（1.福建中医药大学临床技能教学中心；福建福州350122；2. 福建中医药大学附属人民医院呼吸科；福建福州350004）
摘要：目的 观察晚期非小细胞肺癌患者采用尼妥珠单抗联合紫杉醇脂质体和卡铂方案治疗的近期疗效及安全性。方法 选取我院在2015年1月～2015年12月收治的晚期非小细胞肺癌患者，共60例，随机分为观察组和对照组，每组各30例，对照组采用紫杉醇脂质体和卡铂联合治疗，观察组采用尼妥珠单抗联合紫杉醇脂质体和卡铂方案治疗，比较分析两组患者的治疗疗效和安全性。结果 按WHO实体瘤近期疗效评价标准，观察组总有效率显著高于对照组（16.67% vs. 6.67%, P <0．05）；观察组患者治疗中不良反应率显著低于对照组（43.33% vs. 70.00%, P <0．05）；观察组重度以上毒副反应率显著低于对照组（23.33% vs. 56.67% , P<0．05）。结论 采用尼妥珠单抗联合紫杉醇脂质体和卡铂方案治疗晚期非小细胞肺癌患者临床治疗效果满意安全，值得临床进一步推广使用。
关键词：晚期非小细胞肺癌；尼妥珠单抗；紫杉醇脂质体；卡铂；安全性
肺癌是临床上常见的恶性肿瘤之一，发病率逐年增高，且死亡率居首位，非小细胞癌约占所有肺癌的80%，其中约75%的患者发现时已处于中晚期，失去最佳的手术时机，生存率极低[1-2]。目前化学治疗为晚期非小细胞肺癌的主要治疗手段，近年来分子靶向治疗的广泛应用，探索晚期非小细胞肺癌新的疗法显得尤为重要。尼妥珠单抗是一种高度特异的人源化单克隆抗体，逐渐被应用于头颈部肿瘤等其他肿瘤[3-4]，且治疗效果显著，但目前国内对尼妥珠单抗联合化疗治疗非小细胞肺癌的的相关报道较少。因此，本研究选取我院在2015年1月～2015年12月收治的晚期非小细胞肺癌患者60例，随机分为观察组和对照组，对照组采用紫杉醇脂质体和卡铂联合治疗，观察组采用尼妥珠单抗联合紫杉醇脂质体和卡铂方案治疗，比较分析两组患者的近期治疗疗效和安全性，现总结报告如下。
1.资料与方法
1.1一般资料
选取我院在2015年1月～2015年12月收治的晚期非小细胞肺癌患者，共60例，随机分为对照组和观察组，对照组30例，其中男性患者16例，女性患者14例，年龄范围为33～76岁，平均年龄为（52.55±2.81）岁，其中TMN分期Ⅲa8例、Ⅲb11例、Ⅳ11例，骨转移2例、肝转移5例、脑转移3例，均采用紫杉醇脂质体和卡铂联合治疗；观察组30例，其中男性患者17例，女性患者13例，年龄范围为35～77岁，平均年龄为（54.16±2.27）岁，其中TMN分期Ⅲa5例、Ⅲb13例、Ⅳ12例，骨转移3例、肝转移6例、脑转移6例，均采用尼妥珠单抗联合紫杉醇脂质体和卡铂方案治疗；两组患者通过CT检查、病理、细胞学证实，均符合晚期非小细胞肺癌的诊断标准，且均排除其他心、肺、肝、肾等功能障碍疾病；两组患者在年龄、性别、疾病情况等一般资料方面比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经过医院伦理委员会的论证并批准通过，且两组患者均签署知情同意书。
1.2治疗方法
对照组患者采用紫杉醇脂质体和卡铂联合治疗，三周为一个周期，紫杉醇脂质体按150mg/m2标准静脉滴注三小时，同时联合卡铂按300mg/m2标准静脉滴注，两者均在每个周期的第一天行静脉滴注。观察组采用尼妥珠单抗联合紫杉醇脂质体和卡铂方案治疗，三周为一个周期，尼妥珠单抗静脉滴注250mg，一周滴注一次，连续滴注两个周期，然后改成两周滴注一次，每次滴注250mg，病情进展后停止使用；紫杉醇脂质体按150mg/m2标准静脉滴注三小时，联合卡铂按300mg/m2标准静脉滴注，两者均在每个周期的第一天行静脉滴注。
1.3观察指标
