸鼠移植瘤模型肿瘤生长的影响，接种后连续给药25d，取肿瘤，称重，计算抑瘤率。结果显示，中剂量组100mg／kg对MGC-803人胃癌-裸鼠移植瘤模型肿瘤抑制率超过30％。整体实验结果表明陈皮多甲氧基黄酮在体内可直接抑制肿瘤生长，具有抗肿瘤作用。第二部分：陈皮多甲氧基黄酮抗肿瘤机理的研究1陈皮多甲氧基黄酮对对鸡胚绒毛尿囊膜血管生成的影响实验采用鸡胚绒毛尿囊膜(CAM)模型观察陈皮多甲氧基黄酮对鸡胚绒毛尿囊膜模型血管生成的影响。将陈皮多甲氧基黄酮乙酸乙酯溶液浸于微孔滤膜上，鸡胚孵育7d后，将微孔滤膜加载于鸡胚绒毛尿囊膜上，孵育第10d取膜测定绒毛尿囊膜上血管数目及血管面积的变化。结果表明，与模型组比较，陈皮多甲氧基黄酮大、中剂量组血管数目及血管面积比值显著降低。其中中剂量组血管数目减少最为明显，而大剂量组血管面积比值降低最明显。提示陈皮多甲氧基黄酮可以抑制鸡胚绒毛尿囊膜血管生成。2陈皮多甲氧基黄酮对血管生长相关因子的影响取S180小鼠肿瘤，固定于4％中性甲醛溶液中，将肿瘤组织切片，免疫组化法观察陈皮多甲氧基黄酮对S180肿瘤组织中VEGF、bFGF、MVD、p53、bcl-2表达的影响。结果表明，与模型组比较，陈皮多甲氧基黄酮可以显著降低肿瘤组织中VEGF、bFGF、MVD、p53、bcl-2水平，以大剂量组效果最为明显。3陈皮多甲氧基黄酮对S180肉瘤小鼠血清中细胞因子的影响用放免法测定陈皮多甲氧基黄酮对S180荷瘤小鼠血清中免疫细胞因子IL-2、IL-6、TNF-α水平的影响。荷瘤小鼠给药7d后，眼眶取血，离心取血清，测定血清中细胞因子浓度，结果显示陈皮多甲氧基黄酮可以升高血清中IL-2水平，以中剂量组100mg／kg升高最为显著：降低血清中IL-6、TNF-α水平，以大剂量组200mg／kg效果最为明显。提示陈皮多甲氧基黄酮可以调节肿瘤小鼠血清中细胞因子的水平。结论陈皮多甲氧基黄酮体外及体内可以直接抑制肿瘤生长。其抗肿瘤作用可能是通过调节体内细胞因子水平，从而影响肿瘤组织中血管生成相关因子的表达而抑制肿瘤血管生长，从而产生抗肿瘤的作用。
李福洋[2]2000年在《血管生成抑制因子产生机理的研究》文中指出血管生成，即从原有血管生发出新的血管的过程，是体内最为基本和重要的过程，也是维持机体稳定性与完整性以及组织和器官功能的重要方式。血管生成是一个多步骤的复杂过程，在体内受到严密的调控，这种调控主要是通过各种旁泌的细胞因子或多肽分子进行的。在血管生成的各个阶段，有多种因子在时间和空间上协同作用，共同调节血管生成的进行，大体上可将这些调节因子分为正性调节因子和负性调节因子，正负调节的总体平衡决定着血管生成过程的启动与关闭。 肿瘤是组织恶性增生性疾病，持续而活跃的血管生成是其重要特点之一。大量研究表明，肿瘤的生长与转移依赖于血管生成，肿瘤可以通过产生多种血管生成刺激因子促进血管的生成，但研究还发现部分肿瘤也可以产生特异性血管生成抑制因子，如Angiostatin、endostatin等，其中Angiostatin是来源于纤溶酶原的血管生成抑制因子，在血管生成调控中可能起着重要的作用，但其体内的产生机理尚未阐明，目前研究提示，蛋白酶参与的纤溶酶原水解过程可能是其产生的主要方式。本研究从体外培养的肿瘤细胞对Angiostatin的产生机理进行了初步的研究，具体过程与结果如下： 1)分离培养牛主动脉血管内皮细胞，建立体外无生长因子刺激的血管内皮细胞生长抑制分析方法；制备纤维蛋白凝胶，模拟细胞外基质，初步建立血管内皮细胞分化的分析方法。
