【摘要】目的：观察西格列汀对需要大剂量胰岛素治疗的T2DM患者胰岛素抵抗及血糖波动的影响。方法：选择T2DM患者100例，均应用大剂量胰岛素（＞60U/d）治疗3月以上仍未达标(HbA1c＞8.0%)，随机分成两组：西格列汀组（50例）应用（胰岛素+西格列汀）；吡咯列酮组（50例）应用（胰岛素+吡咯列酮）。两组均治疗12周。比较两组治疗前后FPG、2hPG、HbA1c、FCP、2hPCP、DID、BMI、低血糖发生频次。结果：治疗12周后，西格列汀组患者的FPG、2hPG、HbA1c、DID及BMI均较治疗前明显降低；西格列汀组的低血糖发生率低于吡咯列酮组（χ2=4.0390，P＜0.05）。结论：对需要大剂量胰岛素治疗的T2DM患者应用（胰岛素+西格列汀）疗效优于（胰岛素+吡咯列酮），可以减轻胰岛素抵抗，减少胰岛素剂量，降低低血糖发生率。
【关键词】西格列汀；2型糖尿病，胰岛素抵抗；血糖波动
【中图分类号】R453 【文献标识码】A 【文章编号】1007-8231（2016）31-0079-02
西格列汀是国内外首个批准用于临床的DPP-4抑制剂，吡咯列酮属胰岛素增敏剂。目前（胰岛素+西格列汀）或（胰岛素+吡咯列酮）已成为胰岛素抵抗患者的备选方案。本研究选取需要大剂量胰岛素治疗T2DM 患者为研究对象，随机分两组后分别采用（胰岛素+西格列汀）和（胰岛素+吡咯列酮）治疗随访12周，观察两组患者治疗前后血糖控制情况、胰岛素分泌功能的变化，为需要大剂量胰岛素治疗T2DM患者选择治疗方案提供循证依据。
1.对象和方法
1.1 研究对象
入选标准：（1）年龄35～60岁；（2）诊断符合2013年中华医学会糖尿病病学分会《糖尿病诊断和分类标准》[1]，FPG≥7.0mmol/L或OGTT≥11.1mmol/L或有糖尿病典型症状（包括多饮、多尿和不明原因的体重下降）加随机血糖≥11.1mmol/L。（3）均应用大剂量胰岛素（＞60U/d）治疗3月以上仍未达标，糖化血红蛋白＞8.0%。2015年1月—2016年6月在我院内分泌科门诊选择T2DM患者100例，随机分成两组：西格列汀组50例，其中男36例，女14例，平均年龄（69.84±9.78）岁，病程（15.22±8.37）年；吡咯列酮组50例，其中男34例，女16例，平均年龄（70.24±10.16）岁，病程（14.91±7.80）年。两组患者的年龄、性别、年龄、病程等因素比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。
1.2治疗方法
两组患者在维持原胰岛素治疗基础上，西格列汀组患者给予磷酸西格列汀片100mg/次，1次/d，口服；吡咯列酮组给予盐酸吡格列酮片15mg/次，1次/d，口服。两组疗程均为12周。治疗期间严密监测血糖，每周门诊随访1次，调整胰岛素剂量。
1.3观察指标
在治疗前和治疗后12周，两组患者分别于早晨空腹和口服75g葡萄糖2h后采集静脉血，检测两组患者的下列指标：（1）FPG、2hPG。（2）FCP、2hPCP。（3）测定身高、体重，计算体重指数。（4）统计日胰岛素用量，记录低血糖发生次数。
1.3 统计学方法
采用SPSS17.0统计软件处理，符合正态分布的计量资料用均数±标准差（x-±s）表示，不符合正态分布的数据，应用自然对数转换成近似的正态分布，再用统计学处理。计量资料组间比较采用t检验，自身前后比较用配对t检验。计数资料以百分数表示，组间比较采用χ2检验；以P＜0.05为差异有统计学意义。
2.结果
2.1 临床指标比较
