陈正国1 王清秀2 杨兴1 何永璐1 刘启榆1(通讯作者)
（1绵阳市中心医院 四川绵阳 621000）
（2江油市903医院 四川江油 621700）
【摘要】目的：评价89SrCl2治疗前列腺癌多发性骨骼转移的临床效果。方法:61例前列腺癌多发性骨转移患者，临床表现为不同程度骨痛，采用静脉注射89SrCl2治疗并进行疗效评价。结果:疼痛显著缓解34例，部分缓解21例，无缓解6例，总有效率为90.2％。未见明显骨髓抑制与肝肾脏功能损伤。结论:89SrCl2能快速、有效地缓解和治疗前列腺癌患者多发性骨转移引起的疼痛，是一种安全、有效的治疗方法。
【关键词】前列腺癌；放射性同位素；骨骼转移；89SrCl2
【中图分类号】R730.5 【文献标识码】A 【文章编号】1007-8231（2015）18-0094-02
Clinical evaluation of efficacy of 89SrCl2 in treatment of multiple bone metastases of prostate cancer Chen Zheng-guo,Wang Qing-xiu,Yang Xing,He Yong-lu,Liu Qi-yu(Mianyang Central Hospital,jiangyou 903 Hospital,Mianyang 621000.China)
【Abstract】Objective To evaluate the efficacy of 89SrCl2 in treatment of multiple bone metastases of prostate cancer. Methods Sixty-one patients with various degrees of bone pain due to multiple metastases of prostate cancer with 89SrCl2.Results The bone pain was Significant relieved in 34 cases and partly relieved in 21 cases, 6 cases is invalid The effective rate was 90.2%.the bone marrow depression and the damage of liver and kidney were not observed. Conclusions 89SrCl2 is an effective and safe method for treating patients with multiple bone pain due to prostate metastasis.
【Key words】 Prostate cancer; Radioisotopes; Bone metastasis; 89SrCl2
前列腺癌是男性常见恶性肿瘤之一，我国前列腺癌发病率有增高的趋势。前列腺癌易发生骨骼转移出现疼痛、局部肿胀、骨折等临床症状及体征，从而影响患者的生活质量。2011年01月至2015年10月我们运用89SrCl2放射性同位素内照射治疗前列腺癌多发性骨骼转移,观察其疗效,现报告如下。
1.资料与方法
1.1 临床资料
男性患者61例，年龄平均(61.7±6.4)岁。原发灶均经细针穿刺或手术病理证实为前列腺癌，同时骨骼显像显示为多发性骨骼转移。治疗前血常规检查白细胞＞3.5×109/L，血小板＞90×109/L，无严重肝肾功能损害。治疗后1个月复查血常规、肝肾功能；3～6个月后复查骨显像。
1.2 给药方法及剂量
静脉推注89SrCl2 4mCi，37例患者进行1次治疗，24例患者进行2次或2次以上治疗。
1.3 疼痛及治疗效果评价
根据主诉疼痛程度分级法(verbal rating scale，VRS)，将疼痛程度分级如下：O度：无痛；I度：轻度疼痛，可耐受，不影响睡眠，可正常生活；II度：中度疼痛，疼痛明显，睡眠受干扰，需用一般性止痛、镇静、安眠药物；III度：重度疼痛，疼痛剧烈，伴有植物神经功能紊乱，睡眠严重受干扰需用阿片类药物。本组疼痛分级见表1。止痛效果分为显著有效(CR)、部分有效(PR)及无效(NR)。显著有效：疼痛减轻2度或以上或消失；部分有效：疼痛减轻1度；无效：疼痛未减轻或加重。显著有效及部分有效均为治疗有效。
表1 61例前列腺癌多发性骨转移患者疼痛分级及89SrCl2治疗效果表[n(%)]
1.4全身骨显像评价
采用勾画感兴趣区(regions of interest，ROI)分析转移灶治疗前后变化。
1.5统计学处理
采用SPSS17.0软件进行t检验分析, P＜0.05认为差异有统计学意义。
