注射用鼠神经生长因子治疗急性不完全性脊髓损伤疗效观察研究论文_原永康 行超然 王佳 乔波 王花明

原永康 行超然 王 佳 乔 波 王花明

山西省运城市中心医院康复科 山西 044000

【摘要】 目的 探讨注射用鼠神经生长因子治疗急性脊髓损伤的临床疗效.方法 选择2013年7月-2015年7月山西省运城市中心医院康复科收治的105例急性不完全性脊髓损伤患者为研究对象,根据入院先后顺序随机分为观察组(54例)和对照组(51例),两组均给予椎管减压加内固定手术,对照组给予甲泼尼龙治疗,观察组给予注射用鼠神经生长因子联合甲泼尼龙治疗,比较两组神经功能评分、并发症、临床疗效.结果 临床疗效:观察组总有效率94.44%明显高于对照组78.43%(P<0.05);神经功能评分:观察组针刺觉、轻触觉、运动评分明显高于对照组(P<0.05);并发症:观察组肺部感染、泌尿系感染、消化道出血、大便出血等并发症发生率12.96%明显低于对照组31.37%(P<0.05).结论 注射用鼠神经生长因子有助于改善急性不完全性脊髓损伤患者神经功能,降低并发症,提高治疗效果. 【关键词】 急性不完全性脊髓损伤;鼠神经生长因子;甲泼尼龙;神经功能【中图分类号】R453【文献标识码】A  【文章编号】1008-6315(2015)12-0408-02

急性不完全性脊髓损伤(incompletespinalcordinjury,ISCI)属于临床常见的严重创伤疾病,交通事故、坠落跌伤、重物击伤等是导致急性脊髓损伤的重要因素[1].由于该病致残率、死亡率均较高,给患者造成极大痛苦,加重患者家庭和社会经济负担,因此临床选择安全有效的治疗方案显得十分重要.目前临床治疗脊髓损伤主要以促进患者神经修复、纤维再生、预防脊髓损伤并发症为主[2].甲泼尼龙为治疗首选用药,但受到治疗时间窗的限制,且大剂量使用会引起诸多并发症,神经生长因子具有促进损伤神经修复的作用[3].国内外学者相关文献报道较多,但用于治疗急性不完全脊髓损伤研究较少.本文采取随机对照研究的方法,探讨注射用鼠神经生长因子对急性不完全性骨髓损伤患者

1 资料与方法1.1 一般资料 选择2013年7月-2015年7月收治的105例急性不完全性脊髓损伤中规中矩 为研究对象,所有患者均符合?实用骨科学?[4]急性不完全性脊髓损伤诊断标准,患者病情稳定且意识清晰,排除其它系统严重疾病患者、体质过敏患者.报请医院伦理委员会批准,告知患者研究事项,且所有患者均签署知情同意书.根据治疗方案不同分为对照组(51例)和观察组(54 例).对照组:男28例,女23例;年龄30-65(46.25±3.14)岁;受伤原因:交通伤30例,坠落伤11例,重物砸伤8例,其它2例;损伤部位:腰髓损伤33例,胸髓损伤18例;受伤至手术时间10h-45(3.12±0.21)d.观察组:男30例,女24 例;年龄31-66(47.75±3.13)岁;受伤原因:交通伤32例,坠落伤12例,重物砸伤7例,其它3例;损伤部位:腰髓损伤34例,胸髓损伤20例;受伤至手术时间10h-5d(3.20±0.24)d.两组患者性别、年龄、受伤原因、损伤部位、受伤至手术时间、ASIA 神经功能评分等资料比较,差异无统计学意义(P>0.05).

