（天津医科大学研究生院 天津 300232）
【摘 要】目的：探讨冠心病患者载脂蛋白B（ApoB)、载脂蛋白A1/B(ApoA1/ B)水平与冠状动脉病变程度的关系及其临床意义。方法：选取中国武装警察部队后勤学院附属医院心脏医院2013年11月至2014年11月以冠心病或可疑冠心病住院的患者（ 610 例），根据冠状动脉造影检查（CAG)结果分为非冠心病组（A组）和冠心病组（B组），B组患者再根据病变血管Gensini评分分为B1组、B2组、B3组。A组、B组分别测定总胆固醇（ＴＣ）、甘油三酯（ＴＧ）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-c）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-c）、载脂蛋白A1（ApoA1)、载脂蛋白B(ApoB)、脂蛋白a水平，并计算出非高密度脂蛋白（non-HDL-c），ApoA1/ B数值。分析A组与B组临床资料，包括性别、年龄、吸烟比例、糖尿病比例、高血压比例。分析A组与B组ＴＣ、ＴＧ、LDL-c、HDL-c、non-HDL-c、ApoA1、ApoB、ApoA1/B、脂蛋白a水平。分析B1、B2、B3组性别、年龄、吸烟比例、糖尿病比例、高血压比例、ＴＣ、ＴＧ、LDL-c、ＨＤＬ-Ｃ、non-HDL-c、ApoA1、ApoB、ApoA1/B、脂蛋白a水平。进行冠心病组临床资料及血脂水平与Gensini积分的Pearson的相关分析。进行冠心病组临床资料及血脂水平与Gensini积分的多因素Logistic回归分析。结果：B组较A组临床资料均明显升高，差异有统计学意义（P<0.01）；B组较A组TC、TG、LDL-c、non-HDL-c、ApoB水平明显升高，差异有统计学意义（P<0.01，P<0.05）；B组较A组HDL-c、ApoA1、ApoA1/B水平明显降低，差异有统计学意义（P<0.01）；B2、B3组TC、LDL-c、non-HDL-c 、ApoB水平明显高于B1组，差异有统计学意义（P<0.01，P<0.05），B3组TC、LDL-C、ApoB水平明显高于B2组，差异有统计学意义（P<0.01，P<0.05）, B2、B3组ApoA1水平明显低于B1组，差异有统计学意义（P<0.01，P<0.05），B2、B3组ApoA1/ B水平明显低于B1组，B3组ApoA1/ B水平明显低于B2组，差异有统计学意义（P<0.05），冠心病组年龄、性别、高血压、糖尿病、吸烟、TC、LDL-c、non-HDL-c、ApoB、脂蛋白a水平与Gensini积分呈正相关性，（r=0.078,0.187,0.06,0.058,0.032,0.392,0.357，0.36,0.309；P<0.01，P<0.05）；ApoA1、ApoA1/B水平与Gensini积分呈负相关性，（r=-0.077，-0.357；P<0.01，P<0.05）；冠心病组TC、ApoA1、ApoB、ApoA1/ B、脂蛋白a水平与Gensini积分有独立相关性，其中ApoA1/B、ApoB水平与Gensini积分关系最为密切（P=0.000,0.016）。结论：ApoB升高及ApoA1/ B降低是冠状动脉粥样硬化的独立危险因素，且对冠脉病变程度有较高的预测价值。
【关键词】冠心病；血脂；ApoB；ApoA1/ B；冠状动脉造影
【中图分类号】R541 【文献标识码】A 【文章编号】1004-6194（2015）02-0171-02
Correlation between apolipoprotein B, ApoA1/ B levels and severity of Coronary artery disease
Tianjin First Hospital Zhang cuijie；
Affiliated Hospital of Armed Police Medical College, Tianjin Zhang Mei
【Abstract】Objective：To investigate the relationship between apolipoprotein B (ApoB), ApoA1/ B levels and the severity of coronary lesions in patients with coronary heart disease and its clinical significance. Methods：department of Cardiology; the Affiliated Hospital of Tianjin Medical College of armed police November 2013 to 2014 November to coronary heart disease or suspected coronary artery disease hospitalized patients (610 cases). According to the coronary angiography (CAG) results for non CHD group (group A) and coronary heart disease (CHD) group (group B), group B patients according to vascular lesions and Gensini score in group B1, B2, B3. Group A and group B were determination of total cholesterol (TC), triglyceride (TG), low density lipoprotein cholesterol (LDL-c), high density lipoprotein cholesterol (HDL-c), apolipoprotein A1 (ApoA1), apolipoprotein B (ApoB) and lipoprotein a level, and calculates the non high density lipoprotein