【摘要】新生儿缺氧缺血性脑病为临床中常见的新生儿疾病之一，极易造成新生儿运动与智力功能障碍，致残率与致死极高，对新生儿的健康成长造成严重威胁，也给患儿家庭带来沉重负担[1]。该病的发病机制较为复杂，主要包括细胞调节过程异常、脑组织代谢过程异常、二次损伤影响、脑血管功能异常、炎症因子影响等内容。目前，新生儿缺氧缺血性脑病主要以综合治疗方法为主，包括高压氧、药物以及亚低温等治疗方式，本研究针对新生儿缺氧缺血性脑病的发病机制与治疗方式进行综述。
【关键词】新生儿缺氧缺血性脑病；发病机制；治疗方式；研究进展
新生儿缺氧缺血性脑病（HIE）为新生儿时期的高危疾病，是由于新生儿在围产期受到各种因素影响导致窒息，进而造成脑组织出现部分或者完全缺氧状态，引起血流量急剧减少，导致新生儿脑组织的不同损伤[2]。HIE一旦发生，会造成新生儿神经系统不同程度功能障碍，引发机体出现急性或慢性损伤，甚至出现终身伤残，是造成新生儿神经系统损伤以及死亡的重要原因之一。HIE以呼吸骤停、肌张力不足、反射异常、意识不清等为主要发病症状[3]。临床治疗HIE的关键在于最大限度避免后遗症的发生以及加少患儿死亡率。近年来，随着临床研究的快速发展，对HIE的研究也不断深入，本文就HIE的发病机制以及治疗进展进行分析讨论，旨在为HIE的临床治疗提供有力依据，现总结如下。
1 HIE发病机制
1.1 细胞调节过程异常
外周调节性T细胞（Treg）具有调节免疫细胞的功能，Treg与Th17为CD4+T细胞家族中重要成员，参与Treg/Th17平衡，而Th1/Th2与Treg/Th17为免疫系统中的重要平衡过程，一旦平衡紊乱容易导致机体免疫功能失常。有研究表明，Th1/Th2与Treg/Th17平衡存在一定的相关性，且在感染性疾病与自身免疫疾病的发生过程中发挥关键作用[4]。另外，Th17能够促进细胞内IL-17与IL-23的分泌，IL-17作为一种炎症因子，能够激发趋化因子以及炎性细胞产生侵润作用。有研究发现，IL-17与IL-23参与了HIE疾病的发生与发展，导致脑缺血后的损伤形成，尤其是急性疾病的发作。Treg能够分泌IL-10与TGF-β因子，因而参与了HIE疾病的发生过程[5]。相关资料显示，HIE患儿体内的CD3+、CD4+与CD8+水平相比正常新生儿有明显减少，说明缺氧缺血可造成新生儿体内的T细胞亚群平衡紊乱，进而导致免疫系统功能异常，免疫系统释放相关的细胞因子参与HIE疾病的发病过程。
1.2 脑组织代谢过程异常
机体脑组织中的糖原含量相对较少，主要通过葡萄糖代谢产生的能量来供给脑组织利用。在正常的机体脑组织中，脑组织中85%以上的能量来自于机体的葡萄糖代谢过程。当组织缺氧产生时，机体出现无氧呼吸状态，进而产生大量乳酸，进一步造成机体能量衰竭[6]。而持续的缺氧状态会加重脑组织的损伤程度，甚至引起脑细胞的死亡。具体发生机制为：①缺氧造成钠钾泵功能异常，引发脑水肿；②钙通道失效，造成钙离子内流，引起脑组织损伤，细胞膜的完整性也受到破坏；③持续的缺氧状态会造成能量衰竭，细胞外部的兴奋性氨基酸大量堆积，进而产生细胞毒性，引发脑组织坏死、凋亡以及组织水肿；④当出现灌注时，脑组织中会出现大量的氧自由基，对脑组织造成持续损伤[7]。
1.3 二次损伤影响
当缺氧缺血较为轻微时，机体为了保证正常的血供，会启动相应的调节机制，使机体血液实现重新分配；当缺氧缺血发生时，由于心脏功能受损、机体血压持续下降，造成脑部血流量急剧减少，此时为了维持正常的机体代谢过程，机体会出现再次血液分配，进一步造成脑中新鲜血液的减少[8]。当机体复苏后，机体氧含量和血流量逐渐恢复至正常水平，但脑组织中会产生一定的继发性损伤，是因为此时钙离子通道恢复正常，造成大量钙离子内流入细胞，细胞内氧自由基水平也相应增加，会进一步对内皮细胞造成损伤，最终加重机体能量衰竭。
1.4 脑血管功能异常
新生儿自身的脑血管自主调节能力相对较弱，而早产儿表现更为明显。当机体出现缺氧缺血甚至高碳酸血症时，会使脑血管的自主调节过程出现异常，造成脑血管被动压力性血流。当大脑内压力持续升高时，会造成脑血管不同程度的破裂与出血；当压力逐渐下降后，脑部血流也会随之减少，进而造成脑部缺血性损伤[9]。
1.5炎症因子影响
研究发现，炎症因子与HIE的发生密切相关，IL-18因子的水平与HIE的严重程度有关[10]。HIE患儿体内IL-β1 、TNF－α因子水平明显升高，且与脑损伤的严重程度有正相关，而IL-β1 、TNF-α因子在细胞的炎症反应过程中发挥重要作用。HIE疾病产生后，机体血脑屏障被打破，细胞通透性增强，促使神经组织细胞内的炎性因子增多，造成神经髓鞘受到不同程度损伤，胶质细胞被逐渐溶解，进而引起细胞死亡[11]。
1.6其他
