(1柳州市柳铁中心医院神经内科 广西 柳州 545007)
(2柳州市柳铁中心医院血液科 广西 柳州 545007)
(3柳州市柳铁中心医院老年病科 广西 柳州 545007)
(4柳州市柳铁中心医院检验科 广西 柳州 545007)
摘要】 目的：探讨纤维蛋白原功能(fibrinogen function Anticoagulant,Fg) 、自由基SOD和MDA在急性脑梗死发病中的作用。方法：按CCS评分将100例急性缺血性脑卒中病人分为轻型组、中型组和重型组，并设立对照组100名，分别采用双抗体夹心ELISA法、黄嘌呤氧化法和比色法动态测定脑梗死组及对照组发病后或入组后第1天、10天外周血浆Fg和SOD、MDA水平，分析其关系。结果：脑梗死组各时间点血浆Fg的水平明显高于正常对照组(P<0.01)；脑梗死组发病第1天，SOD水平明显低于对照组，MDA水平明显高于对照组(P<0.01)，在10天，两组比较无显著性差异；急性脑梗死患者血浆Fg水平在发病第1、10天随着病情严重程度而升高，三组比较有显著性差异(P<0.01)，而SOD和MDA水平只在发病第1天才与病情严重程度有变化(P<0.01)。结论：Fg、MDA和SOD共同参与脑梗死急性期血管病理损伤过程，Fg可作为评估急性脑梗死患者病情轻重和预后的客观指标。
【关键词】 急性脑梗死；纤维蛋白原功能；超过氧化物歧化酶；丙二醛
【中图分类号】R446 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2015）35-0114-02
A Clinical Study on Acute cerebral infarction fibrinogen function and Free Radicals SOD, MDA He jianming1, Zhu Mingxia2, Xu hong3, Yang dongyi3, Wei liumei4（1.Department of Neurology, 2 .Department of Hematology, 3.Department of Geriatrics, 4.Department of Clinical Laboratory, Liu Liuzhou Railway Central Hospital, Liu Zhu Guang XiI China. 545007）
【Abstract】Objective To investigate the function of fibrinogen (fibrinogen function Anticoagulant, Fg), Free Radicals SOD and MDA in the role of free radicals in the pathogenesis of acute cerebral infarction.Methods Press CCS score of 100 patients with acute ischemic stroke patients group divided into light, medium group and severe group, and a control group 100, respectively, by double antibody sandwich ELISA method, a xanthine oxidase method and the colorimetric determination of brain dynamics infarction group and control group on day 1, 10 days after the onset of or into the peripheral blood plasma Fg and SOD, MDA level, analyze their relationships.. Results Fg plasma levels of cerebral infarction at each time point were significantly higher than the control group (P<0.01); the first day of the onset of cerebral infarction group, SOD levels were significantly lower than the control group, MDA level was significantly higher (P<0.01) in 10 days, there was no significant difference between the two groups; Fg plasma levels in patients with acute cerebral infarction at onset, 10 days and increased with the severity of the three groups were significantly different (P<0.01), and SOD and MDA levels change (P<0.01) only in the first onset and severity of genius. Conclusion Fg, MDA and SOD to participate in the process of cerebral vascular pathology of acute injury, Fg can be used to assess patients with acute cerebral infarction severity and prognosis of objective indicators.
【Key words】Acute cerebral infarction; fibrinogen function Anticoagulant; Superoxide; Malondialdehyde
纤维蛋白原与动脉血栓形成的关系己甚明确，它是动脉血栓事件后遗症的危险因素[1]。在急性脑梗死患者中，监测患者的血浆纤维蛋白原（Fg）含量及功能水平，有助于对患者进行危险分层及制定治疗方案。而血清超氧化物歧化酶（SOD）和丙二醛（MDA）是反映氧自由基水平的主要观察指标，其含量水平与脑梗死患者脑损伤的程度密切相关[2,3]。目前关于急性脑梗死患者血浆Fg与自由基之间关系的研究尚不多见，本研究通对急性脑梗死患者血浆Fg和SOD、MDA水平的动态观察，探讨它们在缺血性脑血管病中的作用及相互关系。