1.2 方法 所有患者入院后均给予椎管减压加内固定手术治疗.胸椎、腰椎给予后入路椎板减压、椎间植骨加钉棒系统内固定.两组均给予脱水、抗感染、对症治疗,对照组给予甲泼尼龙,首剂量30mg/kg,15min 内静脉注射,45min后剂量5.4mg/(kg.h)连续注23h.观察组应用甲泼尼龙联合鼠神经生长因子(未名生物医药有限公司,国药准字S20060052,恩经复18ug(≥9000AU)肌肉注射,恩经复18ug(≥9000AU)/支/次,1次/日,28天为1个疗程,连续使用3-6个月.围术期均给予抗炎、脱水、护胃、改善微循环等对症治疗.

1.3 观察指标1.3.1 神经功能评分 治疗前、治疗后8周、治疗后1年,采用美国脊髓损伤协会(AmericanSpinalInjuryAssociation,ASIA)神经功能评分标准进行评定. 感觉检查:检查身体两侧28个皮区关键点针刺激与轻触觉,采用0-2分3级评分标准,满分112分,分值越高,感觉功能越好;运动检查,检查身体两侧各10对肌节中关键肌,采用0-5分6级评分标准,满分100分,分值越高,运动功能越好.1.3.2 并发症 随访12个月-24个月,记录两组肺部感染、尿路感染、消化道反应、大便出血等并发症. 1.4 疗效判定标准 参照“骨、关节损伤与疾病诊断分类及功能评定标准”[6]评估患者临床疗效:①显效:患者肌力感觉正常,神经功能恢复正常,生活可自理;②有效:肌力功能、神经功能均明显改善,生活基本能够自理;③无效:肌力无感觉,生活无法自理;总有效率=(显效+有效)/总例数?100% 1.4 统计学处理 采用SPSS21.0软件录入数据并进行统计学分析,神经功能评分等计量资料用(x±s)表示,采用t检验,临床疗效、并发症等计数资料用[n (%)]表示,采用卡方检验,P<0.05,差异具统计学意义. 2 结果2.1 临床疗效 观察组显效32例,有效19例,总有效率94.44%明显高于对照组78.43%(P<0.05).见表1.

表1 两组临床疗效对比[n(%)]

3 讨论随着交通运输来与建筑行业的快速发展,急性不完全性脊髓损伤呈逐年上升的趋势,早期应用(伤后8h)应用甲泼尼龙冲击治疗可明显促进脊髓功能的恢复.其主要作用机制在于:通过抑制氧自由基与脂质过氧化反应,达到稳定细胞膜与溶酶体膜的目的;通过抑制血管与前列腺活性,改善脊髓血流量; 通过抑制细脂质水解,达到减少炎性介质的目的;且可增强神经元钠离子、钙离子活性,加快脊髓传导[7][8].

本文研究中,治疗后8周、治疗后1年,对照组神经功能评分均明显高于对照组,提示甲泼尼松早期应用有助于改善急性不完全性脊髓损伤患者神经功能. 然而大剂量甲泼尼龙冲击治疗并发症一直受到学者关注,除易诱发消化道反应、肺部感染、泌尿系感染外,远期还可能诱发骨质疏松、骨坏死等并发症.本文研究中,对照组并发症明显高于对照组.而且大剂量冲击治疗多为24~48h,而神经功能的恢复是一个慢长的过程,因此寻找一种有更效的治疗方法就显尤为重要. 神经生长因子是一种营养神经元、促进突起生长的神经细胞调节因子,具有调节中枢神经与周围神经细胞发育、生长以及功能性表达的作用,在治疗急性不完全性脊髓损伤时,能够有效保护感觉神经细胞与交感神经细胞,促进再生神经纤维生长[9].鼠神经生长因子是从小鼠颌下腺提取的生物活性蛋白, 可促进损伤神经恢复.本文研究中,观察组临床疗效明显高于对照组,与刘坤等[10]文献报道基本相似,提示鼠神经生长因子有助于提高治疗效果.ASIA神经功能评分标准是国际权威评价神经功能的方法.