袁梦晖[3]2002年在《～（131）I-angiostatin在荷Lewis肺癌小鼠体内的分布及放射受体显像》文中进行了进一步梳理血管生成，即从原有的血管生发出新的血管的过程，是体内最为基本和重要的过程，也是维持机体稳定性与完整性以及维持组织和器官功能的重要方式。血管生成是一个多步骤的复杂过程，在体内受到严密的调控，这种调控主要是通过旁泌各种细胞因子或多肽分子进行的。在体内，正负调节的总体平衡决定着血管生成的启动与关闭。 肿瘤是组织恶性增生性疾病，持续而活跃的血管生成是其重要特点之一。大量研究表明，肿瘤的生长与转移依赖于血管生成，且部分肿瘤还可以产生特异性血管生成抑制因子，如angiostatin、endostatin等，其中angiostatin(AG)是来源于纤溶酶原的血管生成抑制因子，在血管生成调控中可能起重要作用，目前研究提示，蛋白酶参与的水解过程可能是其产生的重要方式。 本实验利用亲和层析从人血浆中纯化纤溶酶原，并在层析柱内进行弹性蛋白酶有限消化产生angiostatin片段，将提纯的angiostatin用氯胺-T法和Iodogen法进行131~I标记，用含2g·L~(-1)胎牛血清白蛋白(BSA)的磷酸盐缓冲液(pH7．5，0．5mol·L~(-1)进行洗脱，比较上述两种产物~(131)I的标记率、比活度和体外稳定性，并通过BAVEC细胞生长抑制实验，对其抑制活性进行 第四军医大学硕士学位论文 一 了评价。 并将用氯胺＊法标记后的’‘丫angiostatin尾静脉注入荷Lewis肺癌C巧7 小鼠体内，于24、48、96、144h后进行放射受体显像。并于48、96、144h 分批处死实验小鼠，测定心脏等＊ 种脏器和肿瘤组织的单位重量放射性及 TMT比值、各组织摄取百分数（％ID／g）。 以上研究结果如下，氯胺1法标记率为刀二％～sl．7％，比活度为 1．24～ 2．83 TBq·g”‘。Iodogen法标记率为77．8％～86．7％，比活度为 1．28～3．96 TBq·g“‘。两种标记产物体外－20℃存放7d，放化纯度分别降至原来的68％ 和 70％。该方法标记后’3’1．AG对 BAVEC细胞生长有很强的抑制作用，且 该作用呈剂量依赖性。“丫叭G尾静脉注射后，48小时内以全身分布为主， 96小时后肿瘤部位显像，并呈高度特异性浓集。Y显像结果与体内分布结果 一致，SPECT图像质量与 T／NT值有关。 综上所述，采用“一步法”通过LLysine亲和层析可以从人血浆中分离、 纯化出AG；Iodogen法标记获得的“丫AG标记率、比活度、生物学活性和 稳定性较ChT法高。标记的’‘丫AG性质稳定、比活度和抑制活性高，可以 特异地与肺癌组织内血管内皮细胞上的受体结合，具有导向肺癌组织的作 用。
赵阳[4]2005年在《血管生成抑制剂Vasostatin蛋白的制备和抗肿瘤研究》文中研究表明抗血管生成治疗是肿瘤综合治疗方案中的重要组成部分。Vasostatin是Sandra E.pike于1998年发现的Calreticulin蛋白N端1-180个氨基酸结构片段,在人肝脏和胰腺等组织广泛分布,可抑制内皮细胞的增殖、血管生成和肿瘤生长,但Vasostatin这一抗血管生成的作用机制仍不清楚。以本室已构建和鉴定的Vasostatin菌株和包涵体为研究材料,通过亲和层析纯化方案制备纯度大于95%样品,对纯化蛋白进行质量评价,包括分子量、纯度、等电点等理化指标符合本研究要求。