（四川省医学科学院? 四川省人民医院 四川成都 610072）
【摘要】目的：探讨18F-脱氧葡萄糖（Fluorine-18 fluorodeoxyglucose，FDG）正电子发射计算机断层显像（Positron Emission Computer Tomography，PET/CT）在肝细胞肝癌术后AFP升高患者中的应用价值。方法：对30例肝细胞肝癌术后AFP升高的患者临床资料进行回顾性分析，18F-FDG PET/CT全身显像探测有无复发或/和转移灶，并以病理结果和随访结果为金标准，计算其诊断的灵敏度、特异性、阳性预测值和阴性预测值。随访周期为9个月至14个月。结果：18F-FDG PET/CT诊断肝细胞肝癌术后复发或/和转移25例，其中1例经针吸活检病理证实为肝腺瘤，1例经手术切除肺部结节证实为肺腺癌（第二原发癌）；18F-FDG PET/CT诊断阴性5例，其中1例在随访第5个月时AFP较前升高，增强CT提示肝内多发转移灶，经细针穿刺活检病理证实为肝细胞肝癌。18F-FDG PET/CT诊断肝细胞肝癌术后复发或/和转移的灵敏度95.8%(23/24)，特异性66.7%(4/6)，阳性预测值92%(23/25)，阴性预测值80%(4/5)。结论：18F-FDG PET/CT 全身显像能可靠地鉴别AFP升高的肝细胞肝癌术后患者有无转移或复发，准确探测复发和转移灶，改变治疗方案，联合AFP的动态变化过程，能进一步提高诊断的可靠性。
【关键词】正电子发射计算机断层显像；18F氟代脱氧葡萄糖；肝细胞肝癌；AFP
The value of 18F-FDG PET/CT in monitoring patients with increased AFP after hepatocellular carcinoma surgery
Guo Jia，Xie Hong-jun，Liu Hao，Liu Zhao-hui，Xie Yun-fei，Liao Shu-hui，Ren Wei-ping
(Sichuan Academy of Medical Sciences & Sichuan Provincial People’s Hospital，Chengdu，Sichuan，China 610072)
Abstract：Objective: To evaluate the value of 18F-FDG PET/CT in monitoring patients with increased AFP after hepatocellular carcinoma (HCC) surgery. Methods: 30 patients underwent HCC surgery with increased AFP were performed 18F-FDG PET/CT for monitoring recurrence or metastasis. Finally，the results of PET/CT imaging were proved by pathology and clinical follow-up. The duration of the clinical follow-up varied from 9 months to 14 months. Results: 18F-FDG PET/CT diagnosed 25 positive，but two of the 25 were proven as false positive by pathology. 18F-FDG PET/CT diagnosed the other 5 negative，and one of the 5 was proven as false negative. The sensitivity，specificity，positive predictive value and negative predictive value obtained by 18F-FDG PET/CT were 95.8%(23/24)，66.7%(4/6)，92%(23/25)，80%(4/5)，respectively. Conclusion: 18F-FDG PET/CT imaging can reliably identify and detect recurrences or metastasis in HCC patients with increased AFP and change the treatment plans. Combining with the dynamic change of AFP，it can enhance the accuracy rate further.
