赵雪芸 徐宁 王强 王艺 任秀莲（内蒙古包头市中心医院血液科 014040）
【摘要】目的 探讨血清游离轻链(sFLC) 检测对于多发性骨髓瘤(MM) 诊断的临床意义。方法 选择2012 年8 月至2015 年10 月在我院收治的32 例初发MM 患者；正常对照26 例，为我院体检中心体检结论正常的健康人。采用免疫比浊法测定病例组及对照组sFLC-κ、sFLC-λ，计算sFLC-κ/λ 比值(rFLC)，比较两组间差异。同时检测病例组尿轻链(uFLC )、血清总轻链(sTLC)、免疫固定电泳(IFE)、血清蛋白电泳(SPE)，分别与血清FLC 检测法比较敏感性。结果 病例组sFLC 及rFLC 与正常对照组比较有明显统计学差异(P<0.001)。32 例初发MM患者sFLC、rFLC 31 例阳性，阳性率96.9%；应用血清总轻链法检测有24 例检测出异常轻链，检出率为75%，两组检出率比较存在统计学差异(P<0.05)。应用尿轻链测定法检测25 例存在异常轻链，检出率为78%；应用SPE 检测有26 例为阳性，阳性率为84%，以上两种检测方法与血清FLC 法检出率比较均存在统计学差异(P<0.05)。应用血清IFE 检测法有30 例为阳性，阳性率为 93.8%，与血清FLC 法检出率比较无统计学差异(P>0.05)。结论 sFLC 检测是一种高度敏感的定量检测方法，与免疫固定电泳结合，可以提高疾病检出率，有助于MM 患者的诊断。
【关键词】多发性骨髓瘤；血清游离轻链；血清游离轻链比值【中图分类号】 R2 【文献标号】 A 【文章编号】 2095-9753（2016）4-0108-02
多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM) 是一种恶性克隆性浆细胞肿瘤, 主要特征是正常免疫球蛋白分泌受抑制，出现了单克隆B淋巴细胞恶性增殖, 产生大量单克隆免疫球蛋白分子（Ig）, Ig 由2条重链和2 条轻链构成。轻链分为κ、λ 型。正常人sFLC 维持在一定范围, 当MM 患者产生大量单克隆Ig 分子, 其分泌的单克隆轻链明显多于重链, 从而在血液中出现FLC。免疫比浊法是一种高敏感定量测定sFLC 的技术, 其单克隆抗体特异性结合于免疫球蛋白轻链与重链的结合区, 因此可以精确测定sFLC 数值, 测定血清κ、λFLC 并结合κ/λ 比率（rFLC）对于鉴别MM 有重要意义[1]。
在临床上已将sFLC 测定用于包括MM 在内的浆细胞病的诊断、监测及其预后判断［2］。本研究利用全自动免疫分析仪, 采用散射比浊法测定MM 患者及正常健康人血清中κFLC 和λFLC 水平, 并计算rFLC, 同时检测病例组尿轻链、总轻链、免疫固定电泳(IFE)、血清蛋白电泳(SPE)，分别与血清FLC 检测法比较敏感性。探讨血清FLC 在MM 患者临床诊断中的意义。
材料与方法临床资料 2012 年08 月至2015 年10 月我科初治的MM 患者共32 例，病例诊断符合张之南等主编《血液病诊断及疗效标准》第三版的MM 诊断标准[3]。选择2012 年8 月至2015 年10 月在包头市中心医院血液科收治的32 例初发MM 患者, 男19 例, 女13 例，中位年龄64.5 岁(44 － 81 岁)，其中IgG 型17 例（IgGκ 型7 例，IgGλ 型10 例），IgA 型10 例（IgAκ 型6 例，IgAλ 型4 例），轻链型5 例（κ 轻链型2 例，λ 轻链型3 例）。正常对照26 例，为包头市中心医院体检中心体检结论正常的健康人，其中男16 例，女10 例，中位年龄62 岁（40-80 岁）。促凝管抽取初治MM 患者及正常对照清晨空腹静脉血6ml，标本要求无脂血、溶血, 37℃静置2 小时，1500 转/ 分离心5 分钟，吸取上层血清, -20℃冻存。
仪器及方法 血清k、λ 轻链检测：采用美国Beckman 公司的IMMAGE 800 全自动特定蛋白分析仪及血清κ、λ 轻链测定试剂盒，总轻链、尿轻链试剂盒，应用免疫散射比浊法测定血清中κ、λ 轻链值，计算游离κ/λ 比值，检测总轻链值、尿轻链值。血清蛋白电泳及免疫固定电泳检测：采用法国sebia 全自动电泳分析仪，及原装配套血清蛋白电泳、琼脂糖凝胶免疫固定电泳试剂盒，严格按照试剂盒说明书操作。
统计学处理 全部数据用统计分析软件SPSS17.0 分析，病例组与对照组均数比较采用配对样本t 检验，P<0.05 为差异有统计学意义。计数资料用配对设计四格表的卡方检验，以 P<0.05 为差异有统计学意义。
结果 病例组血清κFLC、λFLC 明显高于正常对照组(P<0.001)( 表1)。病例组rFLC 与正常对照组比较差异有统计学意义（P<0.001）。