细胞学水平:通过Vasostatin抑制血管细胞迁移和生长抑制的比较研究,建立人脐静脉内皮细胞(HHEC)迁移抑制和人皮肤微血管内皮细胞系(HM2)增殖抑制试验方法,证实Vasostatin具有抑制血管内皮细胞迁移和增殖的生物学活性。动物水平: H22鼠源肝癌小白鼠移植瘤生长抑制试验证实Vasostatin蛋白在160μg/只·天(相当与8mg/kg·day)剂量下抑瘤率为61.7%;病理学检测肿瘤内外血管密度远低于阴性对照组肿瘤内外血管密度,未见其他脏器的毒性相关的病理组织学变化,说明Vasostatin蛋白能够抑制血管生成从而抑制肿瘤的生长;SMMC7721人源肝癌裸鼠移植瘤生长抑制试验,Vasostatin蛋白在1.5mg/只·天(相当于75mg/kg·day)剂量下抑瘤率为46.2%,与阴性对照组有显著性差别。动物实验证实Vasostatin蛋白明显的抑制肿瘤血管生成进而抑制肿瘤生长的情况下,通过第3代酵母双杂交方法进一步研究作用机制。通过对人内皮细胞cDNA文库的筛选,共得到3个阳性克隆,分别为层粘连蛋白α5和整合素alphaV的片段,分属整合素与层粘连蛋白家族,与细胞迁移等密切相关[6-7],提示与Vasostatin的作用机制有关。Vasostatin与整合素和层粘连蛋白结合,影响了VEGF和bFGF的信号通路,从而影响肿瘤内血管的生成,抑制肿瘤生长。在此基础上,通过结合力验证层粘连蛋白能够与Vasostatin蛋白有极强结合,明显高于对照蛋白,证实酵母双杂交实验结果。Vasostatin蛋白抗肿瘤血管生成作用的机制和靶点研究,为Vasostatin蛋白进一步研究奠定基础。
沈先荣, 贾福星[5]1994年在《血管生成抑制因子在肿瘤防治中的研究进展》文中研究指明肿瘤的生长是血管依赖的，实体瘤的生长需要血管生成未输送营养，血管也是肿瘤转移的主要途径。目前，已经发现许多具有血管生成抑制活性的物质，其中一些已进行了作用机理和临床试用研究，显示良好前景。深入研究其作用的分子机制，继续寻找高效、低毒的血管生成抑制因子，有可能为肿瘤治疗提供一条有效新途径。
贾福星, 沈先荣, 王玲, 雷呈祥[6]1996年在《软骨抗癌活性成分抑制血管生成机理的研究》文中指出目的:为了阐明从牛软骨中提取的抗癌活性成分:软骨抗肿瘤制剂(CATP)、软骨血管生成抑制剂(CAIP)和软骨血管生成抑制因子(CAIF)的作用机理。方法:参照Takigawa法和付生法等方法,分别测定了CATP、CAIP、CAIF对血管内皮细胞DNA合成、内皮细胞迁移运动以及鸡胚绒毛尿囊膜血管生成的影响。结果:CATP、CAIP和CAIF对内皮细胞的DNA合成和细胞迁移运动以及鸡胚绒毛尿囊膜血管生成具有明显的抑制作用。结论:提示从软骨中提取的这些抗癌活性成分有可能为临床开辟一条以抑制肿瘤血管生成为特色的抗癌治疗的新途径。
代勇[7]2006年在《中药提取物TWY对新生血管生成的抑制作用及机理初步探讨》文中认为新生血管形成在肿瘤的发生、发展和演变中具有非常重要的作用，抑制或阻断肿瘤组织中新生血管的形成是近年来肿瘤研究的一个热点，目前已有少数几个产品进入了临床使用阶段。研究筛选确有抑制肿瘤新生血管有效中药或中药有效部位对于振兴中医药、开发具有自主知识产权的抗肿瘤新药具有重要意义。本研究采用鸡胚绒毛膜尿囊膜模型(CAM)对16种常用中药的32种不同提取方法的提取物进行了筛选，并对筛选出确有抑制新生血管作用的TWY进行了体内抑瘤及其作用机制进行了探讨。 