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摘要：本文对药物溶出度仪的校准方法进行了详细的分析和研究，可用于实验室的溶出仪校准和验证工作。
关键词：药物溶出度仪；校准方法；误差
溶出度是指活动性药物成分从片剂、胶囊剂或颗粒剂等制剂在规定条件下溶出的速率和程度。它是评价药物口服固体制剂质量的一个指标，是一种模拟口服固体制剂在胃肠道中崩解和溶出的体外简易试验方法。 溶出度试验主要由操作药物溶出度仪完成。药物溶出度仪（以下简称溶出仪）主要由电动机、恒温装置、篮体、搅拌桨、溶出杯及杯盖等组成。相关实验表明溶出仪的水平度、篮浆轴垂直度、溶出杯垂直度、篮浆轴同轴度、篮浆轴转速、溶出杯温度等机械技术参数对溶出度的结果有重要影响，本文探讨的相关技术指标的校准方法为溶出仪的校准和验证提供了技术参考。
一、计量特性技术要求：（根据总局关于发布药物溶出度仪机械验证指导原则的通告(2016年第78号)）
1、外观：
杯体应光滑，无凹陷或凸起，无划痕、裂痕、残渣等缺陷；篮体无锈蚀，无网眼堵塞或网线伸出，无网眼或篮体变形等现象；篮（桨）轴无锈蚀，桨面涂层（Teflon或其他涂层）光滑、无脱落
2、溶出度仪水平度
在溶出杯的水平面板上从两个垂直方向上测量，两次测量的数值均不得超出0.5°。
3、篮（桨）轴垂直度
紧贴篮（桨）轴测量垂直度，再沿篮（桨）轴旋转90°测量，每根篮（桨）轴两次测量的数值均不得超出90.0°±0.5°。
4、溶出杯垂直度
沿溶出杯内壁（避免触及溶出杯底部圆弧部分）测量垂直度，再沿内壁旋转90°测量，每个溶出杯两次测量的数值均不得超出90.0°±1.0°。
5、溶出杯与篮（桨）轴同轴度
每个溶出杯在2个点测量的最大值与最小值之差均不得超出2.0mm。
6、篮（桨）轴摆动
在篮（桨叶）上方约20mm处测量。篮（桨）轴以每分钟50转旋转时，连续测量15秒，每根篮（桨）轴测量的最大值与最小值之差不得超出1.0mm。
7、篮（桨）深度
测量每个溶出杯内篮（桨）下缘与溶出杯底部的距离，均应为25mm±2mm。
8、篮（桨）轴转速
将篮（桨）轴的转速设定在每分钟50（100）转，连续记录60秒，各篮（桨）轴的转速均应在50（100）±4%转范围内。
9、溶出杯内温度
设定溶出度仪的水浴温度，取水900ml，置各溶出杯中，待温度恒定后，测量各溶出杯内溶出介质的温度，均应为37℃±0.5℃。
10、振动
溶出度仪运转时，整套装置应保持平稳，均不应产生明显的晃动或振动（包括所处的环境）。
二、校准条件：
测量标准及其他设备：
1、数字倾角仪：测量范围为0～90.0°,测量分辨率:0.01°,准确度等级:±0.05°
2、数字百分表：测量范围为0～5mm,测量分辨率:0.01mm, 准确度等级:0.02mm。
3、数字百分表：测量范围为25±2.5mm,测量分辨率:0.01mm, 准确度等级:0.02mm。
4、转速表：测量范围为10～999 r/min,测量分辨率:0.01r/min, 准确度等级:±0.04%。
5、标准温度计：测量范围为0～100℃,测量分辨率:0.01℃, 准确度等级:A级。
环境条件：
a）环境温度：10℃～35℃
b）相对湿度：不超过85%RH
c）周围无强磁场干扰，无振动干扰，无强光直射，仪器应放置于具有防震功能的水平工作台上。
三、校准项目及校准方法
1、水平度的校准
使用数字倾角仪在溶出杯的水平面板上从两个垂直方向上测量，测量两次，分别记录数值。
2、蓝浆轴垂直度的校准
使用数字倾角仪紧贴篮（桨）轴测量垂直度，再沿篮（桨）轴旋转90°测量，每根篮（桨）轴测量两次。
3、溶出杯垂直度的校准
使用数字倾角仪沿溶出杯内壁（避免触及溶出杯底部圆弧部分）测量垂直度，再沿内壁旋转90°测量，每个溶出杯测量两次。
4、篮浆轴同轴度的校准
首先用仪器自带的同心规按仪器说明书的要求对每个杯进行调节，使转轴和溶出杯的中心重叠。可通过在溶出杯圆柱体内的篮（桨）轴上下各取一个点，以篮（桨）轴为中心旋转一周，使用数字百分表测量篮（桨）轴与溶出杯内壁距离的变化，来表征溶出杯垂直轴与篮（桨）轴的偏离。一个测量点位于溶出杯上部靠近溶出杯上缘，另一个测量点位于溶出杯圆柱体内靠近篮（桨叶）上方。
5、篮（桨）轴摆动幅度的校准
用百分表测量转轴的摆动幅度，将百分表的侧头靠在转轴与篮（桨）的交界处，用手转动转轴，沿转轴测量部位转动一圈，示值最大的读数即为摆动幅度。分别校准每一根转轴的摆动幅度。
6、篮（桨）深度的校准
用数字百分表测量每个溶出杯内篮（桨）下缘与溶出杯底部的距离。
7、篮（桨）轴转速误差的校准
在溶出仪处于正常工作状态下分别设定转速为50r/min、100r/min、250r/min，启动转速后分别用数字转速表测量搅拌轴的速度。转速误差的计算公式如下：
Δv= *100%
式中：Δv为转速误差，%； 为转速设定值，r/min。
8、溶出杯内温度误差的校准
将各溶出杯注入900ml水，调节水浴温度带溶出杯内水温稳定至设定温度37℃时，用标准温度计测量各溶出杯内的水温。温度误差的计算公式如下：
Δt=tn-td
式中：Δt为溶出杯内温度示值误差，℃；tn为溶出杯内的水温的实际测量值，℃；td为溶出仪水槽的温度设定值，37.0℃。
四、校准数据处理及校准结果的表达
对于以上各技术参数的校准均应进行不确定度评定，为全面评价溶出仪的各性能指标，所校准的项目及不确定度的计算结果应在校准结果中反映。校准记录可参考以下样式：
五、复校时间间隔
由于复校时间间隔的长短由仪器的使用情况、使用者、仪器本身质量等诸多因素决定，因为，各使用单位可根据实际使用情况自主界定复校时间间隔。
为了确保溶出仪在其规定的技术性能下使用，建议复校时间间隔最长不超过1年。
论文作者:刘秀丽
论文发表刊物:《防护工程》2017年第18期
论文发表时间:2017/11/21
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