苏彬1 黄慧梅2
【摘 要】 目的 探讨2型糖尿病患者不同糖化血红蛋白水平与25羟基维生素D3的关系。方法 收集119例2型糖尿病患者资料，根据患者的糖化血红蛋白水平分为A组（HbA1c≤7）、B组（7<HbA1c<9）、组（HbA1c≥9），（1）收集所有研究对象一般临床资料，包括性别、年龄、病程、吸烟史、既往史、家族史、体重、身高、收缩压、舒张压，并计算体重指数（BMI）。（2）取研究对象清晨空腹血用于测定糖化血红蛋白（HbA1c）、空腹血糖（FPG）、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、钙（Ca）、磷（P）、碱性磷酸酶（ALP）、血清25羟基维生素D3，探讨不同糖化血红蛋白水平与25羟基维生素D3的相关性。结果及结论 A、B、C三组间血清25羟基维生素D3无明显统计学差异，糖化血红蛋白水平与血清25羟基维生素D3无明显相关性。
【关键词】 2型糖尿病； 糖化血红蛋白； 血清25羟基维生素D3； 相关性
糖尿病（Diabetes mellitus,DM）是由于胰岛素缺乏和（或）胰岛素生物学作用障碍导致的糖代谢紊乱的慢性疾病，可并发眼、肾脏、神经、心血管等多脏器的慢性损害。由细胞内特异的维生素 D 受体介导，具有激素样的生理特性，参与多种生物学进程，包括骨代谢、调控免疫应答及控制细胞增殖和分化［1］。近几年研究发现维生素D不仅在钙和骨代谢平衡中发挥巨大作用,并且参与了多种免疫系统调节，维生素D在糖代谢胰岛素抵抗过程中都发挥巨大作用[2 ～4]。但维生素D可对糖尿病起到预防和治疗的作用,但其作用机制尚不明确。本文从临床角度探讨2型糖尿病患者糖化血红蛋白水平与25羟基维生素D3相关性。
研究对象与方法
1．研究对象
收集2型糖尿病患者119例其中男57例，女62例，均符合1999年WHO糖尿病指南2型糖尿病诊断标准。病例排除以下情况：1.1型糖尿病、妊娠期糖尿病和特殊类型糖尿病；2.严重感染；3.肝肾疾病及心功能不全；4.合并糖尿病以外内分泌疾病、免疫性疾病及肿瘤；5.排除糖尿病急性并发症；6.恶病质状态；7.骨质疏松及骨折；8.近 1 年内服用过影响维生素 D 代谢的药物( 如维生素 D、糖皮质激素和口服避孕药等)。根据所收集患者资料，按血红蛋白水平分为三组：A组（HbA1c≤7）、B组（7<HbA1c<9）、C组(HbA1c≥9)。
2．相关资料的收集
临床背景资料及传统心血管疾病危险因素相关指标
测量患者血压（Blood pressure，BP），记录收缩压（Systolic blood pressure，SBP）及舒张压（Diastolic blood pressure，DBP）;记录患者年龄、糖尿病病程、身高、体重（Body weihgt，weight），并计算体重指数(body mass index，BIM)。禁食12小时晨起空腹采集静脉血测空腹血糖（Fasting blood glucose，FBG）、餐后两小时血糖（2hplasmaglucose，2hPG），分离血清检测内容包括尿素氮（Blood urea nitrogen，BUN）、肌酐(Creatinine，Cr)、总胆固醇（Total Cholesterol，TC）、甘油三酯（Triglyceride，TG）、高密度脂蛋白胆固醇（High density lipoprotein cholesterol，HDL）、低密度脂蛋白胆固醇（Low density lipoprotein cholesterol，LDL）、糖化血红蛋白（Glycated hemoglobin A1c，HbA1c）、钙（calcium，Ca ）、磷（phosphorus，P）、碱性磷酸酶（alkaline phosphatase，ALP ）、血清25羟基维生素D［25-hydroxyvitamin D，25(OH)D］。糖化血红蛋白采用高效液相色谱法检测，血清25羟基维生素D采用ELISA法检测。
3．统计学方法