治疗前两组患者的FPG、2hPG、HbA1c、FCP、2hPCP、DID、BMI等指标比较无统计学差异（t=0.1787，0.3934，0.2820，0.2905，0.2820，0.3113，0.8629，P＜0.05），具有可比性。治疗12周后，西格列汀组患者的FPG、2hPG、HbA1c、DID及BMI均较治疗前明显降低（t=9.3850，4.9959，13.569，3.4609，2.1644，P＜0.05或P＜0.01）；吡咯列酮组患者的FPG、2hPG、HbA1c均较治疗前明显降低（t=8.9254，2.2909，9.5333，P＜0.05或P＜0.01）；西格列汀组患者的2hPG、HbA1c、DID及BMI均低于吡咯列酮组（t=2.5533，2.5955，2.6138，2.0309，均P＜0.05），西格列汀组患者的FCP及2hPCP均高于吡咯列酮组（t=5.8757，8.9893，均P＜0.01）。
低血糖发生率比较西格列汀组发生低血糖1例（2/46，4.35%），吡咯列酮组发生低血糖8例（8/46，17.39%），西格列汀组的低血糖发生率低于吡咯列酮组（χ2=4.0390，P＜0.05）。
3.讨论
T2DM是一种复杂的慢性病，随着病程延长，β细胞逐步凋亡，后期会出现胰岛β细胞功能衰竭，常需要应用大剂量的胰岛素治疗也难以达标[2]。目前，T2DM治疗药物主要包括胰岛素及口服降糖药，对于用大剂量胰岛素血糖控制不达标T2DM患者，就需要多种治疗措施联合应用[3]，如胰岛素加用口服降糖药物，要注意药物不良反应。
西格列汀是一种新型降糖药，通过抑制DPP-4减少体内GLP-1的分解失活而增加胰高糖素样肽-1浓度，发挥独特的降糖效应。西格列汀是一种高效DPP-4抑制剂，可选择性的抑制DPP-4，从而延长内源性活性GLP-1在体内的活性时间，使之在体内积聚到有效浓度，引起GLP-1和GIP的水平升高，达到控制血糖目的。
本文结果显示：治疗12周后两组较治疗前均能降低FPG、2hPG、HbA1c，均有改善胰岛素抵抗作用。但西格列汀组的2hPG、HbA1c、DID及BMI均低于吡咯列酮组，显示西格列汀比吡咯列酮降糖疗效更佳，减小了血糖波动幅度，减少低血糖发生，安全性好。
综上所述，西格列汀能全面作用于糖尿病的病理生理机制，保护胰岛细胞功能，降低空腹及餐后血糖、降低血糖波动幅度，减少低血糖事件，减少胰岛素日用量，具有潜在的心血管保护作用，不良反应轻微。可作为与胰岛素联合用药治疗T2DM胰岛素抵抗患者的一个更佳选择。西格列汀已成为2010版中国2型糖尿病防治指南中推荐的二线药物，但作为新药，其长期疗效及安全性有还待进一步观察。
【参考文献】
[1]中华医学会糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南（2013年版）[J].中华糖尿病杂志，2014，6（7）：447-498.
[2] Singh AK,Singh R.Dipeptidyl peptidase-4 inhibitors or sodium glucose co-transporter-2 inhibitors as an add-on to insulin therapy：A comparative review[J].Indian J Endocrinol Metab,2016,20（1）：32-42.
[3] Singh AK,Singh R.Combination therapy of sodium-glucose co-transporter-2 inhibitors and dipeptidyl peptidase-4 inhibitors in type 2 diabetes：rationale and evidences[J].Expert Rev Clin Pharmacol,2016,9（2）：229-240.
论文作者:李宏
论文发表刊物:《心理医生》2016年31期
论文发表时间:2017/1/19
标签：胰岛素论文; 吡咯论文; 西格论文; 患者论文; 低血糖论文; 两组论文; 血糖论文; 《心理医生》2016年31期论文;