李艳华[1]2000年在《盐酸沙拉沙星在蛋鸡体内的组织动力学及残留的研究》文中研究表明盐酸沙拉沙星是一种动物专用的氟喹诺酮类药物。本文以高效液相色谱法（HPLC）为定量手段，研究了盐酸沙拉沙星在成年健康蛋鸡血液和组织中的经时过程以及盐酸沙拉沙星在组织中的残留。并运用回归分析的方法，研究血液和组织间含药量的动态相关关系，建立组织含药量的间接预测方程。由单剂量给药参数，算出多剂量给药参数，为临床应用提供理论依据。 采用MCP-KP自动化药动学分析程序对数据进行分析。药动学结果表明：蛋鸡单剂量口服盐酸沙拉沙星后（10mg/kg），血液经时过程符合一级吸收一室开放式模型，其理论方程为：C_b=1.036（e~(-0.1735t)-e~(-2.057t)），主要动力学参数t_(1/2k)3.793hrs、t_(max)1.5807hrs、c_(max)0.7429μg/ml、AUC5.3790μg/ml.h。 组织中的盐酸沙拉沙星的经时过程：心脏符合一级吸收三项指数方程，理论方程为：C_h=0.1455e~(-0.0243t)+2.484e~(-0.54403t)-2.629e~(-0.8617t)，主要动力学参数t_(1/2B)7.765hrs、t_(1/2a)1.6027hrs、t_(max)1.6826hrs、c_(max)0.5129μg/ml、AUC9.0265μg/ml.h。 肾脏符合一级吸收三项指数方程，理论方程为：C_k=1.703e~(-0.126t)+0.3283e~(-0.2111t)-2.0312e~(-0.4976t)，主要动力学参数t_(1/2B)40.26hrs，t_(1/2a)4.418hrs、t_(max)1.9855hrs、c_(max)0.9090μg/ml、AUC10.894μg/ml.h。 肝脏符合一级吸收二项指数方程，理论方程为：C_l=6.732（e~(-0.18103t)-e~(-0.1108t)），主要动力学参数t_(1/2k)3.1587hrs、t_(max)1.9764hrs、c_(max)3.737μg/ml、AUC31.354μg/ml.h。 肌肉符合一级吸收二项指数方程，理论方程为：C_m=0.9188（e~(0.1579t)-e~(-0.2014t)），主要动力学参数t_(1/2k)4.124hrs、t_(max)3.5679hrs、c_(max)0.6956μg/ml、AUC5.3269μg/ml.h。 组织动力学研究结果表明：盐酸沙拉沙星的组织含药量，以肝脏最高，肾脏、肌肉次之，心脏最低，但均超过多数敏感菌株的最低抑菌浓度。根据血清和组织中药物消除规律推算出药物浓度降至0.01μg/ml所需时间，血液、心脏、肝脏、肾脏、肌肉分别为25.58、49.83、32.63、160.02、29.43（hrs），以肾脏中药物残留时间长。 对血药浓度与组织药物浓度进行一元线性回归、多元线性回归和一元曲线回归分析。结果表明，这三种分析方法均能较好地研究血药浓度与组织药物浓度的动态变化规律，且曲线回归在分析的整体性及准确性方面优于直线回归。利用各种回归方程，可达到间接预测组织含药量的目的。
李艳华, 佟恒敏, 赵晶, 阎清波[2]2001年在《盐酸沙拉沙星在鸡体内的药代动力学及残留的研究》文中研究说明为研究盐酸沙拉沙星在蛋鸡体内组织动力学与残留 ,选用成年健康蛋鸡 95只进行试验。按 10 m g/ kg体重口服给药 ,给药后定期采样 ,测定血清及心、肝、肾、肌肉中盐酸沙拉沙星的含量。结果表明 :盐酸沙拉沙星在血液中经时过程符合一级吸收一室模型 ,主要动力学参数 t1 / 2 k3.793h、tmax1.5 80 7h、cmax0 .742 9μg/ m l、AU C5 .3790 μg/ ml.h。