Key words: positron emission tomography; 18F; AFP; hepatocellular carcinoma; hepatocellular carcinoma
肝细胞肝癌(hepatocellular carcinoma，HCC)是我国最常见的恶性肿瘤之一[1]，居我国癌症死因的第二位。目前，通过手术切除肿瘤是治疗HCC的首选方法。HCC术后好发肝内转移和远处转移，因此，及时、正确地监测HCC术后有无复发和转移，对于临床再分期、指导治疗方案、改善患者预后极为重要。
甲胎蛋白（AFP）是筛查肝细胞肝癌相对特异的血清肿瘤标志物，也是用于肝细胞肝癌复发监测最简便、有效的指标。但急慢性肝炎、肝硬化等良性疾病亦会引起AFP升高。且AFP升高并不能提示病灶的数量和位置。
18F-FDG PET/CT一次性全身显像，将病灶部位的葡萄糖代谢信息和解剖结构改变有机结合在一起，具有灵敏度高、整体性好的特点，可全面评估肿瘤性病变的T、N、M分期，其优势是肿瘤标志物检测和传统影像学不可比拟的。
本研究通过对肝细胞肝癌术后AFP升高的患者病例进行回顾性分析，探讨18F-FDG PET/CT全身显像在AFP升高的肝细胞肝癌患者术后监测中的价值，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 临床资料
本院肝细胞肝癌术后患者30例，年龄28～84岁，平均（49.59±15.36）岁。AFP采用化学发光法检测，参考值范围：<20?g/L。30例患者的AFP均增高，范围33.50~1040.75?g/L，平均（327.13±189.07）?g/L。18F-FDG PET/CT全身显像监测上述患者有无复发和转移。AFP测定与18F-FDG PET/CT显像间隔时间<48h。结果均经病理检查（手术病理，穿刺活检病理）和临床随访证实，随访时间为9~14个月。
1.2 18F-FDG PET/CT全身显像
Siemens Biograph ST 16 PET/CT，18F-FDG由Minitracer回旋极速器合成，放化纯>95%。
患者常规禁食6 h以上，血糖浓度控制在3.8~6.1 mmol/L。安静、避光、平卧15 min后按0.12 mCi/kg注射18F-FDG。注射后静卧40~60min，排空小便，再快速饮用纯净水200~300 ml后立即行显像。患者仰卧位，平静呼吸。扫描范围从头顶至大腿上1/3。先行CT扫描：电压120keV，电流100mAs，螺距0.813，矩阵512×512，层厚5 mm。PET 3D采集，2.5 min/床位，共6~8个床位。采集完成后利用CT数据对PET图像进行衰减校正。数据经重建后行图像融合，分别得到冠状、矢状、横断面PET及PET/CT融合图像。
1.3 图像分析
PET/CT图片由两名有经验的核医学科医生共同阅片。在浓聚灶部位勾画感兴趣区（Region of Interest，ROI），由计算机程序自动生成该部位的最大标准摄取值（Maximum of StandardUptake Value，SUVmax）。凡PET图像显示有难以用生理因素解释的任何部位异常浓聚灶，同机CT 图像示该浓聚灶有解剖结构改变者均诊断为阳性。
1.4 统计学处理
以病理结果（手术病理，穿刺活检病理）和临床随访结果为“金标准”，计算18F-FDG PET/CT诊断肝细胞肝癌术后复发/转移的灵敏度、特异性、阳性预测值和阴性预测值。
2 结果
2.1 18F-FDG PET/CT显像结果
18F-FDG PET/CT诊断肝细胞肝癌术后有复发或/和转移25例，共73处病灶，均表现为局限性摄取FDG增高，SUVmax2.5～17.7（9.75± 4.20）。病灶分布广泛，其中肝31处、淋巴结12处（腹膜后、纵隔、双侧颈部）、肺13处、骨17处（CT 示10例溶骨改变，5例混合性改变，1例成骨改变，1例无改变）。上述25例患者的AFP范围79.45~1040.75?g/L，平均（379.32±178.18）?g/L。
18F-FDG PET/CT诊断肝细胞肝癌术后无复发或/和转移5例。这5例患者的AFP范围33.50~78.75?g/L，平均（47.83±11.07）?g/L。