目的：探讨中药提取物TWY的抗新生血管形成作用及其作用机制。 方法：采用CAM对32种提取物进行筛选；采用免疫组织化学技术、酶联免疫吸附技术探讨TWY对实验性小鼠宫颈癌U14模型血清VEGF含量、肿瘤组织血管内皮细胞生长因子(VEGF)、血管内皮细胞生长因子受体(KDR)、血小板反应蛋白-1(TSP-1)和微血管密度(MVD)的影响。 结果：中药提取物TWY对鸡胚绒毛膜尿囊新生血管形成有显著的抑制作用；TWY能明显抑制肿瘤生长，减少肿瘤细胞向肝、肺组织的转移灶；给药14d和21dTWY均能显著降低小鼠血清中VEGF含量，并能显著抑制肿瘤组织内VEGF、KDR的表达，使肿瘤组织中TSP-1的表达增强；同时可以显著抑制肿瘤组织的MVD。 结论： 1．TWY对鸡胚绒毛膜尿囊新生血管形成有显著的抑制作用。 2．TWY能抑制肿瘤的生长速度，减少肿瘤向肝、肺组织的转移灶。 3．TWY能降低血清中VEGF含量，抑制肿瘤组织内VEGF、KDR的表达，增强TSP-1的表达，降低MVD值，说明TWY具有较好的抑制肿瘤组织新生血管生成的作用，提示VEGF、KDR、MVD和TSP-1可能是其发挥作用的主要靶点。
苏东晓, 张爱联, 屈直[8]2009年在《血管生成抑制因子抗癌研究进展》文中研究说明血管生成抑制因子是近年来迅速发展的一类具抑制血管新生和抗癌作用的蛋白质,它在人体内能安全使用,并且不产生抗药性,有着广阔的应用前景.笔者综述了血管生成抑制因子的抗癌作用及其机理等的研究进展.
张前[9]2004年在《羟基红花黄色素A对血管内皮细胞调控机理的研究》文中研究表明肿瘤的生长需要血管为之提供营养和排除代谢产物。研究表明，至少有30种生长因子与肿瘤的血管生成有关，其中最直接的促血管生成因子是血管内皮细胞生长因子(VEGF)和碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)。如何阻断肿瘤血管的生成已成为目前肿瘤研究领域的一个重要课题。 抑制肿瘤血管生成药物的筛选依赖于体内或体外的实验方法，体内模型中鸡胚尿囊膜(CAM)生成实验占有优势，是大量初筛抗血管生成药物的良好模型；体外研究模型中一般首先采用噻唑蓝(MTT)实验检测抑制血管内皮细胞生长的药物。 在新血管的发生过程中，血管内皮细胞增殖是最基本和最重要的环节。由于肿瘤细胞和血管内皮细胞互相依赖介导了肿瘤血管新生。因此，研究体外肿瘤血管新生，要求模拟体内与肿瘤细胞共生的过程，即：血管内皮细胞与肿瘤细胞在共培养的条件下生长。 中医理论认为“血瘀证”为肿瘤的基本证型，活血化瘀法在抗肿瘤的研究中占有重要地位。红花是传统的活血化瘀类中药，临床上用于大肠癌等多种恶性肿瘤，但其作用机制鲜见相关报道。羟基红花黄色素A(HSYA)是红花的主要有效成分，目前有关HSYA作用的文章尚篇数不多。对于HSYA抑制新生血管形成的作用，国内外尚未见报道。 本研究通过预实验，首次从十味活血化瘀中药或中药有效组分中，筛选出HSYA能显著抑制CAM新生血管的生成及人脐静脉内皮细胞的增殖。为进一步探讨HSYA对肿瘤细胞的作用情况及作用机理，本研究将肿瘤细胞上清液加入到血管内皮细胞中，建立了异常增殖血管内皮细胞模型，通过MTT实验、荧光定量PCR和ELISA实验观察HSYA对正常及异常增殖血管内皮细胞的作用及作用机理，在基因表达及蛋白表达两个层次上探讨HSYA抑制新生血管可能的作用机理。