苗磊 刘培良 （辽宁省金秋医院心血管病急诊中心 辽宁沈阳 110016）
【中图分类号】R969 【文献标识码】A 【文章编号】1672-5085（2013）37-0140-02
肾脏是高血压累及的重要靶器官之一，高血压病患者尿中白蛋白水平增加是心脑血管疾病发生和死亡的独立因素。本研究旨在比较培哚普利和氨氯地平对高血压病人的肾功能影响，观察两药合用能否协同降低尿蛋白排泄、保护肾功能、指导临床用药。
1 资料和方法
1.1 对象：66例高血压病Ⅱ期患者入院后停药2周，其中男42例，女24例，年龄40～65岁，平均（54±5.3）岁。所有患者均符合WHO/ISH诊断标准，除外继发性高血压及其它疾病。经2周安慰剂治疗后，病人被随机分配到三个治疗组，即氨氯地平组，培哚普利组，氨氯地平和培哚普利联合治疗组，每组22例。
1.2 方法：治疗前1周每天测血压1次，连续7次的平均血压值作为治疗前基础血压，之后氨氯地平组予口服氨氯地平5 mg(商品名为洛活喜，辉瑞制药有限公司生产)，培哚普利组口服培哚普利4 mg(施维雅（天津）制药有限公司生产，商品名：雅施达)，氨氯地平和培哚普利联合治疗组口服氨氯地平5 mg，培哚普利4 mg，均为早晨1次，每天监测血压1次，如4周后血压未降至〈140/90 mmHg，则氨氯地平增至10 mg，培哚普利增至8 mg，疗程6个月，治疗结束后最后1周的7次血压均值为治疗后血压，并再测定上述肾功能指标的变化。
1.3统计学方法：各项数据均以-x±s表示，各组数据间显著性检验用多个样本均数比较及两两比较(ANOVA)，如方差不齐时，用多个样本比较，行秩和检验，P〈0.05为差异有显著性。
2 结果
2.1 降压作用：三组高血压病人经6个月治疗后血压均有显著性下降，氨氯地平组：156.7±8.6/96.7±5.5mmHg降至136.1±7.5/82.4±5.3mmHg,P <0.01；培哚普利组：157.9±9.8/95.8±6.2mmHg降至133.4±7.6/83.6±4.6mm Hg,P<0.01；联合治疗组：157.7±9.1/97.3±4.9mmHg降至130.5±5.8/82.4 ±5.1mmHg,P<0.01。
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2.2 对肾功能的影响：三组高血压病患者治疗后24小时尿白蛋白，24小时尿蛋白定量，血尿β2-MG较治疗前均有显著性降低(P〈0.01)，肾小球滤过率则只有培哚普利组及联合治疗组治疗后有明显增高(P<0.05)，而氨氯地平组治疗前后无明显变化(P>0.05)。对内生肌酐清除率，血尿素氮，血肌酐，三组治疗前后均无显著性差异(P>0.05)。联合治疗组治疗后24小时尿白蛋白，24小时尿蛋白定量，血β2-MG降低的幅度比氨氯地平组和培哚普利组明显高，P〈0.05；24小时尿蛋白(g/L) P〈0.01，但氨氯地平组和培哚普利组之间无显著性差异(P>0.05)。三组受检者治疗后尿微量蛋白下降幅度与血压下降幅度之间的相关性分析显示：无论是24小时尿白蛋白、24小时尿蛋白或是血β2-MG的下降幅度均与血压变化无显著性相关(P>0.05)。
3 讨论
高血压损害肾脏的机制有多种，早期，肾脏入球动脉具有调节舒缩功能，当血压增高时，入球小动脉自动收缩，阻力增加，肾小球滤过压无明显增高，肾损害轻微。当高血压持续存在，入球小动脉失去了自身调节，不能收缩，增加阻力，高血压传递到肾小球毛细血管，同时血管紧张素Ⅱ通过收缩出球小动脉而增加肾小球毛细血管静水压，从而维持了肾小球滤过率，但同时又增加肾小球基底膜通透性，导致更多的蛋白质丢失[1]，持续蛋白尿又可加重肾小管损害，加速 肾小球废弃，促进肾病进展，最后出现肾功能衰竭。本研究发现三组高血压病Ⅱ期患者治疗前24小时尿白蛋白，24小时尿蛋白排泄增多，血尿β2-微球蛋白增高，说明高血压病人肾小球，肾小管功能均有受损，这与国内外报道相似[2]。
抗高血压治疗不仅仅是降低血压，更重要的是保护靶器官。本研究结果显示氨氯地平，培哚普利治疗后均能显著降低高血压病人24小时尿白蛋白，尿蛋白，血尿β2-MG，且尿微量蛋白的降低幅度两组之间无明显差异，转换酶抑制剂通过降低出球小动脉阻力，降低肾小球毛细血管内压力，降低肾小球基底膜通透性，从而减少蛋白尿的排泄，延缓肾小球硬化和小管间质损害，保护肾功能。钙离子作为介导血管紧张素Ⅱ和去甲肾上腺素缩血管作用的第二信使，促使高血压病患者肾小球出球动脉的进一步收缩。能持久扩张肾入球小动脉和出球小动脉，肾小球前阻力下降，循环系统内压的下降会使肾小球毛细血管内压恢复正常。不仅如此，还存在一些与肾脏微循环效应无关的机制如氨氯地平能减少了降压后交感神经反射性兴奋带来的一系列副作用，抵消了降压后肾灌注下降，利尿激素减少而出现的水钠潴留现象，对肾脏的钙化和线粒体的损伤有良好的抑制作用，在这个水平上对肾脏产生保护作用，降低蛋白尿。本研究发现氨氯地平和培哚普利联合治疗后降低24小时尿蛋白，尿白蛋白及血尿β2-MG的幅度比单用氨氯地平组，培哚普利组明显高，说明培哚普利和氨氯地平联合治疗对减少尿蛋白的排泄，保护肾功能有一定的相加作用。
参考文献
[1] Parring HH, Jensen HE, Mogensen CE, et al. Increased urinary albumin excretion in begin essential hypertension. Lancet, 1974, 1:231-237.
[2] Giaconi S, Levanti C, Fommei E, et al. Microalbuminuria and casual and ambulatory blood pressure monitoring in normotensives and in patients with borderline and mild essential hypertension. Am J Hypertens, 1989, 2:259-261.
论文作者:苗磊,刘培良
论文发表刊物:《中外健康文摘》2013年37期供稿
论文发表时间:2014-4-11
标签：地平论文; 肾小球论文; 高血压论文; 普利论文; 白蛋白论文; 血压论文; 动脉论文; 《中外健康文摘》2013年37期供稿论文;