采用SPSS18.0软件进行统计学分析。计量资料以均数±标准差表示，多组间均数比较采用方差分析，两两比较采用LSD法，因素间相关性采用Pearson相关分析。P<0.05为差异有统计学意义。
结 果
1．三组间临床资料的比较
A、B、C三组间血清25羟基维生素D无明显统计学差异（如表1所示）。A、B、C三组间年龄、身高、病程、收缩压、舒张压无明显统计学意义，体重、BMI存在统计学差异，C组的体重较A组、B组体重低（p<0.05)，C组的BMI较B组低（p<0.05)，A组、B组间的体重、BMI无显著差异，A组、C组间的BMI无显著差异。（如图1，图2所示）。A、B、C三组间BUN、TG、TC、HDL、LDL、Ca、P、LAP无明显统计学意义，空腹血糖、餐后2h血糖、Cr存在统计学差异，C组空腹血糖比A组、B组高，C组餐后2h血糖比A组高，B组空腹血糖、餐后2h血糖比A组高，C组Cr比A组低，B组与C组间餐后2h血糖无明显差异，A组与B组、B组与C组之间Cr无明显差异。（如图3，图4，图5所示）。
三组间临床资料的比较（表1）
2．糖化血红蛋白与相关指标相关因素分析
Pearson相关分析结果表明血清25羟基维生素D与糖化血红蛋白无明显相关性，其他各项指标与血清25羟基维生素D进行双变量相关分析，结果无明显统计学差异。
讨 论
糖尿病以胰岛素β细胞功能的进行性持续性损害、胰岛素抵抗、胰岛素敏感性下降为主要病理机制。Pike等[5]发现胰岛B细胞上存在维生素D受体(VDR)及维生素D依赖性钙结合蛋白(DBP)，提示着维生素D的营养状况与糖尿病的发生与发展可能有着密切的关系，已有动物研究[6]发现在经典2型糖尿病大鼠模型中补充维生素D可降低血糖,并能增加胰岛素分泌,而这种分泌增加与血钙无关。人类方面有关维生素Ｄ３对２型糖尿病患者的血糖控制效果目前争议较多，有研究者对２型糖尿病患者补充添加维生素Ｄ3的随机对照试验则显示，维生素Ｄ３能改善２型糖尿病患者的血糖水平，并可改善胰岛素抵抗［7］。另有研究［8］显示，补充骨化三醇（即维生素Ｄ３）可改善２型糖尿病患者的血糖水平，改善胰岛素分泌，但未能改善胰岛素抵抗；Ｍｉｔｒｉ等［9］的研究同样显示补充维生素Ｄ３能改善胰岛素分泌，但对糖化血红蛋白效果微弱。但本研究从临床角度回顾性研究未发现糖化血红蛋白水平与血清25羟基维生素D有明显相关性。目前血清25羟基维生素D对于血糖及胰岛素的影响机制尚未完全阐明,推测其主要的作用机制有抑制炎症反应、免疫调节、促进胰岛素分泌及作用及VDR及DBP等相关蛋白的基因多态性的影响等。1,25(OH)2D3则通过对多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶的抑制，阻断炎症因子诱导胰岛B细胞凋亡、抑制胰岛B细胞功能、减少胰岛素合成及分泌，从而对糖代谢过程产生影响[10]。并通过炎症作用对微血管、大血管、外周神经等并发症产生影响[11]。而糖化血红蛋白是评估糖尿病控制水平及预测糖尿病并发症的良好指标，但糖化血红蛋白并不能反映患者胰岛素功能与抵抗水平，不能直接反映患者糖尿病进展情况，在今后研究中联合炎症因子、胰岛β细胞的功能、胰岛素抵抗、微血管病变、大血管病变、外周神经病变等相关指标，综合研究及评价血清25羟基维生素D在糖尿病中，起到抑制糖尿病病情进展作用更值得关注。
结 论
糖化血红蛋白水平与血清25羟基维生素D无明显相关性。联合炎症因子、胰岛β细胞的功能、胰岛素抵抗、微血管病变、大血管病变、外周神经病变等相关指标综合研究血清25羟基维生素D起到抑制糖尿病病情进展作用更值得关注。
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论文作者:苏彬1,黄慧梅2
论文发表刊物:《中华临床医师杂志》(电子版)2016年4月第7期
论文发表时间:2016/7/19
标签：维生素论文; 羟基论文; 血红蛋白论文; 胰岛素论文; 血清论文; 血糖论文; 糖尿病论文; 《中华临床医师杂志》(电子版)2016年4月第7期论文;