本实验分为三部分： 第一部分，HSYA影响鸡胚尿囊膜血管生成的机理研究 由于新生血管与bFGF、VEGF及其受体的关系最为密切，本实验设计了bFGF、VEGF及其受体的引物，利用CAM血管生成实验，直接从富含血管的CAM组织上取材，通过RT-PCR实验，观察HSYA对CAM组织中上述三个基因表达的影响。结果表明，HSYA能显著抑制CAM毛细血管中bFGF、VEGF及VEGF受体flt-1的mRNA表达，尤其是对bFGF mRNA的表达明显呈抑制作用，与正常组相比，呈极显著性差异。 第二部分，HSYA在生理及病理条件下对培养ECV304的作用 由于肿瘤血管的生成由血管内皮细胞异常增殖开始的，因此，抑制血管内皮细胞增殖就可以抑制新生血管生成。本实验通过MTT法，观察了不同浓度的HSYA对人脐静脉内皮细胞株ECV304增殖的作用，结果表明，低浓度的HSYA(5.35mg／L～0.16mg／L)表现出有抑制ECV304生长的作用，并且抑制强度与浓度呈反比，当HSYA的浓度在0.66mg／L～0.16m/L之间时，对ECV304细胞的抑制作用最强，呈极显著抑制(p＜0.001)。 为了进一步探讨HSYA对肿瘤血管内皮细胞的作用，本实验将肿瘤细胞上清液加入到血管内皮细胞中，建立了异常增殖血管内皮细胞模型，通过MTT实验观察HSYA对内皮细胞的作用。结果表明：不加中药的肿瘤组内皮细胞增长迅速，与对照组比较，经墓红花黄色素A对血管内皮细胞调控机理的研究呈极显著促进作用印<0.001)。而加入了经基红花黄色素A的中药组，均呈现出不同程度的抑制作用，尤其是0.66m岁L和0.33mg几两个浓度的HSYA组，与肿瘤组相比显示出极显著抑制内皮细胞的生长的作用印<0.001)。 第三部分经墓红花黄色素A抑制新生血管增殖的机理研究 为了深入探讨HSYA抑制生理及病理情况下内皮细胞增殖的调控机制，本实验设计了与血管内皮细胞生长有关的数个墓因的引物和数个细胞因子，通过上述建立的正常与异常增生血管内皮细胞模型，利用荧光定量PCR实验和EUSA实验，从墓因表达及蛋白表达的两个层次探讨HSYA抑制内皮细胞增殖的可能的作用机理，阐明红花抗肿瘤的可能的分子机制.结果如下: 荧光定量PCR实验的结果:在共培养细胞模型中，0.“m叭、0.33m叭浓度的HSYA对血管生成促进因子vEGF及其受体KDR、bFGF及其受体bFGFR和癌墓因c一my。及硫酸乙酞肝素蛋白聚糖2(HSPGZ/Perlecan)的角RNA表达具有抑制作用;对野生型抑癌墓因p53 mRNA的表达具促进作用.说明HSYA能抑制新生血管的生成及肿瘤细胞(L 5180)上清液刺激下血管内皮细胞(E Cv3o4)的增殖，其可能的作用机理之一是由于HsYA抑制了与增殖相关的早期反应墓因c一myom丑NA的表达，进而抑制了vEGF、bFGF等生长因子mRNA的表达;之二是HSYA通过促进野生型p53基因的表达，来抑制VEGF启动子的活性，进而抑制VEGF的表达;之三是HSYA通过在RNA水平上的调控，降低HSPG的表达，减少了与bFGF的结合，进而减少了bFGF的释放。 EUSA实验的结果:由于Rl;PCR结果只能反应出各基因在RNA水平上的调控情况，而RNA的表达和蛋白质的表达有时是不一致的，为了更深入地探讨HSYA的作用机理，本实验检测了VEGF、bFGF等6个与血管内皮细胞生长有关的细胞因子的表达，进一步在蛋白质水平上探讨HSYA抑制新生血管生成的作用.结果表明:在共培养细胞模型中，0.“m澎L、o.33m叭浓度的HsYA对血管生成促进因子vEGF及其受体flt一1、bFGF?