观察指标包括WHO实体瘤近期疗效标准评价、治疗中不良反应情况以及NCI毒副反应情况。按WHO实体瘤近期疗效评价标准，分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、疾病稳定（SD）和疾病进展（PD），总有效率等于CR患者数加PR 患者数除以总患者数再乘以百分之百，以两个最大垂直径乘积变化为标准，CR：全部病灶消失维持4周；PR：缩小50%维持4周；SD：非CR/PR；PD：增加25%，增加前非CR/PR/SD[5]；两组患者在治疗过程中出现的不良反应主要有骨髓抑制、胃肠道反应、手脚麻木和肌痛，患者用药后及时进行随访，仔细了解患者不良反应的发生情况。NCI 毒性分级标准就WBC、PLT、HB、出血、感染、恶心等方面可分为：0级：正常；1级：轻度中毒；2级：中度中毒；3级：重度中毒；4级：威胁生命或不能活动的毒性；5级：死于毒性[6]。
1.4统计学方法
使用SPSS 20．0统计软件对各项资料进行处理，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，P<0．05为差异有统计学意义，计数资料采用检验。
2.结果
2.1两组患者WHO实体瘤近期疗效标准评价比较结果：观察组WHO实体瘤近期疗效标准评价总有效率（16.67%）显著高于对照组（6.67%），差异具有统计学意义（P<0．05），详见表1。
3.讨论
肺癌作为临床上常见的恶性肿瘤之一，非小细胞癌占肺癌大多数，它包括鳞癌、腺癌、大细胞癌，与小细胞癌相比，其癌细胞生长分裂较慢，扩散转移相对较晚，发病率逐年上升，而且病死率居高不下，并发症严重，预后较差，严重危害人们的生命安全[7]。目前认为吸烟是非小细胞肺癌最重要的高危因素，其早期临床症状主要有胸部胀痛、痰血、低热、咳嗽等，晚期则出现疲乏、体重减轻、食欲下降、咯血等，由于疾病发现时多处于中晚期，进而失去最佳手术的机会，故化疗成为主要的治疗手段[8]。近年来，随着生物学技术的逐步发展，分子靶向治疗得到广泛应用，尼妥珠单抗是一种人源化的单克隆抗体，它是我国第一个用于治疗恶性肿瘤的功能性单抗药物，具有高度的专一性和特异性，且半衰期较长，以表皮生长因子受体（EGFR）为靶点，阻断由表皮生长因子受体（EGFR）与其介导的下游信号转导通路，从分子水平控制肿瘤细胞的恶性生物学行为，从而抑制细胞的增殖，促进细胞凋亡，抑制肿瘤血管生成，增强放化疗的治疗效果，控制疾病的进一步发展[9]。尼妥珠单抗的一个突出特点是它相较于其他药物，安全性较高，选择性好，而其他靶向药物在阻断肿瘤细胞表皮生长因子受体（EGFR）信号通路的同时，又干扰着正常组织的信号通路，患者容易出现一些严重毒性反应，但尼妥珠单抗只针对肿瘤细胞，又不损害正常组织，所以它具有较高的安全性，且未见超敏反应发生，用药前不必进行抗过敏治疗的预处理，使用较方便。据报道，尼妥珠单抗在治疗头颈部肿瘤、神经胶质瘤、鼻咽癌、肝癌等肿瘤方面已有显著疗效，不仅疾病控制率高，而且不良反应轻微，生存质量得到较大的提高，在肿瘤治疗领域有很好的发展前景。体外实验证明紫杉醇具有显著的放射增敏作用，可能是使细胞中止于对放疗敏感的G2和M期，目前紫杉醇脂质体与顺铂联合使用为晚期非小细胞肺癌患者的一线化疗方案[10]，故本研究采用此化疗方案；而本研究中观察组在此方案基础上联合使用尼妥珠单抗，从而观察尼妥珠单抗的治疗效果。
本研究结果显示，观察组WHO实体瘤近期疗效标准评价总有效率显著高于对照组，说明尼妥珠单抗联合紫杉醇脂质体和卡铂方案治疗效果显著，能有效控制疾病的进展，这与国内学者王晖等报道内容相一致[11]。而且，观察组患者治疗中不良反应率显著低于对照组，观察组重度以上毒副反应率亦显著低于对照组，说明应用尼妥珠单抗可以有效减少不良反应及重度以上毒副反应发生，安全性好，从而减少疾病带来的痛苦，这与国外学者Paweł 等报道内容相近[12-13]。因此，尼妥珠单抗联合紫杉醇脂质体和卡铂方案治疗，结合分子靶向技术，临床治疗效果显著，不良反应及重度以上毒副反应发生较少，安全性好。
综上所述，采用尼妥珠单抗联合紫杉醇脂质体和卡铂方案治疗非小细胞肺癌的临床效果显著，可以有效控制疾病的进一步发展，且不良反应轻微，安全性尚可，值得临床进一步推广使用。
参考文献：
[1]齐大亮,王华庆,李燕等.尼妥珠单抗联合紫杉醇脂质体和卡铂方案治疗晚期非小细胞肺癌的近期疗效与毒副反应[J].中华肿瘤杂志,2012,34(2):152-155.
