湖南省第二人民医院 湖南省长沙市 410007
摘要：目的：研究乳腺癌中GATA3的表达敏感性以及对病理诊断的参考价值。方法：选取2015年7月-2017年7月期间于我院就诊的75例乳腺癌患者的乳腺癌旁组织作为甲组，选取30例乳腺良性肿瘤组织作为乙组，其中甲、乙两组均纳入实验组，选取30例健康乳腺组织作为对照组，三组均采用免疫组化方法检测GATA3的表达水平，总结三组GATA3的表达水平情况，分析乳腺癌组织GATA3的表达水平与临床病理指标的相关性。结果：对照组无一例GATA3表达阴性，GATA3阳性表达率达到了100.0%；乙组无一例GATA3表达阴性，GATA3阳性表达率为100.0%；甲组有59例GATA3符合表达阳性标准，GATA3阳性表达率为78.7%，甲组的GATA3表达情况与乙组、对照组比较，差异有统计学意义（P<0.05）。GATA3在腺腔A型、腺腔B型及HER-2过表达型乳腺癌细胞表达阳性率高于三阴型，差异有统计学意义（P<0.05）；GATA3在病理Ⅰ-Ⅱ级阳性表达率高于病理Ⅲ级，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：与乳腺良性肿瘤组织及健康乳腺组织比较，乳腺癌患者的GATA3阳性表达率下降，且GATA3表达与乳腺癌病理类型及病理分级相关，因此GATA3对于临床诊断及评估乳腺癌患者预后具有重要价值。
关键词：GATA3；乳腺癌；敏感性；病理诊断
GATA3为GATA转录因子家族中的一员，其主要功能为调节多种细胞类型的遗传分化方向，包括T辅助细胞、自主神经系统的神经元、脂肪细胞、毛囊的毛根内鞘、乳腺导管上皮细胞等[1]。本次研究检测了乳腺癌旁组织、乳腺良性肿瘤组织以及健康乳腺组织的GATA3表达，并统计了其表达敏感性及与病理诊断的关系，现报道如下。
1、资料与方法
1.1一般资料
选取2015年7月-2017年7月期间于我院就诊的75例乳腺癌患者的乳腺癌旁组织作为甲组，选取30例乳腺良性肿瘤组织作为乙组，甲乙两组均纳入实验组，并选取30例健康乳腺组织作为对照组，本次研究对象的年龄均介于36-57岁，平均（45.84±3.64）岁，所有研究对象均对此次研究知情同意，并且均签署了知情同意书，其中所有乳腺癌患者组织均未经放疗、化疗、内分泌治疗等抗癌治疗，所有组织均来源于女性，所有组织均采用免疫组化方法检测GATA3的表达水平，并对GATA3的表达水平与临床病理指标的相关性进行了分析。
1.2检测方法
本次研究选取的试剂包括GATA3多克隆兔抗人抗体（生产企业：上海亿欣生物科技有限公司）；EnVision免疫组化检测试剂（生产企业：上海蓝创生物科技发展有限公司）；对二甲胺基偶氮苯（DAB）显色试剂盒（生产企业：福州迈新生物技术有限公司）[2]。
检测方法：所有乳腺组织均应用浓度为10%的中性甲醛加以固定，采用脱水透明石蜡予以包埋，做厚度为4μm的连续切片，采用EnVision法进行免疫组织化学染色；石蜡切片脱蜡至水，应用浓度为3%的H2O2在室温情况下，温育10min，主要目的是对内源性过氧化物酶活性产生阻断作用，其后置入缓冲液微波加热10min，重复操作2次，并在室温自然冷却20min，目的是起到热诱导抗原修复的目的[3]。以1：100比例滴加GATA3多克隆兔抗人抗体，并置入4℃恒温环境中温育过夜。再次滴加EnVision，室温下湿盒中温育60min，其后应用DAB显色试剂显色3min后，行脱水、封片处理，最终应用光镜对其加以检测。GATA3阳性表达标准：乳腺癌细胞核中存在棕褐色颗粒染色。各个切片均随机选取5个高倍视野进行观察，其中与同类细胞比较，阳性细胞数占20%及以上，则认为该切片为GATA3表达阳性切片[4]。
1.3观察标准
