钱万生1 李威1 张成军1 刘云1 白东梅2
1张掖风湿病颈腰椎病医院 甘肃张掖 734000；2河西学院 甘肃张掖 734000
摘要：目的：分析观察难治性类风湿关节炎的临床治疗。方法：本文所选25例难治性类风湿关节炎患者均为我院2015年3月至2017年10月所收治，全部患者均给予英夫利昔单抗联合甲氨蝶呤治疗，观察分析临床疗效。结果：患者治疗第14周时的压痛关节个数、肿胀关节个数、CRP浓度、DAS28评分、类风湿因子、血小板数目均显著优于治疗前，比较差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗期间并没有患者发生显著的不良反应。结论：采用英夫利昔单抗联合甲氨蝶呤治疗难治性类风湿关节炎患者，能对其病情进行显著改善，而且具有较高的安全性。
关键词：难治性类风湿关节炎；英夫利昔单抗；甲氨蝶呤
类风湿关节炎是一种常见的风湿免疫疾病，其发病原因并不明确，传统药物治疗虽然能控制部分患者的病情，然而也有部分患者的病情可能发展成难治性类风湿关节炎，具有较高的致畸率和致残率[1]。临床研究发现，在类风湿关节炎的发病机制中，肿瘤坏死因子α具有主导作用，会引起骨破坏、关节炎症和血管翳生成，所以对肿瘤坏死因子α的作用进行抑制，能对类风湿关节炎的病情进行有效控制，对患者预后进行显著改善[2]。本研究主要分析观察了难治性类风湿关节炎的临床治疗，具体情况如下。
1 一般资料与方法
1.1 一般资料
本文所选25例难治性类风湿关节炎患者均为我院2015年3月至2017年10月所收治。纳入标准：满足类风湿关节炎的相关诊断标准[3]；病程≥2年；非甾体类抗炎药物的治疗时间超过半年，病情处在活动状态。排除标准：妊娠期和哺乳期女性；伴其他风湿免疫性疾病患者；骨髓造血功能和肺功能异常患者；严重肝肾功能不全患者。全部25例患者中，11例男性；14例女性；患者年龄为20-55岁，平均年龄为（33.1±2.7）岁；病程为2-9年，平均病程为（4.4±1.6）年。
1.2 方法
静脉注射英夫利昔单抗，首次给药剂量为3mg/kg，首次静脉注射后第2、第6、第14周分别给予首次相同的量，输液时间应≥2小时。并口服甲氨蝶呤片，每周1次，给药剂量为10mg。全部患者均给予常规对症治疗，如抑酸、叶酸补充等。
1.3临床观察指标
①对患者治疗前和治疗第14周时的压痛关节个数、肿胀关节个数、C反应蛋白（CRP）浓度、疾病活动性评分（DAS28评分）、血小板数目和类风湿因子进行观察比较。②对患者治疗期间的不良反应发生情况进行观察分析。
1.4统计学分析
选择SPSS软件来分析和统计本实验相关数据，计数资料选择卡方检验，计量资料则选择t检验，计数资料对比采用卡方检验，以p＜0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1临床疗效观察
患者治疗第14周时的压痛关节个数、肿胀关节个数、CRP浓度、DAS28评分、类风湿因子、血小板数目均显著优于治疗前，比较差异有统计学意义（P＜0.05），如表1。
2.2不良反应发生情况观察
治疗期间，1例患者在输注期间发生面部潮红，通过对输注速度进行调整后患者症状得以显著缓解；1例患者发生转氨酶轻微上升；1例患者发生皮疹，经抗过敏处理后患者症状显著缓解，完成英夫利昔单抗输注。
3 讨论
类风湿关节炎发病机制目前尚不明确，可能为细菌、环境等对机体造成刺激，引起免疫功能紊乱而发病。新的治疗类风湿关节炎药物不断出现，但仍有部分类风湿关节炎患者对常规非甾体抗炎药物联合甲氨蝶呤、来氟米特、柳氮磺胺吡啶、艾拉莫德等药物治疗无效，或对依那西普无效的类风湿关节炎称为难治性类风湿关节炎。甲氨蝶呤是治疗治疗类风湿关节炎的锚定药物，通过阻止二氢叶酸还原为四氢叶酸，抑制DNA、RNA的合成，从而抑制细胞免疫和体液免疫，起到改善病情作用。类风湿关节炎的发病机制中，肿瘤坏死因子α具有主导作用，对肿瘤坏死因子α进行抑制，能对类风湿关节炎的病情进行有效控制。英夫利昔单抗作为肿瘤坏死因子α的单克隆抗体，临床研究发现，联合英夫利昔单抗和甲氨蝶呤，可对难治性类风湿关节炎临床症状进行及时有效缓解，降低疾病活动度。本研究中，患者治疗第14周时的压痛关节个数、肿胀关节个数、CRP浓度、DAS28评分、类风湿因子、血小板数目均显著优于治疗前，比较差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗期间并没有患者发生显著的不良反应。
总之，采用英夫利昔单抗联合甲氨蝶呤治疗难治性类风湿关节炎患者，能对其病情进行显著改善，而且具有较高的安全性。
参考文献：
[1]钱慧玲，钱颖玲，周小智.C-反应蛋白的动态变化对难治性类风湿关节炎的预测价值分析[J].世界复合医学，2017，3（02）：7-9.
[2]王振杰.甲氨蝶呤与艾拉莫德联合治疗难治性类风湿关节炎的疗效及安全性分析[J].中国现代药物应用，2016，10（23）：105-106.
[3]张喜梅，黄燕，钱留军.血清C反应蛋白水平对难治性类风湿关节炎的诊断价值评述[J].中医临床研究，2016，8（07）：109-110.
作者简介：钱万生，男，汉族，甘肃山丹县人，张掖风湿病颈腰椎病医院 风湿免疫科主任，主治医生，主要从事风湿免疫性疾病的诊治和研究。
论文作者:钱万生1,李威1,张成军1,刘云1,白东梅2
论文发表刊物:《中国误诊学杂志》2018年第9期
论文发表时间:2018/6/11
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