[2]余建家.培美曲塞联合卡铂治疗老年晚期非小细胞肺癌疗效观察[J].中国基层医药,2014,21(4):526-528.
[3]邓超,何燕,胡春宏. 紫杉醇脂质体治疗非小细胞肺癌40例近期疗效及安全性分析[J]. 肿瘤防治研究,2013,03:315-318.
[4]邓明辉,戴玉容. 紫杉醇脂质体联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌疗效及安全性分析[J]. 临床合理用药杂志,2012,14:12-14.
[5]钱俐,繆捷飞,茅国新. 紫杉醇脂质体联合卡铂治疗老年晚期非小细胞肺癌的疗效观察[J]. 中国肿瘤临床与康复,2013,07:741-743.
[6]倪军,斯晓燕,王汉萍,张力. 尼妥珠单抗治疗15例非小细胞肺癌临床疗效及不良反应的回顾性分析[J]. 癌症进展,2014,06:584-588.
[7]赵玲娣,张湘茹,李峻岭等.不同三代新药与铂联合一线双药方案对晚期非小细胞肺癌的疗效分析[J].中华医学杂志,2012,92(22):1527-1531.
[8]Navneet Singh,Aditya Jindal,Digambar Behera. Erlotinib usage after prior treatment with gefitinib in advanced non-small cell lung cancer: A clinical perspective and review of published literature[J]. World Journal of Clinical Oncology,2014,05:858-864.
[9]李兰芳,王华庆,刘贤明等.尼妥珠单抗联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌[J].中华肿瘤杂志,2011,33(8):626-628.
[10]王宏羽,张湘茹.脂质体紫杉醇联合卡铂与紫杉醇联合卡铂一线治疗晚期非小细胞肺癌的疗效和安全性的比较[J].中国医学科学院学报,2014,36(3):305-308.
[11]王晖,武晓楠,李琳等.榄香烯注射液联合紫杉醇加卡铂治疗晚期非小细胞肺癌临床观察[J].现代肿瘤医学,2012,20(5):978-980.
[12] Paweł Krawczyk,Kamila Wojas-Krawczyk,Radosław Mlak et al.Predictive value of ERCC1 single-nucleotide polymorphism in patients receiving platinum-based chemotherapy for locally-advanced and advanced non-small cell lung cancer — a pilot study[J].Folia Histochemica et Cytobiologica,2012,50(1):200-205.
[13] Kyu-Hyoung Lim,Hui-Young Lee,Seo-Young Song et al.Efficacy and feasibility of gemcitabine and carboplatin as first-line chemotherapy in elderly patients with advanced non-small cell lung cancer[J].中华医学杂志（英文版）,2013,126(24):4644-4648.
论文作者:吴润华1 黄衍杨2
论文发表刊物:《医师在线》2016年6月第12期
论文发表时间:2016/8/8
标签：紫杉醇论文; 肺癌论文; 细胞论文; 晚期论文; 患者论文; 疗效论文; 脂质体论文; 《医师在线》2016年6月第12期论文;