2.2 病理结果及临床随访结果
18F-FDG PET/CT诊断肝细胞肝癌术后复发或/和转移25例中：其中1例AFP 112.30?g/L，PET/CT显示肝内一局限性稍低密度病灶，SUVmax4.7，经针吸活检病理证实为肝腺瘤；1例AFP 79.45?g/L，PET/CT显示左肺下叶局限性软组织密度结节，SUVmax3.8，经手术切除肺部结节，术后病理证实为肺腺癌，系第二原发癌。余23例复发/转移病例均行进一步治疗（放疗、化疗、放疗+化疗）。
18F-FDG PET/CT诊断阴性5例：其中1例在行PET/CT检查期间AFP 41.0?g/L，随访第5个月时AFP升高至63.70?g/L，增强CT提示肝内多发小的转移灶，经细针穿刺活检病理证实为肝细胞肝癌。余4例病例每3月行常规检查（腹部超声、CT），未见异常，动态监测AFP示AFP测值下降或较前无明显变化。
18F-FDG PET/CT诊断肝细胞肝癌术后复发或/和转移的灵敏度95.8%(23/24)，特异性66.7%(4/6)，阳性预测值92%(23/25)，阴性预测值80%(4/5)。见表1。
3 讨论
AFP是胎儿时期肝脏合成的胚胎蛋白，成人肝细胞恶变后可重新获得合成AFP的功能。AFP≥200 μ g/L持续2月即可考虑肝癌的诊断[2,3]。同理，AFP亦是肝癌治疗后复发/转移的监测指标。对于肝细胞肝癌术后的患者，AFP呈增高趋势往往提示着病灶复发或转移。但各种急慢性肝炎、肝硬化、肝腺瘤等，也可出现AFP的增高，但通常不会显著增高[4]；孕妇、新生儿、睾丸或卵巢的生殖腺胚胎癌、肺癌等亦可出现AFP 的升高。因此，AFP是诊断肝癌及监测复发/转移的相对特异的指标。在本组病例中，一例肝腺瘤、一例肺腺癌均出现AFP增高，但增高程度远不如肝细胞肝癌术后复发/转移明显。
众多学者[5，6]在18F-FDG PET/CT诊断肝细胞肝癌术后复发/转移的研究中证实，PET/CT显像鉴别复发或转移具有确切价值，并且一次性全身成像的特点十分有利于整体评估TNM分期，从而准确评价肝细胞肝癌术后患者的复发或缓解状态。PET/CT有比单独PET更高的定位准确性，可以更容易排除一些非特异性摄取的干扰，提高对病灶诊断的准确率[7，8]，尤其是肝癌术后，术区的解剖结构发生了较大改变。在本研究中，18F-FDG PET/CT诊断肝细胞肝癌术后复发或/和转移的灵敏度95.8%(23/24)，特异性66.7%(4/6)，阳性预测值92%(23/25)，阴性预测值80%(4/5)。这表明，PET/CT 图像上出现的浓聚灶极有可能是转移灶（灵敏度高），而没有出现浓聚灶，则可能提示无转移。商健彪[9]等研究指出，HCC病灶的SUV值与血清AFP水平呈显著相关。在本研究中，大部分经PET/CT诊断有转移的患者，AFP的水平均显著升高，表明在阳性结果中PET/CT和AFP有较好的一致性；经PET/CT诊断阴性的患者，AFP亦增高，但远小于前者，提示体内存在其它引起AFP升高的良性或恶性病变，应在分析图像的过程中仔细搜索原因，并密切结合患者的病史，应尤其重视AFP的动态变化过程。
在本研究中，18F-FDG PET/CT显像发现了大量的肝内转移病灶、远处转移病灶及淋巴结转移灶，包括检出一例第二原发癌（肺腺癌）。与其他影像学方法相比，PET/CT在N分期和M分期方面优于传统的影像学检查手段。有学者[10]对多项关于HCC肝外转移及治疗后复发的相关研究进行了Meta分析，结果表明18F-FDG PET/CT具有很高的诊断准确性。
18F-FDG PET/CT检查价格昂贵是其突出的缺点，但其对AFP有显著的辅助作用，能准确地对患者进行术后再分期、指导临床治疗决策，最终达到改善患者预后的目的。因此，18F-FDG PET/CT检查可作为AFP升高的肝细胞肝癌术后患者进行再分期的重要补充。
参考文献：
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论文作者:郭佳,谢红军,刘浩,刘兆辉,谢运飞,廖淑惠,任卫
论文发表刊物:《中医杂志》2016年12月
论文发表时间:2017/6/1
标签：肝癌论文; 术后论文; 肝细胞论文; 患者论文; 病理论文; 病灶论文; 阴性论文; 《中医杂志》2016年12月论文;