相关的研究显示，当缺氧缺血状态形成后，机体内的细胞间粘附因子-1（sICAM-1）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）、血小板活化因子（PAF）水平会明显上升[12]。sICAM-1可以通过激发炎性细胞、促进毒性物质释放等造成脑组织受损；血清中NSE的增多，会对神经细胞造成损害，进而引发HIE发生；PAF会激活血管内皮细胞、血小板等，造成体内炎性细胞因子释放，造成细胞毒性，与HIE发病有关。另外，一氧化碳损伤以及神经细胞凋亡过程都与HIE的发生与发展有一定关联[13]。
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2 HIE治疗进展
2.1常规治疗
HIE的常规疗法包括以下几方面：保持患儿的呼吸通畅，恢复呼吸系统正常功能，重症患儿使用复苏气囊，适当给予氧疗处理，缓解酸中毒症状；维持患儿正常的血压与心率，促进循环系统的稳定，必要时给予多巴胺治疗；维持机体热量、血糖以及水电解质的平衡状态，定时进行测量；使用苯巴比妥钠进行静脉滴注，完成抗惊厥治疗。
2.2药物治疗
2.2.1能量代谢激活剂 ①脑活素：作为临床治疗HIE的常用药物，可以明显改善脑组织中的能量代谢过程，达到有效的抗缺氧的作用；②胞二磷胆碱：能够促进体内卵磷脂的合成过程，提高细胞膜的完整性，有效改善脑组织中的能量代谢；③6-二磷酸果糖：可以经过细胞膜进入细胞中，具有改善脑细胞代谢功能的效果。
2.2.2修复神经系统类药物 单唾液酸四己糖神经节苷脂为典型药物，对神经细胞具有明显的修复作用，治疗HIE的效果明显，还可减少机体的继发性损伤[14]。
2.2.3兴奋性氨基酸拮抗剂 缺氧缺血环境中，兴奋性氨基酸大量产生，对神经细胞表现出强烈毒副作用，该类药物能够明显缓解这种细胞毒性对脑组织造成的损伤。
2.2.4神经生长因子 HIE患儿体内神经营养因子水平明显降低，造成神经元细胞损伤，该类药物为有效的神经营养因子，对脑组织损伤有明显修复效果[15]。
2.3高压氧治疗
窒息环境下造成新生儿发生缺氧缺血性脑组织损伤，导致体内毛细血管的通透性增强，严重时会产生酸中毒的症状，从而导致组织液渗出胞外，造成脑组织间质性水肿；由于脑组织长期处于缺氧状态下，造成ATP酶功能障碍，细胞膜的渗透性改变，导致细胞外的水分子与多种离子内流至细胞，引起脑水肿症状；由于各种因素导致颅内压明显升高，进一步出现脑缺氧的恶性循环，造成新生儿脑组织的持续损伤。使用高压氧治疗能够快速缓解患儿脑组织的缺氧状态，提高氧分压，同时促进脑血管的收缩作用，改善血液渗出，及时纠正酸中毒；颅内压逐渐下降后，脑水肿恶性循环被打破，脑组织损伤得到改善[16]。另外，高压氧治疗能够提高ATP酶活性，促进ATP的合成，恢复脑组织的正常功能。严汀华等研究显示，采用高压氧治疗HIE患儿的疗效显著，且患儿的神经评分有明显改善，因此提出高压氧治疗可有效提高HIE的治疗效果，有效改善患儿的预后[17]。
2.4 亚低温治疗
亚低温治疗手段作为一种物理治疗手段，具有安全、可靠的优势，临床应用过程中经常与选择性头部降温方法联合应用，临床效果比较明显。相关研究结果显示，采用亚低温疗法治疗HIE，可促进患儿神经系统恢复正常功能，患儿病情有明显好转，且未发现明显后遗症[18]。可以见得，合理采用亚低温疗法治疗HIE的可行性较好，表现出效果明显、副作用少、安全性高等优势，对于患儿的预后以及生活质量的提高具有明显作用。随着目前医疗水平的不断改进，压低温疗法在疾病治疗中逐渐推广，操作方法也不断完善。相信在科技高速发展的以后，压低温疗法的优势会逐渐发挥，从而显著提高HIE患儿的临床治疗效果。
3 小结
HIE严重危害患儿的身体健康，是造成儿童残疾与脑瘫等严重病症的重要原因。HIE的发病机制复杂多样，通常是在诸多因素共同作用下产生，因此对于HIE疾病的认识要进行多角度、全方面的客观理解。目前，临床中尚没有十分完善的HIE治疗手段，治疗过程仍存在许多不确定因素，因此不断加强HIE的治疗方式、提高治疗效果显得尤为重要。明确HIE患儿的发病原因，并采用针对性的治疗手段给予对症治疗是HIE治疗的原则所在。HIE疾病治疗过程中，应该从整体角度考虑确定治疗方案，及时控制病情发展，并且应不断完善与改进治疗措施，以显著提高治疗效果，减少后遗症的发生，促进预后的改善。
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论文作者:蓝睿
论文发表刊物:《医师在线》2017年4月下第8期
论文发表时间:2017/6/15
标签：新生儿论文; 缺血性论文; 组织论文; 机体论文; 损伤论文; 脑病论文; 细胞论文; 《医师在线》2017年4月下第8期论文;