non-HDL-c, apolipoprotein A1 (ApoA1) / containing apolipoprotein B (ApoB) numerical loaded. B group the severity of coronary artery lesions of Gensini score and analysis of group A and group B general factors, including gender, age, smoking, diabetes ratio, proportion of hypertension have no significant difference. There were no significant differences in TC, TG, LDL-c, HDL-c, ApoA1/B, non-HDL-c, ApoA1, ApoB, lipoprotein a levels in A group and B group. Analysis of B1, B2, B3 group sex, age, smoking rates, the proportion of diabetes, high blood pressure ratio, TC, TG, LDL-c, HDL-c, non-HDL-c, ApoA1, ApoB and ApoA1/B, lipoprotein a level have no significant difference. Correlation analysis of the general factor and the serum lipid level and Pearson score of Gensini in CHD group. Logistic regression analysis of the general factor and serum lipid level and Gensini score in CHD group. Result：Compared with B group and A group，levels of general factors increased（P<0.01）；Compared with B group and A group levels of TC、TG、LDL-c、non-HDL-c、ApoB increased（P<0.01，P<0.05）；Compared with B group and A group levels of HDL-c、ApoA1、ApoA1/B decreased（P<0.01）；The levels of TC, LDL-c, non-HDL-c and ApoB in B2 and B3 group were significantly higher than those in B1 group,（P<0.01，P<0.05），The levels of TC、LDL-c、ApoB in B3 group were significantly higher than those in B2 group（P<0.01，P<0.05）, The levels of ApoA1 in B2 and B3 group were significantly lower than B1组（P<0.01，P<0.05），The levels of ApoA1/ B in B2 and B3 group were significantly lower than B1组（P<0.01，P<0.05），The level of ApoA1/ B in B3 group was significantly lower than B2（P<0.05），The levels of age, sex, hypertension, diabetes, smoking,, TC, LDL-c, non-HDL-c, ApoB and lipoprotein a in CHD group were positively correlated with Gensini score,（r=0.078,0.187,0.06,0.058,0.032,0.392,0.357，0.36,0.309；P<0.01，P<0.05）；ApoA1、ApoA1/B were negatively correlated with Gensini score（r=-0.077，-0.357；P<0. 01, P < 0.05); coronary heart disease group TC, ApoA1, ApoB, ApoA1/ B, integral of lipoprotein (a) level and Gensini are independently associated. The ApoA1 / B ratio ApoB levels and Gensini integral most as close (P=0.000,0.016). Conclusions：ApoB and B ApoA1/ are independent risk factors for coronary atherosclerosis, and have a high predictive value for the degree of coronary lesions..
【Keywords】coronary heart disease, lipids, ApoB, ApoA1/B, coronary angiography.
随着人类生活水平的提高，精神压力增大及老龄社会的到来，冠心病的发布率及死亡率也逐年上升，多年来医务工作者致力于冠心病危险因素的研究，胆固醇及低密度脂蛋白的升高可造成冠状动脉粥样硬化及狭窄，但使用他汀类药物降低胆固醇及低密度脂蛋白在指南推荐的范围以下，仍有半数以上的患者不能阻止冠脉病变的进展，发生了心血管危险事件，随着对血脂深入研究，载脂蛋白A1、载脂蛋白B对冠脉病变的影响越来越引起人们关注，本研究就血脂与冠脉病变的关系进行探讨。
1 资料与方法