李红民[10]2006年在《紫杉二烯合成酶及肿瘤血管生成抑制因子基因克隆与转基因研究》文中研究指明恶性肿瘤是严重威胁人类健康的第二大杀手,寻找对肿瘤细胞具有高杀伤力而对正常细胞毒副作用小的新型抗肿瘤药物,具有非常重要的现实意义。本研究的目的旨在利用赤霉菌中存在的二萜类化合物赤霉素的代谢途径构建能够表达生产紫杉醇前体的重组赤霉菌,为20世纪人类发现的最重要的新型抗癌药物二萜类化合物紫杉醇开辟新的药源途径,为缓解药源短缺对紫杉醇应用范围进一步扩大造成的严重限制提供理论和技术依据;另一方面,为新一代抗肿瘤活性分子肿瘤血管生成抑制因子Arresten寻找安全、有效、廉价、易于推广应用的蛋白表达生产系统。 Ⅰ 采用RT-PCR方法从红豆杉胚性愈伤组织细胞系E3B中克隆紫杉二烯合成酶基因全长cDNA。将可以在大肠杆菌BL21s中表达、序列正确的紫杉二烯合成酶基因全长cDNA引入表达载体pAN52-1Not的起始密码子ATG下游,并将选择标记潮霉素B抗性表达框引入pAN52-1Not完整转录单位的侧翼区域,获得紫杉二烯合成酶基因cDNA表达载体pANts-hyg。 Ⅱ 采用PCR扩增法从赤霉菌基因组中克隆了赤霉素生物合成途径中第一个特异性关键酶——内根-贝壳杉烯合成酶基因cps的部分序列作为同源片断,以平端连接的方式引入丝状真菌表达载体pCSN44的HindⅢ位点,获得旨在中断赤霉素生物合成途径的cps基因打靶载体pCSNcps。 Ⅲ 通过单因素实验建立了本实验用赤霉菌菌株原生质体制备方法。研究结果表明,以10ml含15%粗制崩溃酶的酶解体系于37℃酶解4h,6个实验用赤霉菌受试菌株的原生质体产量都可以达到10~6/mL,能够满足遗传转化操作的需要,而使用溶壁酶制备实验用赤霉菌菌株原生质体的产量不足10~3/mL。 Ⅳ 建立了适用于赤霉菌菌株CBS195.34的原生质体/PEG法转化体系,通过原生质体/PEG转化法获得少量赤霉菌转化子。经过PCR检测及Southern blot杂交检测,证实本研究采用原生质体/PEG法以pANts-hyg转化获得一株基因组整合有紫杉二烯合成酶基因cDNA的赤霉菌转化子和4株pCSNcps转化、潮霉素B抗性水平高于亲本菌株的赤霉菌转化子。整合有外源基因的赤霉菌转化子的生长形态和生长能力与亲本菌株相比存在显著差异。而且,随着传代次数的增加,
参考文献：
[1]. 陈皮多甲氧基黄酮抗肿瘤作用及其机理研究[D]. 李娜. 北京中医药大学. 2007
[2]. 血管生成抑制因子产生机理的研究[D]. 李福洋. 第四军医大学. 2000
[3]. ～（131）I-angiostatin在荷Lewis肺癌小鼠体内的分布及放射受体显像[D]. 袁梦晖. 第四军医大学. 2002
[4]. 血管生成抑制剂Vasostatin蛋白的制备和抗肿瘤研究[D]. 赵阳. 天津大学. 2005
[5]. 血管生成抑制因子在肿瘤防治中的研究进展[J]. 沈先荣, 贾福星. 国外医学.药学分册. 1994
[6]. 软骨抗癌活性成分抑制血管生成机理的研究[J]. 贾福星, 沈先荣, 王玲, 雷呈祥. 海军医学. 1996
[7]. 中药提取物TWY对新生血管生成的抑制作用及机理初步探讨[D]. 代勇. 成都中医药大学. 2006
[8]. 血管生成抑制因子抗癌研究进展[J]. 苏东晓, 张爱联, 屈直. 海南大学学报(自然科学版). 2009
[9]. 羟基红花黄色素A对血管内皮细胞调控机理的研究[D]. 张前. 北京中医药大学. 2004
[10]. 紫杉二烯合成酶及肿瘤血管生成抑制因子基因克隆与转基因研究[D]. 李红民. 西北大学. 2006