1.资料与方法
1.1一般资料 收集我院神经内科自2012年1月至2015年1月收治的急性脑梗死住院患者100例为脑梗死组。诊断符合全国第四届脑血管病学术会议制订的各类脑血管病诊断标准，并经头颅CT或MRI证实。所有病例均排除严重感染、肿瘤、慢性心、肝、肾功能不全及昏迷者。其中男68例,女32例，年龄52～79岁,平均（62.5±3.27）岁。按CCS评分将100例急性缺血性脑卒中病人分为3组：轻型组36例、中型组34例和重型组30例。同时选择100例医院体检的中老年健康者为对照组，男62名，女48名，年龄51岁～78岁(60.5±3.56岁)，且血尿常规、血液生化、标记免疫学指标测定数值均正常；X线、B超检查亦无异常发现；既往无心、脑血管疾病史。脑梗死组与对照组间年龄、性别分布经齐同性检验后无统计学意义（P>0.05）。
1.2 Fg检测原理及方法
1.2.1检测原理 在一定量酶诱导作用下，Fbg转变成纤维蛋白单体并发生聚合反应。伴随纤维蛋白单体聚合反应发生的浊度变化（透光度变化），可用分光光度计在340nm 连续进行监测，并将其变为0.001～1.999V的电平信号。信号转换卡在微机控制下不断对该电平信号进行采磁和A/D变换，其结果作为反映数据进行处理，完成相应功能。所测数据项目：①纤维蛋白单体聚合反应速率（FMPV）；②纤维蛋白原含量（Fbg:C）；③反应延滞时间（DT）；④纤维蛋白原功能指数（FMPV/AMAX,FI）。
1.2.2检测方法 分别采取患者住院第1天及第10天采静脉血1ml，按血液与抗凝剂（0.13mol/L枸橼酸钠）9:1比例，制备抗凝剂。以3000r/min离心10min，取血浆备用。
1.2.3试剂和仪器 中国蕲蛇毒（CAAV）冻干品系广州医学院蛇毒研究所提供。注射用降纤酶系辽宁天龙药业有限公司提供。仪器为722型分光光度仪（上海第三分析仪器厂）连接微机分析实验系统（西安交通大学血液研究中心马西等研制的纤维蛋白单体聚合反应全自动检测系统）。
1.3自由基检测方法 SOD水平测定采用化学比色法；MDA水平测定采用硫代巴比妥酸（BA）比色法测定（试剂盒购自南京聚力生物医学工程研究所）。
1.4统计学分析 采用SPSS 13.0统计软件进行分析，实验数据以x-±s表示，两组间均数的比较采用t检验，同组变量间的关系常用Spearman相关分析，多组间均数比较采用单因素方差分析，P<0.05为差异有统计学意义。
2.结果
2.1脑梗死组与对照组2个时间点Fg水平比较 脑梗死组2个时间点Fg水平明显高于对照组，两间差异有统计学意义(P<0.01)，说明相应时期内脑梗死组外周血Fg水平均明显较正常对照组升高。正常对照组任何两个时间点之间Fg水平差异无统计学意义(P>0.05)。(见表1)
2.2 脑梗死组与对照组2个时间点SOD、MDA水平比较 脑梗死组发病第1天，SOD水平明显低于对照组，MDA水平明显高于对照组两，间差异有统计学意义(P<0.01)，但在第10天，两组SOD及MDA水平无显著性差异。从表2可以看出，脑梗死组患者SOD、MDA水平于发病第1天明显异常，以后逐渐恢复正常。
2.3病情严重程度与Fg、SOD、MDA水平之间的关系 发病第1、10天，急性脑梗塞患者血浆Fg水平随着病情严重程度而呈升高趋势，检测结果重型组与中型组明显高于轻型组，两者与轻型组比较均有显著性差异(P<0.05)。发病第1天，患者病情越重，SOD水平越低、MDA水平越高，重型组和中型组与轻组比较有统计学意义(P<0.05)；至病程第10天时，SOD及MDA检测结果在病情轻、中、重组之间差异无统计学意义(P>0.05)，见表3。
3.讨论
凝血过程在血栓形成过程中起着重要的作用[4,5]。急性脑梗死是局灶性脑缺血症状逐渐进展，呈阶梯式加重，可持续6小时至数天，其发病机制主要为血栓继续发展或再生成。特别是在急性脑梗塞时，脑释放出分子量33万u的凝血因子参与外源性凝血过程和激活物的形成，激活因子X生成后便引起连续性反应，使血液凝固，从而使血栓逐渐向近端发展，使脑内缺血加重[5]。本研究结果显示，急性脑梗塞患者入院1d和10d测血浆Fg水平与对照组比较均明显升高(P<0.05) ,差异均呈显著性，功能增强，最大光密度增大，反应数率增大，反应延滞时间缩短，提示整个Fg功能增强，患者处于高凝状态。
自由基在脑缺血缺氧损伤过程中起着关键性的作用，MDA作为氧自由基与生物膜不饱和脂肪酸发生脂质过氧化反应的代谢产物，其含量的变化间接地反应了组织中氧化自由基含量的变化，通过测定MDA含量可以估介脑组织中氧自由基水平和脂质过氧化反应的强弱，对研究脑组织缺血再灌注损伤有重要意义。SOD是一种金属蛋白酶，在生物体内能够清除氧自由基，保护生物体免受自由基的攻击，其活力的高低间接反应了机体清除氧自由基的能力。本研究发现，脑梗死患者发病1天，MDA和SOD水平明显异常，但在第10天已逐渐恢复正常，与文献报道有所不同[3]，可能与本组病人应用了具有抗自由基的药物治疗有关。
有文献报道，Fg和自由基MDA、SOD，在缺血性脑卒中急性期都有参与脑水肿的作用[2,6]。Fg功能增强，患者处于高凝状态, 直接破坏了血脑屏障的完整性,形成脑水肿的，而SOD、MDA主要通过攻击脑内细胞膜磷脂中多聚不饱和脂肪酸和脂肪酸不饱和双键，直接造成细胞损伤发生脑水肿[7]。本研究结果表明，脑梗死患者发病急性期第1天及第10天，患者血浆Fg水平与病情严重程度具有一定相关性；而MDA和SOD水平只有在发病第1天才与病情严重程度具有一定相关性。由此证明，Fg、MDA和SOD 都共同参与了脑梗死急性期血管病理损伤过程，但是它们的损伤机制有所不同。
综上所述，Fg、SOD、MDA在急性脑梗死病人血清中变化有一定规律，都在脑梗死的发展过程中起重要作用，因此动态检测Fg和SOD及MDA水平对临床判断疾病严重程度及预后具有指导意义。但我们认为，Fg较MDA和SOD更适作为评估急性脑卒中患者病情轻重和预后的客观指标。
【参考文献】
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基金项目：柳州市科学技术局计划项目（2011J0302034）
论文作者:何建明,朱明霞,许虹,杨东仪,韦柳梅
论文发表刊物:《医药前沿》2015年12月第35期
论文发表时间:2016/5/3
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