1.1 研究对象 选择2013年11月至2014年11月以冠心病或可疑冠心病住院的患者（610例）。入选标准：入选患者存在胸闷憋气、心前区疼痛、心悸气短等不适症状，可疑存在冠心病，既往未行冠脉造影检查，未服用调脂药物。除外：肿瘤、肝肾功能不全、感染或自身免疫疾病、甲状腺功能异常、脑血管疾病、６个月内曾有手术史者。冠心病患者，临床表现及心电图变化均符合WHO诊断标准，经选择性冠状动脉造影检查判断至少有１处狭窄50％以上［１］。A组（非冠心病组）共161例，男性57例，女性104例，年龄40-75岁，经临床、心电图及冠状动脉造影排除心脏疾患。B组（冠心病组，包括稳定性心绞痛、不稳定性心绞痛、非ST段抬高型心肌梗死、ST段抬高型心肌梗死）共449例，男性271例，女性178例，年龄41-79岁，根据Gensini评分三分位［11］分为3组：低分组<8分(B1组)；中分组8～28分(B2组)；高分组>28分(B3组)。
1.2 血脂指标选择及测定方法 患者人院后采集空腹静脉血分离血清后用全自动生化分析仪测定血脂与脂蛋白含量。TC、TG测定采用酶法，HDL-c、LDL-c测定采用直接测定法，Apo A1和Apo B测定采用免疫比浊法，酶联免疫吸附法测定脂蛋白(a)。
1.3 冠状动脉造影及冠脉病变程度评价方法
冠状动脉造影采用Judkin法，由介入医师依据量化冠脉造影(QCA)法评价冠脉狭窄程度。冠状动脉病变严重程度评判采用Gensini积分方法，根据冠脉病变的狭窄程度、累及血管数目及其支配范围确定其严重程度。具体方法为：将病变血管分为左主干、左前降支、回旋支和右冠状动脉；对每支血管病变程度进行定量评定：≤25％计1分；26％～50％计2分；51％～75％计4分；76％～90％计8分；9l％～99％计16分；100％计32分；乘以不同节段冠状动脉的相应系数：左主干病变×5；左前降支近段×2.5，中段×1.5，远段×1；第一对角支×1；第二对角支×0.5；左回旋支近段×2.5，远段和后降支均×1，后侧支×0.5；右冠近、中、远段和后降支均×1，最终积分为各分支积分之和，积分值越高表示病变程度越重。
1.4 计算血清non-HDL-c水平 血清TC水平减去HDL-c，即non-HDL-c=TC一(HDL-c)。
1.5 统计学方法采用SPSS 17软件进行统计分析，计量资料采用均数士标准差表示，两组间均数比较采用t检验，两组间计数资料比较采用卡方检验，多组间变量比较采用方差分析，变量间的相关性分析采用Pearson相关分析。各变量与冠心病关系采用多元Logistic回归分析，P<0.05，P<0.01认为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 A组与B组一般资料的比较 结果显示B组较A组年龄、男性比例、吸烟比例、高血压比例、糖尿病比例均明显升高，差异有统计学意义（P<0.01）。见表1
2.4 冠心病组临床资料及血脂水平与Gensini积分的Pearson的相关分析 结果显示冠心病组TG、HDL-c水平与Gensini积分无相关性，（r=0.02,0.068；均P＞0.05）；年龄、性别、高血压、糖尿病、吸烟、TC、LDL-c、non-HDL-c、ApoB、脂蛋白a水平与Gensini积分呈正相关性，（r=0.078,0.187,0.06,0.058,0.032,0.392, 0.357，0.36,0.309；P<0.01，P<0.05）；ApoA1、ApoA1/B水平与Gensini积分呈负相关性，（r=-0.077，-0.357；P<0.01，P<0.05）.见表4
3 讨论
冠状动脉粥样硬化性心脏病（简称冠心病）是由多种因素引发的，年龄、性别、高血压、糖尿病、吸烟是造成冠脉病变的传统的危险因素［2］，本实验亦证明了这一观点。新兴的检测手段对载脂蛋白、脂蛋白的测定，已变得标准化、自动化、廉价，其检测结果重塑了对冠心病危险因素的认识，它们正成为冠心病的评估和治疗的重要工具［3］。
国际上, LDL-c水平通常由Friedewald 等式计算得出,即LDL-c= TC – HDL-c -TG/2.2。检测TC、HDL-c和TG 带来的误差有可能使LDL-c值的误差增大。而且,当TG >4.5 mmol/ L时,不能采用此公式计算LDL-c。若采用直接检测法,LDL-c的检测受饮食因素影响。鉴于临床上LDL-c检测意义和检测方法的局限性,需要寻找更为有效的血脂指标,从而使调脂治疗措施发挥更大的效益。Non-HDL-c是指除高密度脂蛋白以外的其他脂蛋白中胆固醇含量的总和,包括LDL-c、中间密度脂蛋白胆固醇(IDL-c)、VLDL-c 等。其计算方法为non-HDL-c= TC – HDL-c。可见,non-HDL-c既包含了富含胆固醇脂蛋白颗粒,又涵盖了富含甘油三酯脂蛋白(TRL)如乳糜微粒、VLDL-c、IDL-c 颗粒中的胆固醇。有研究表明,TRL 特别是它们被降解后所形成的残粒,能进入动脉壁,滞留在血管壁内,并被巨噬细胞吞噬,继而发展为动脉粥样硬化。non-HDL-c包含了致动脉粥样硬化的所有血脂因素,是心血管风险评估及急性冠心病事件预测更为有效的指标。非高密度脂蛋白比低密度脂蛋白的升高对冠脉病变的评估更有意义尤其是在与TG＞200毫克/分升的患者［4］。ApoA1是ApoA族最多的一种组分，是HDL-c中的主要载脂蛋白。生理功能是将外周组织包括动脉壁在内的TC转运到肝脏进行代谢，可能是高密度脂蛋白抗动脉硬化作用的主要机制。有研究表明，ApoAl与冠心病的负相关关系比高密度脂蛋白与冠心病的关系更密切［5］。LDL-c的ApoB占其Apo含量的95%，LDL的主要功能是将胆固醇转运到肝外组织，为导致动脉粥样硬化的重要脂蛋白［6］。在一项血脂与冠心病患者死亡率的研究显示ApoA1与死亡率呈负相关，ApoB与死亡率呈正相关［7］。国外学者研究发现non-HDL-c和ApoB在亚临床心血管疾病风险预测优于LDL-c。［8］
另有学者认为,当患者TG 水平正常、心血管风险处于低危或高危层面时,推荐使用ApoB;当患者TG 水平较高、心血管风险处于极高危层面时可选择non-HDL-c［9］。流行病学资料及多个临床试验均显示脂蛋白(a)可以预测动脉硬化的风险．是冠状动脉粥样硬化性心脏病的独立危险因素之一［10］.
