【摘要】 调节性T细胞(regulatory T cells,Tregs) 由多种独特的T细胞亚型组成，具有主动调控或抑制其他免疫活性细胞的功能。Tregs通过对宿主免疫系统产生抑制作用，使荷瘤宿主内一定数量的效应性细胞功能被抑制，因此给肿瘤提供逃避免疫识别和杀伤的机会，进而促进肿瘤生长。本文就调节性T细胞在肿瘤学领域的新近研究进展作一综述。
【关键词】 调节性T细胞；肿瘤免疫；肿瘤治疗
【中图分类号】R73-3 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2017）34-0014-02
调节性T细胞的概念于70年代初由Gershon和Liebhaber研究组提出[1]，又称抑制性T细胞，由多种独特的T细胞亚型组成，具有主动调控或抑制其他免疫活性细胞的功能。Tregs通过对宿主免疫系统产生抑制作用，使荷瘤宿主内一定数量的效应性细胞功能被抑制，以此给肿瘤提供逃避免疫识别和杀伤的机会，促进肿瘤生长[2]。本文就调节性T细胞在肿瘤学领域的新近研究进展作一综述。
1.调节性T细胞的分类
根据细胞表面分子标志、产生细胞因子的类型及发挥作用的机制，调节性T细胞主要分为以下几种亚型：
1.1 CD4+调节性T细胞
1.1.1 CD4+CD25+调节性T细胞 其细胞膜表面相关分子标志是CD4+CD25+ FOXP3+，这种具有免疫调节潜能的特殊细胞亚群是由Sakaguchi等1995年首先发现并证实其在自身免疫耐受中发挥重要作用。CD4+CD25+调节性T细胞依据其来源不同可将其分为两个主要类型：胸腺内Treg细胞和外周Treg细胞。
1.1.2 Tr1调节性T细胞 其细胞膜表面相关分子标志是CD4+CD25+FOXP3+IL-10high。与CD4+CD25+Treg相似，Tr1也需要抗原对TCR的激活以发挥调节作用，其体内抑制作用依赖IL-10，体外抑制作用机制可能是通过细胞间接触。
1.1.3 Th3调节性T细胞 细胞膜表面相关分子标志是CD4+CD25+ FOXP3+TGF-β，它是一群最初在口服耐受研究中发现的调节性T细胞[3]。
1.2 CD8+调节性T细胞
1.2.1 CD8+CD28-调节性T细胞 CD8+CD28-调节性T细胞经MHC Ⅰ类抗原刺激后在外周血诱导产生，它表达缺乏外显子3的Foxp3α异构体，通过细胞间相互接触发挥其抑制作用[4]。
1.2.2 Qa-1-特异性的CD8+调节性T细胞 CD8+抑制性T细胞表达的TCR能够选择性识别激活的T细胞表面表达的与某些TCR Vβ肽结合的Qa-1分子并被激活，激活的CD8+Ts反过来可以识别其他的表达相应TCR Vβ的处于激活状态的CD4+T细胞，通过细胞毒作用将其杀伤，从而达到抑制CD4+T细胞反应的效果。
1.2.3 CD8+CD25+调节性T细胞 CD8+CD25+调节性T细胞表达CD122，Foxp3，和GITR等与CD4+调节性T细胞相关的细胞膜表面分子[5]，通过细胞-细胞间相互接触或细胞因子IL-10的分泌来抑制CD4+T细胞和CD8+T细胞的增值和功能，因而在功能和表型上与CD8+CD25+细胞相似而与Qa-1-特异性的CD8+调节性T细胞不同[6]。
1.3 CD3+CD4-CD8-调节性T细胞
细胞输注诱导的器官移植耐受动物体内可以分离和克隆出具有调节功能的CD3+CD4-CD8-（双阴性）调节性T细胞[7]。
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2.调节性T细胞与肿瘤发生
Curiel等[8]研究发现，CD4+CD25+Treg在卵巢癌肿织中聚集，而在正常的卵巢组织中几乎不能看到CD4+CD25+Treg。病情越严重、肿瘤分期越晚，外周血及淋巴结CD4+CD25+Treg表达水平增高趋势越明显。因此，CD4+CD25+Treg的表达情况在一定程度上能够反应肿瘤患者病程进展情况，可以作为免疫指标进行临床应用。
3.调节性T细胞与肿瘤治疗
研究表明，体内对抗Treg的处理措施明显有益于机体抗肿瘤免疫。降低CD4+CD25+Treg的免疫抑制功能、提高机体抗肿瘤免疫能力的策略作为一种新的免疫治疗方式正在研究中[9]。动物模型的研究表明，通过去除CD4+CD25+Treg、输入CD25单克隆抗体及阻断CTLA-4等途径，均能够诱导肿瘤免疫。
4.前景及展望
调节性T细胞作为一个具有独功能的T细胞亚群，对它的研究正步入到一个新阶段。目前已发现调节性T细胞与肿瘤发生之间的关系，并通过去除调节性T细胞来有效的诱导肿瘤免疫，为肿瘤治疗提供新的思路，还有以下问题尚待解决：（1）调节性T细胞在肿瘤预防中的作用，调节性T细胞是否参与癌前病变的过程；（2）缺少一个特异的细胞表面标记，到目前为止，缺少关于FOXP3和CD25这两个指标的深入的研究；（3）清除Treg在诱发抗肿瘤免疫反应的同时，也可能并发自身免疫性疾病，因此需要设计合理的策略来达到肿瘤治疗的目的。
【参考文献】
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[5] Kiniwa Y,Miyahara Y,Wang HY,et al.CD8+-Foxp3+regulatory T cells mediate immunosuppression in prostate cancer[J].Clinical Cancer Res 2011,13:6947-6958.
[6] Cosmi L,Liotta F,Lazzeri E,et al.Human CD8+CD25+ thymocytes share phenotypic and functional features with CD8+CD25+ regulatory thymocytes[J]. Blood 2013,102:4107-4114.
[7] Zhang Z X,Yang L,Young K J,et al. Identification of a previously unknown antigen-specific regulatory T cell and its mechanism of suppression[J].Nat Med,2010,6(7):782-789.
[8] Cureil T J,Coukos G,Zou L,et al.Specific recruitment of Regulatory T cells in ovarian carcinoma fosters immune privilege and predicts reduced survival[J].NatMed,2011, 10(9): 942-949.
[9] Yu P,LeeY,LiuW, et al.Intratumor depletion of CD4+cells unmasks tumor immunogenicity leading to the rejection of late stage tumors[J]. J ExpMed, 2015, 201(5): 779-791.
论文作者:张丽红,金家红（通讯作者）
论文发表刊物:《医药前沿》2017年11月第34期
论文发表时间:2018/1/6
标签：细胞论文; 肿瘤论文; 抑制论文; 免疫论文; 功能论文; 细胞膜论文; 表面论文; 《医药前沿》2017年11月第34期论文;