心脏、肾脏符合一级吸收三项指数方程 ,主要动力学参数分别为 t1 / 2 B7.76 5 h、40 .2 6 h,t1 / 2 a1.6 0 2 7h、4.418h、tmax1.6 82 6 h、1.985 5 h、cmax0 .5 12 9μg/ m l、0 .90 90μg/ m l,AU C9.0 2 6 5、10 .894μg/ ml.hμg/ m l.h。肝脏、肌肉符合一级吸收二项指数方程 ,主要动力学参数分别为 t1 / 2 k3.15 87h、4.12 4h,tmax1.976 4h、3.5 6 79h,cmax3.737μg/ m l、0 .6 95 6 μg/ ml,AU C31.35 4μg/ ml.h、5 .32 6 9μg/ m l.h。盐酸沙拉沙星在蛋鸡体内残留为 7天。
王翔凌[3]2005年在《盐酸沙拉沙星在鲫鱼（Carassius auratus）体内的药物动力学和残留的研究》文中研究表明本研究建立了沙拉沙星(Sarafloxacin)在鲫(Carassius auratus)血浆和组织中反相高效液相色谱检测方法,并对盐酸沙拉沙星(Sarafloxacin Hydrochloride)在鲫体内的药物动力学和残留做了研究。在21±1℃下,选用90尾雌性鲫,随机分为18组,单剂量(20mg/kg)口灌给药,在不同的时间点分别选取一组鱼自尾部静脉采血,并取肌肉、皮肤、肝胰脏、肾脏、卵巢5种组织。用甲磺酸达氟沙星(Danofloxacin mesylate)作内标,二氯甲烷提取样品中的药物,60℃恒温水浴中氮气流吹干,流动相溶解,正己烷去脂,反相高效液相色谱法测定其中的药物浓度。流动相为:乙腈:0.2mol/L Na_3PO_4缓冲液(pH7.4)(含0.5%四丁基溴化铵)=10:90(V/V),用H_3PO_4调pH至3.0,采用ZORBAX SB-C_(18)色谱柱,紫外检测波长280nm。经测得该方法样品回收率均大于82.97%,各样品日内变异系数(intra-day CV)小于6.04%,日间变异系数(inter-day CV)小于7.11%,最低检测险(limit of detection,LOD)和最低定量限(limit of quantitation,LOQ)均满足残留检测的需要。 盐酸沙拉沙星在鲫体内的血浆药时数据符合一级吸收二室开放模型,方程为:C_血=1.28e~(-0.26t)+0.31e~(-0.01t)-1.59e~(-4.46t)。主要药物动力学参数为:分布半衰期(t_(1/2α))、吸收半衰期(t_(1/2kα))、消除半衰期(t_(1/2β))分别为2.72、0.16、67.97h,药时曲线下面积(AUC)、达峰时间(T_(max))、达峰浓度(C_(max))分别为35.25μg·mL~(-1)·h、0.72h、1.31μg/mL。在组织药物动力学研究中,肌肉、皮肤、卵巢的经时过程均符合二项指数方程,理论方程分别为:C_肌=5.35(e~(-0.03t)-e~(-0.11t)、C_皮=1.69(e~(-0.01t-e~(-0.24t))、C_卵=3.32(e~(-0.02t)-e~(-0.51t));肝胰脏和肾脏的经时过程均符合三项指数方程,其理论方程分别为:C_肝=37.60e~(-0.23t)+4.48e~(-0.03t)-42.08e~(-0.37t)、C_肾=15.11e~(-0.08t)+5.68e~(-0.01t)-20.79e~(-0.22t)。肌肉主要药动学参数为:t_(1/2kα)6.16h,消除半衰期(t_(1/2ke))27.49h,T_(max)17.18h,C_(max)2.69μg/g,AUC 164.44μg·g~(-1)·h;皮肤主要药动学参数:t_(1/2ka)2.87h,t_(1/2ke)51.74h,T_(max)12.68h,C_(max)1.35μg/g,AUC 119.18μg·g~(-1)·h;卵巢主要药动学参数:t_(1/2ka)1.36h,t_(1/2ke)36.24h,T_(max)6.68h,C_(max)2.81μg/g,AUC167.16μg·g~(-1)·h;肝胰脏主要药动学参数:t_(1/2α)2.96h,t_(1/2β)24.37h,t_(1/2ka)1.90h,