本研究结果显示TC、LDL-c、non-HDL-c、ApoB、脂蛋白a水平与Gensini积分呈正相关性，ApoA1、ApoA1/B水平与Gensini积分呈负相关性，TC、ApoA1、ApoB、ApoA1/ B、脂蛋白a水平与Gensini积分有独立相关性，其中ApoA1/B、ApoB水平与Gensini积分关系最为密切ApoAⅠ、ApoB分别被认为是动脉粥样硬化保护因素和危险因素，测定其含量及比值对动脉粥样硬化、心血管疾病的判断及预测具有重要价值。
综上所述，冠心病患者使用降脂药物后更应该监测ApoA1、ApoB、ApoA1/ ApoB、non-HDL-c水平，严格控制血脂水平对预防心血管事件发生及冠脉再通后狭窄有重要意义。
参考文献：
[1]Lesort M ，Terro F ，Esclaire F ，et al .Neuronal APP accumulates in toxicmembrane blebbings［J］ ．J Neural Transm ,1997,104（4-5）：497-513.
[2]Mansoor，Nadeem, etal . Risk factors forcoronaryheartdiseasein patients below?45?years of age［J］.Farooq Pakistan journal of medicalsciences.2013,29(1):91-6.
[3]Joseph, Rudolf，Kent B, Lewandrowski . Cholesterol, lipoproteins, high-sensitivity c-reactive protein, and other risk factors for atherosclerosis［J］.Clinics in laboratory medicine.2014,34(1):113-27, vii.
[4]Müjgan, Ercan,Esra,etal .An alternative marker of low-density lipoprotein cholesterol incoronaryarterydisease: non-high-density lipoprotein cholesterol［J］.Turkish journal of medical sciences.2015,45(1):153-8.
[5]胡大一，高润霖，龚艳君等．心脏病学实践2006一规范化治疗［Ｍ］．北京：人民卫生出版社，2006：358-365．
[6]陆再英，钟南山．内科学［Ｍ］．７ 版．北京：人民卫生出版社，2007：799-806.
[7]Ding, Ding；Xinrui, Li；etal. Serum lipids, apolipoproteins, and mortality among coronary artery disease patients［J］. BioMed research international2014,(2014):709-756.
[8]Vimal, Ramjee,Laurence S, etal.Non-high-density lipoprotein cholesterol versus apolipoprotein B in cardiovascular risk stratification: do the math. Journal of the American College of Cardiology.2011,58:(5)457-63.
[9]胡璐，赵水平.非高密度脂蛋白胆固醇与载脂蛋白B在心血管疾病风险评估中的比较.中国动脉硬化杂志.2012:20,(08)755-759.
[10]Michele, Malaguarnera；Marco, Vacante；et al. Lipoprotein(a) in cardiovascular diseases. BioMed research international.2013(2013)650989.
[11]洪李峰，罗松辉，郭远林等.糖尿病患者非高密度脂蛋白胆固醇和载脂蛋白A1比值与冠状动脉病变程度的相关性.中华老年心血管病杂志.2014:16（02）120-123.
作者简介：
张翠婕 天津市第一医院内2科 天津 300232
*通讯作者：
张梅 中国武装警察部队后勤学院附属医院心脏医院 天津 300162，单位：天津医科大学研究生院
论文作者:张翠婕,张梅
论文发表刊物:《中国慢性病预防与控制》2015年8月第2期供稿
论文发表时间:2016/3/21
标签：脂蛋白论文; 冠心病论文; 水平论文; 冠状动脉论文; 相关性论文; 积分论文; 胆固醇论文; 《中国慢性病预防与控制》2015年8月第2期供稿论文;