本文研究中, 观察组针刺觉、轻触觉、运动评分明显高于对照组,可能机制在于mNGF改善由二酮、丙烯胺神造成的大鼠中毒性周围神经病导致的肢体运动功能与感觉障碍,大幅度缩短神经-肌肉动作电位潜伏期,同时可提高神经-肌肉动作电位幅度[11].另外,临床组织病理学检查结果证明:mNGF具备减轻神经髓鞘肿胀发生风险,减少变性神经纤维数量等积极作用,应用于临床可有效促进脊髓损伤损伤神经、肌力恢复正常感觉[12]. 为进一步探索注射用鼠神经生长因子治疗急性脊髓损伤患者的安全性,本文对两组患者肺部感染、泌尿系感染、消化道反应、大便出血进行了比较,结果表明,观察组并发症症发生率明显低于对照组.提示联合应用鼠生长因子有助于降低不良反应.

综上所述,鼠神经生长因子有助于改善急性不完全性脊髓损伤患者神经功能,降低并发症发生率,提高治疗效果.因受到样本对象来源与数量的限制,且研究过程中没有设计鼠神经生长因子与甲泼尼龙单独治疗的比较,可能会对结论造成偏畸,有待于今后扩大样本展开更深入的研究.

参考文献[1] 翟宏伟,孙洁,巩尊科.神经节苷脂联合神经生长因子治疗对脊髓损伤后生活自理能力恢复的影响[J].中华物理医学与康复杂志,2013,34(03):[ 185-187. 2] AhmedZBansalD,TizzardK,etal.Decorinblocksscarringandcysticcavitationinacuteandinducesscardissolutioninchronicspinalcordwounds[J].NeurobiolDis,2014,64:163-176[3] 林红,李超,姜允琦.鼠神经生长因子联合甲钴胺治疗未行激素冲击治疗的急性不完全性脊髓损伤[J].中华创伤骨科杂志,2012,17(03):207[ -210. [4] 陆裕朴.实用骨科学[M].北京:人民军医出版社,1991.686. 5] 刘云鹏,刘沂.骨与关节损伤和疾病的诊断分类及功能评定标准[M].北京:清华大学出版社,2002.253. [6] 伍凤,陈洁,曾云,等.甲泼尼龙联合注射用鼠神经生长因子治疗急性脊髓损伤的应用及护理[J].实用临床医药杂志,2013,17(20):11-14 [7] ErelS,GokB,KismetK,etal.Ultrastructuralchangesintheliverafterexperimentalspinalcordinjuryinrats:effectsofmethylprednisolone,imG[ munoglobulingandalbumin[J].TurkNeurosurg,2010,20(2):173-179 8] 曾云,熊敏,余化龙,等.甲泼尼龙联合注射用鼠神经生长因子治疗急性脊髓及马尾神经损伤的临床应用[J].中国修复重建外科杂志,2010,24(1):[ 1208-1211 9] GonzenbachRR,ZoernerB,SchnellL,etal.Delayedanti-nogo-aantiGbodyapplicationafterspinalcordinjuryshowsprogressivelossofresponG[ siveness[J].JNeruotrauma,2012,29(3):567-578 10] 刘坤,刘维婕,李薇.联合应用神经生长因子和神经节苷脂对坐骨神经损伤大鼠脊髓神经元的保护作用探讨[J].中国卫生产业,2014,25(7):362. [11] 朱旖旎,禹志军.鼠神经生长因子治疗急性脊髓损伤疗效分析[J].临床合理用药杂志,2013,6(28):821. [12] TsumurayaT,OhtakiH,SongD,etal.Humanmesenchymalstem/stroGmalcellssuppressspinalinflammationinmicewithcontributionofpituGitaryadenylatecyclase-activatingpolypeptide(PACAP)[J].JNeruoinGflammation,2015,12:35 注释:[1] 翟宏伟,孙洁,巩尊科.神经节苷脂联合神经生长因子治疗对脊髓损伤后生活自理能力恢复的影响[J].中华物理医学与康复杂志,2013,34(03):185-187.

论文作者:原永康 行超然 王佳 乔波 王花明

论文发表刊物:《中国综合临床》2015年12月供稿

论文发表时间:2016/3/3

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