32 例初发MM 患者sFLC、rFLC 31 例阳性，阳性率96.9%；应用血清总轻链法检测有24 例检测出异常轻链，检出率为75%，以上两组检出率以配对设计四格表的卡方检验做统计比较存在统计学差异(P<0.05)。应用尿轻链测定法检测25 例存在异常轻链，检出率为78%；应用SPE 检测有26 例为阳性，阳性率为84%，以上两种检测方法与血清FLC 法检出率分别以配对设计四格表的卡方检验做统计比较存在统计学差异(P<0.05)。应用血清IFE 检测法有30 例为阳性，阳性率为 93.8%，与血清FLC 法检出率以配对设计四格表的卡方检验做统计比较无统计学差异(P>0.05)。
结论 sFLC 检测是一种高度敏感的定量检测方法，与免疫固定电泳结合，可以提高疾病检出率，有助于 MM 患者的诊断。
讨论 MM 是骨髓中恶性浆细胞过度增殖, 导致血清或尿液中出克隆性Ig 或其轻链、重链的一种疾病。SPE、IFE、uFLC、sTLC 等检测方法为诊断多发性骨髓瘤及疗效评价的主要指标，但前两者都是定性检测，对疾病的治疗监测不能量化，且与sTLC 均有敏感性不高的缺点，部分轻链型患者因其轻链未达测定范围，从而导致患者漏诊。尿轻链数值受肾小球滤过率影响，稳定性较血清FLC 差，且尿轻链测定需留取24 小时尿液，而血清FLC 测定应用全自动生化分析仪自动分析，方法简便易于掌握。因此近年来sFLC 的检测备受关注。血清FLC 的浓度取决于其合成与肾脏清除代谢之间的动态平衡。当正常人的多克隆免疫球蛋白增多和( 或) 肾脏功能受损时，因血清κ 和λ 型游离轻链会同时增长，固κ/λ 比值不变。
相反，在骨髓瘤患者中，一种单克隆免疫球蛋白轻链异常过度增生，另一种轻链的生成受到抑制，结果κ/λ 比值会明显异常。因此κ/λ 比值异常可提示MM 克隆性增殖[4]。2006 年国际骨髓瘤协作组把FLC 比率变化纳入新的评定标准中, 测定血清FLC 被认为在MM 的诊断及疗效评估中具有重要的指导意义[ 5] 。本研究通过实验验证初诊MM 患者较正常健康人的sFLC 明显增高，rFLC 差异有统计学意义，对于MM 患者sFLC 阳性检出率高于SPE、IFE、uFLC、sTLC 阳性检出率，经配对设计四格表的卡方检验验证了SPE、uFLC、sTLC 与sFLC 阳性检出率差异有统计学意义，提示sFLC 测定的敏感性较其他检测方法高。IFE 与sFLC 阳性检出率比较无明显差异。本研究由于入选病例数量较少，随访时间尚短，没有做sFLC 在疾病治疗预后等方面的全面研究，在今后的工作中将进一步完善。综上所诉，sFLC 检测是一种高度敏感的定量检测方法，与免疫固定电泳结合，可以提高疾病检出率，有助于 MM 患者的诊断。
参考文献[1] DraysonM, Tang LX, Drew R, etal.Serum freelight-chainmeasurements for identifying and monitoring patients with nonsecretorymultiple myeloma.Blood, 2001;97:2900 -2902.[2] Harding SJ，Mead GP，Bradwell A Ｒ，et al．Serum free lightchains immunoassay as an adjunct to serum protein electrophoresis andimmunofixation electrophoresis in the detection of multiple myelomaand other B-cell malignancies．Clin Chem Lab Med，2009; 47( 3) :302 － 304．[3] 张之南，沈悌主编. 血液病诊断及疗效标准，第三版．北京:科学出版社，1998: 157 － 163．[4] Katzmann JA, Clark RJ, Abraham RS, et al. Serum referenceintervals and diagnostic ranges for free kappa and free lambdaimmunoglobulin light chains:relative sensitivity for detection ofmonoclonal light chains.Clinical Chemistry, 2002, 48(9): 1437-1444[5] Durie BG，Harousseau JL，Miguel JS，et al． Internationaluniform response criteria for multiple myeloma．Leukemia，2006; 20 (9 ) :1467 － 1473．作者简介：赵雪芸 女 1982 年11 月 最高学历: 硕士研究生 主治医师 工作单位：内蒙古包头市中心医院
论文作者:赵雪芸 徐宁 王强 王艺 任秀莲
论文发表刊物:《中国医学人文》2016年第4期
论文发表时间:2016/6/29
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