李艳华, 佟恒敏, 李银生[4]2001年在《盐酸沙拉沙星在蛋鸡体内的组织动力学的研究》文中研究指明为研究盐酸沙拉沙星在蛋鸡体内组织动力学 ,选用成年健康蛋鸡 90只进行试验。按 10mg/kg体重口服给药 ,定期采样 ,测定心、肝、肾脏、肌肉中盐酸沙拉沙星的含量。结果表明 :心脏符合一级吸收三项指数方程 ,理论方程为 :Ch=0 .145 5e-0 .0 2 4 3t+ 2 .484e-0 .54 40 3t- 2 .6 2 9e-0 .8617t;肾脏符合一级吸收三项指数方程 ,理论方程为 :Ck=1.70 3e-0 .12 6t+ 0 .32 83e-0 .2 111t- 2 .0 312e-0 .4 976t;肝脏符合一级吸收二项指数方程 ,理论方程为 :Cl=6 .732 (e-0 .1810 3t-e-0 .110 8t) ;肌肉符合一级吸收二项指数方程 ,理论方程为 :Cm=0 .9188(e0 .1579t-e-0 .2 0 14t)。
李艳华, 闫清波, 孙丁岩, 祈树彬[5]2001年在《兽用喹诺酮类抗菌剂沙拉沙星的研究概况》文中指出喹诺酮类药物是在萘啶酸的基础上发展起来的新型合成抗菌药物。近 30年来 ,特别是近 10年来这类药物得到了迅速的发展 ,其中以氟喹诺酮类在临床上更占有重要的位置。沙拉沙星 (Ｓａｒａｆｌｏｘａｃｉｎ)是第一个 (1995年 8月 18日 )被美国批准用于
高芸[6]2015年在《5%盐酸沙拉沙星溶液的稳定性、最小抑菌值测定及在鸡组织内的消除研究》文中研究表明盐酸沙拉沙星属于喹诺酮类第三代氟喹诺酮类药物,为一类动物专用的兽药产品。国产盐酸沙拉沙星药物在动物临床上应用日趋广泛,随着药物的使用随之出现了药物耐药性、动物组织残留等问题。本论文以兽药生产企业中试样品5%盐酸沙拉沙星溶液为研究对象,检测该药物在加速条件下的药物稳定性、最小抑菌值及在鸡可食性组织中的残留消除规律进行研究,取得以下结果。本论文将中试样品5%盐酸沙拉沙星溶液按市售包装放入加速试验箱,在温度40±2℃,相对湿度70%±2%的条件下放置5个月,每月取样1次。通过HPLC测定其中的药物浓度。流动相:0.05 mol/L枸橼酸-0.05 mol/L醋酸铵-乙腈(80:10:18),以高氯酸调节pH值至2.4;检测波长为274 nm,采用Agilent 5TC-C18(2)4.6×250 mm,5μm色谱柱。经测得该中试样品与加速前的结果比较,前三个月药物含量变化不大,含量测定结果分别为99.8%、99.2%、100.2%,后两个月药品含量稍有降解但变化范围不大,含量结果分别为97.9%、94.5%。后两个月药物含量略微降低,但在色谱图中未发现有分(降)解产物。研究该中试样品5%盐酸沙拉沙星溶液的体外抗菌作用,比较6中喹诺酮类药物对大肠埃希菌质控菌株、大肠埃希菌临床分离菌株、沙门氏菌临床分离菌株的最小抑菌浓度。药物均稀释到1280μg/mL,加菌液采用96孔板梯度稀释,依次进行倍比稀释到第9个孔,第10个孔加100μL药物原液作为药物对照,第11个孔加100μLMH肉汤作为阴性对照管,第12个孔加100μL菌液作为阳性对照管。结果显示5%盐酸沙拉沙星溶液对三种菌株均有较强的抗菌活性,在大肠埃希菌质控菌株和大肠埃希菌临床分离菌株中抑菌活性较强,在沙门氏菌临床分离菌株中相比同类其他药品对细菌的敏感性相对较弱。药品中沙拉沙星残留消除试验研究,给肉鸡灌服推荐的使用剂量10 mg/kg,检测其肝脏、肾脏、肌肉组织中的药物的残留浓度。流动相:V(0.02M、pH3.5磷酸二氢钠):V(乙腈)=82:25;流速1 mL/min,检测波长:274 nm,色谱柱为Agilent 5TC-C18(2)4.6×250 mm,5μm。鸡组织中肝脏、肾脏沙拉沙星含量在停药24h后药物残留低于国家规定最高残留量(MRLs),肌肉组织在48h残留量高于MRLs。综上所述,兽药5%盐酸沙拉沙星溶液稳定性较好,最小抑菌值较低,在鸡肝脏、肾脏组织中消除较快,肌肉组织中较慢。