GATA3阳性判定标准细胞核有棕黄色颗粒显现，且胞膜、胞质未见染色，随机选择10个高倍视野，如有阳性细胞同时≥10%，则认为此为阳性标本。如未满足上述条件，则GATA3为阴性。
1.4统计学分析
本组研究采用SPSS19.0统计学软件进行数据的分析和处理，计数资料采用（n/%）表示，采用卡方检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。
2.结果
2.1三组的GATA3表达情况比较
对照组无一例GATA3表达阴性，30例GATA3均符合表达阳性标准，GATA3阳性表达率达到了100.0%；乙组无一例GATA3表达阴性，30例GATA3均表达为阳性，GATA3阳性表达率为100.0%；甲组有59例GATA3符合表达阳性标准，但有16例GATA3表达阴性，GATA3阳性表达率为78.7%，甲组的GATA3表达情况与乙组、对照组比较，差异有统计学意义（P<0.05）。
2.2甲组GATA3表达与乳腺癌形态学分类关系分析
GATA3在浸润性小叶癌组织、浸润性导管癌组织、神经内分泌癌组织中有阳性表达，但在恶性梭形细胞肿瘤组织以及弥漫性大B细胞淋巴瘤组织中无阳性表达，且GATA3在不同组织的阳性表达率比较，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1.
3.讨论
近年来，国内外研究中通过对转录因子GATA3研究发现，GATA3表达不但与乳腺正常组织的发生、发展相关，其与乳腺癌的发生也具有一定关系，通过GATA3表达水平的检测，可能能够评估乳腺癌患者的预后，但目前临床尚无统一定论[5]。本次研究中乳腺良性肿瘤组织及健康乳腺组织阳性表达率均为100%，但乳腺癌旁组织GATA3阳性表达率为78.7%，因此可知GATA3具有抑制乳腺恶性肿瘤作用。GATA3在恶性梭形细胞肿瘤组织以及弥漫性大B细胞淋巴瘤组织中无阳性表达，此特点可以应用于乳腺癌形态学分类的鉴别诊断[6]。GATA3在病理Ⅰ-Ⅱ级阳性表达率高于病理Ⅲ级，GATA3在三阴型表达率低于其他分子分型，此特点有助于评价乳腺癌的进展情况及预后。
综上所述，与乳腺良性肿瘤组织及健康乳腺组织比较，乳腺癌患者的GATA3阳性表达率下降，且GATA3表达与乳腺癌病理类型及病理分级相关，GATA3表达可能具有抑制乳腺癌发生发展作用，且GATA3表达阳性患者预后良好，预后差患者GATA3几乎不表达，GATA3对于临床鉴别诊断及评估乳腺癌患者预后具有重要价值。
参考文献：
[1]白仲虎，李璐，戴晓峰等.转录因子 FOXA1在乳腺癌分子分型中的功能研究[J].生物学杂志，2017，34（1）：5-10.
[2]吴鸿雁，王婷，陈孔龄等.三种不同脱钙液对乳腺癌骨转移标本染色效果的对比研究[J].中华病理学杂志，2017，46（8）：536-541.
[3]张斌.乳腺肿瘤组织中GATA3的表达及临床诊断价值[J].中国医药指南，2016，14（30）：50.
[4]吴小凤，张艳华，岳福军等.乳腺癌组织中GATA3的表达及其在乳腺癌发生中的意义[J].检验医学与临床，2016，13（14）：1919-1921.
[5]孙向洁，左珂，唐绍娴等.雄激素受体在浸润性乳腺癌中的表达及其与乳腺癌分子分型的关系[J].中华病理学杂志，2017，46（7）：476-480.
[6]程凯，余波，周晓蝶等.GATA3在乳腺癌中表达的敏感性和病理诊断的价值[J].诊断病理学杂志，2016，23（5）：374-377.
论文作者:范冶
论文发表刊物:《中国误诊学杂志》2017年第21期
论文发表时间:2017/12/28
标签：乳腺癌论文; 阳性论文; 组织论文; 乳腺论文; 病理论文; 统计学论文; 良性肿瘤论文; 《中国误诊学杂志》2017年第21期论文;