2.结果
本组61例患者经治疗后，34例(55.74%)显著有效，其中3例治疗后骨骼显示基本正常（见图a），21例(34.43%)部分有效，6例(9.84%)无效，治疗总有效率为90.16%。患者疼痛缓解出现时间为注射药物后2周左右，1个月后达到最佳效果。11例患者在用药后2～10天出现疼痛加重，2周后疼痛明显缓解。治疗后1月复查血常规及肝肾功能，其中19例患者显示白细胞降低，所有患者肝肾功能无明显异常。5例患者注射药物1～2周后出现乏力、食欲差、恶心、呕吐等症状。3～6个月后复查骨骼显像，与治疗前骨骼显像比较，病灶分析采用勾画感兴趣区对比分析，结果显示治疗前与治疗后两组间差异有统计学意义。
图a
3.讨论
前列腺癌是男性发病率最高、病死率居第2位的恶性肿瘤，具有明显的嗜骨性转移特征，超过85％的前列腺癌患者死亡时伴有骨转移的发生[1]，前列腺癌是唯一最先发生骨转移，而非内脏转移的实体肿瘤[2]。由于前列腺血管与椎静脉丛有广泛的交通，因此前列腺癌骨转移好发于脊椎、骨盆、肋骨和长骨近端等中轴骨部位，且往往表现为多灶性转移[3]。
前列腺癌患者去势治疗后可导致骨质丢失、骨密度降低，当出现骨转移时易导致骨痛、病理性骨折等骨相关事件的发生[4]，临床表现为不同程度的骨痛、病理性骨折以及脊髓压迫症等症状，严重影响患者的生活质量，甚至导致死亡。因此积极预防骨相关事件的发生对于前列腺癌骨转移患者显得尤为重要。然而晚期癌症患者对于化疗药物常常难以耐受，而且止痛疗效有限。双膦酸盐类药物止痛效果较好，但对于像前列腺癌此类老年患者的肝、肾功能有一定不良影响。药物止痛是多发性骨转移癌疼痛治疗应用最多的方法，但因其有明显的毒副反应和成瘾性，限制了用药剂量，影响治疗效果。89Sr在元素周期表中与钙为同一族，因此89Sr具类似于钙的生物化学特性，其发射纯β射线，最大能量1.64 MeV，半衰期为50.6天，注射90天后全身骨骼仍潴留11%～80%，且骨转移灶的摄取量是正常骨摄取量的2～25倍，最大射程约为7mm，即对周围正常组织辐射很少，使患处照射剂量分布更为合理[5]。
本组病例有55例治疗后疼痛显著有效或部分有效，总效率为90.16%与其他文献报道的止痛有效率相似[6，7]，其中有3例患者治疗后骨骼显像基本完全正常。89Sr主要是通过β射线的辐射损伤抑制肿瘤细胞生成或杀死肿瘤细胞。骨转移癌患者通常给予静脉注射100～150MBq/次，对于体重较重或较轻者可按1.5MBq～2.0 MBq/kg来计算给药剂量，通常情况下前列腺癌骨骼转移灶的吸收剂量可达3700～34188cGy[8]。其他的研究则表明当89Sr放射性浓度＞148Bq/ml时，肿瘤细胞的抑制率明显增强且与药物放射性浓度呈正相关，当89Sr放射性浓度达到13320Bq/ml时诱导24h后细胞基本死亡[9]。
本组病例有11例患者在注射89SrCl2一周左右出现疼痛加重的“反跳痛”现象，疼痛持续约2～4d后逐渐缓解，出现“反跳痛”的比例为18.03%略高于其他文献报道的比例，目前“反跳痛”发生的机制还不十分清楚，可能与辐射作用致病变部位充血、水肿、炎性物质释放以及局部的压力变化等因素有关[10]。
本组病例有23例患者在89SrCl2治疗过程中骨骼出现新的病灶，其中多次治疗的患者占新增病灶患者的69.56%，结合临床相关资料分析后考虑与肿瘤进展有关，在新增病灶病例中有部分患者原来的转移灶在治疗后消失，但又出现新的病灶（见图b），这可能显示89SrCl2并不能预防新的转移灶出现。6例患者治疗后疼痛无缓解，可能与病灶对放射性不敏感或多次治疗后病灶已对药物耐受有关。
89SrCl2的毒副作用主要是骨髓抑制，部分患者在治疗后4周左右出现白细胞或血小板的一过性减少，但这种血液系统的影响也是可逆的。本组病例中有19例患者出现白细胞或血小板一过性减少，这在多次治疗的24例患者中更易观察到，这可能显示89SrCl2对骨髓的一过性抑制与放射性药物的累积剂量有一定关系，在我们的研究中并未观察到严重的骨髓抑制反应，同样我们对肝肾功能分析后亦未发现有明显影响，此外5例出现乏力以及食欲差、恶心、呕吐等消化道反应的患者给予对症处理后症状消失，因此我们认为89SrCl2治疗前列腺癌骨转移安全性高、止痛疗效确切、方法简单，值得临床广泛应用和推广。
图b
【参考文献】
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论文作者:陈正国1,王清秀2,杨兴1,何永璐1,刘启榆1(通讯
论文发表刊物:《心理医生》2015年18期供稿
论文发表时间:2016/5/12
标签：患者论文; 前列腺癌论文; 疼痛论文; 骨骼论文; 骨转移论文; 病灶论文; 剂量论文; 《心理医生》2015年18期供稿论文;