李艳华[7]2003年在《抗禽流感病毒中药及盐酸金刚烷胺诱导M2基因变异的研究》文中研究指明禽流感(Avian Influenza,AI)是由正粘病毒科流感病毒属A型流感病毒引起的疾病，被国际兽医局定为Ⅰ类烈性传染病，对养禽业的危害极大，高致命力禽流感病毒造成的死亡率高达100％。1997年，在香港有18人感染H5N1亚型的禽流感病毒，两人感染H9N2亚型的禽流感病毒。这说明禽流感病毒可以突破种间屏障而感染人，更突出了其公共卫生的重要性。由于禽流感病毒变异快，亚型多，使禽流感的防治面临严峻的挑战。因此，探讨禽流感的防治方法显得尤为迫切。 盐酸金刚烷胺在医学上主要治疗流感，但是流感病毒对盐酸金刚烷胺极易产生耐药性，降低治疗效果。本试验通过用RT-PCR方法对5株不同亚型的禽流感病毒M2基因进行分析，预测其跨膜域二级结构，从而推测其功能的改变。此外，5株不同亚型禽流感病毒与5μg／ml的盐酸金刚烷胺共同作用，连续传5代，跨膜域氨基酸突变位点在37位、31位、34位，通过对二级结构预测，发现其跨膜域二级结构发生改变，从而推测功能改变。 中草药是中华民族的历史遗产，不仅药源丰富，而且毒副作用小。中药作用是多靶点的，不易产生耐药性。本文通过对贯众、板蓝根、黄连、柴胡、连翘、银翘散、荆防败毒散、柴葛解肌汤等单、复方中药在鸡胚上及犬肾细胞上对禽流感病毒进行试验，筛选出抑制禽流感病毒效果好的贯众、板蓝根等，按照中兽医医药理论的组方原则将筛选得到的中药制成复方制剂Ⅱ。复方中药Ⅱ不仅对禽流感病毒有直接灭活作用，而且对吸附于细胞表面和进入细胞内的禽流感病毒都有抑制作用，从细胞水平研究中草药抗禽流感病毒的作用机理。 该研究通过FAC检测SPF鸡在服用复方中药Ⅱ后，探讨外周血液中CD_3~+、CD_4~+、CD_8~+及TCR_1~+各类T淋巴细胞百分比含量的变化及IgG的变化，初步探索复方中药Ⅱ对禽流感病毒作用的免疫机理。结果表明：与对照组相比，CD_3~+、CD_4~+、CD_8~+及TCR_1~+各类T淋巴细胞百分含量变化有增高的趋势；此外，IgG也有增高的趋势。 通过复方中药Ⅱ的临床防治效果证明：它能起到较好的预防作用，能延长鸡的平均死亡时间。 通过口服和腹腔注射两种途径研究复方中药Ⅱ对昆明小鼠的急性毒性。口服复方中药Ⅱ后，对昆明小鼠无毒；腹腔注射复方中药Ⅱ后对昆明小鼠的半数致死量(LD_(50))为425.6mg／kg。 采用腹腔注射的途径，利用药物累积法研究复方中药Ⅱ在昆明小鼠体内的动态变化，计算该复方中草药的表观药动学参数。表观分布容积(v)值为10.039或23.01，ka值为4.9078／h或6.4089／h，kel为0.1501或0.19634，表示药物在体内消除速度慢，药物浓度下降也慢，药物在体内存留时间长，药效也长。
参考文献：
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[2]. 盐酸沙拉沙星在鸡体内的药代动力学及残留的研究[J]. 李艳华, 佟恒敏, 赵晶, 阎清波. 中国兽医杂志. 2001
[3]. 盐酸沙拉沙星在鲫鱼（Carassius auratus）体内的药物动力学和残留的研究[D]. 王翔凌. 华中农业大学. 2005
[4]. 盐酸沙拉沙星在蛋鸡体内的组织动力学的研究[J]. 李艳华, 佟恒敏, 李银生. 黑龙江畜牧兽医. 2001
[5]. 兽用喹诺酮类抗菌剂沙拉沙星的研究概况[J]. 李艳华, 闫清波, 孙丁岩, 祈树彬. 黑龙江畜牧兽医. 2001
[6]. 5%盐酸沙拉沙星溶液的稳定性、最小抑菌值测定及在鸡组织内的消除研究[D]. 高芸. 西北农林科技大学. 2015
[7]. 抗禽流感病毒中药及盐酸金刚烷胺诱导M2基因变异的研究[D]. 李艳华. 东北农业大学. 2003