张为强 王玮 周聆 赵仔君 王玉树
（上海市闸北区市北医院 上海 闸北 200435）
【摘要】 目的：探讨金葡素、奥沙利铂腹腔内注射联合射频透热治疗恶性腹水的治疗效果。方法：病人分为治疗组和对照组，其中治疗组30例，腹腔内注入金葡素80ml、奥沙利铂200mg/m2 +5%葡萄糖水100ml，地塞米松10mg及利卡因10ml；即行射频热疗，一周3次。对照组30例，腹腔内注入金葡素80ml、奥沙利铂200mg/m2 +5%葡萄糖水100ml，地塞米松10mg及利卡因10ml。 结果：治疗组和对照组治疗腹水的有效率分别为80.0%,53.33%，两组比较差异有显著性（P<0.05）。 结论：金葡素、奥沙利铂腹腔内注射联合射频透热治疗恶性腹水有明显的治疗效果。
【关键词】 恶性腹水；金葡素；奥沙利铂；射频透热
【中图分类号】R453 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2015）24-0121-03
Study of intraperitoneal infusion of staphyiococcus enterotoxin and oxaliplatin combined with radiofrequency hyperthermia in the treatment of malignant ascites
Zhang Weiqiang,Wangwei,Zhoulin,Zhao Zijun,Wang Yuesu
Department of Oncology, Shanghai Zhabei Hospital,Shanghai 200435,China
【Abstract】 Objective: To evaluate the therapeutic effects and adverse reaction of intraperitoneal infusion of staphyiococcus enterotoxin(SE) and oxaliplatin(Oxa) combined with radiofrequency hyperthermia in the treatment of malignant ascites. Methods: A total of 60 cases with malignant ascites were divided into 2 groups. The treatment group (n=30) was treated with SE and oxaliplatin and radiofrequency hyperthermia.The control group(n=30) was treated with SE and oxaliplatin.Results: For the treatment group,CR+PR 80%; the control group, CR+PR 53.33 %.There were significant differences between the two groups (P<0.01).Combined use with SE and Oxa and hyperthermia did not increase the toxicity. Conclusion:The intraperitoneal infusion of staphyiococcus enterotoxin(SE) and oxaliplatin combined with radiofrequency hyperthermia in the treatment of malignant ascites is significantly more effective than that with staphyiococcus enterotoxin(SE) and oxaliplatin.
【Kwy words】 staphyiococcus enterotoxin; oxaliplatin; radiofrequency hyperthermia; malignant ascites
恶性腹水是晚期恶性肿瘤常见并发症，大量腹水严重影响患者的生活质量。目前临床上治疗恶性腹水的方法主要有利尿剂、腹腔穿刺排液、腹腔内化疗及免疫治疗等，但疗效均不尽如人意。笔者采用金葡素、奥沙利铂腹腔内注射联合射频透热治疗恶性腹腔积液，取得较满意的疗效，现报告如下。
1.资料与方法
1.1 一般资料
选取2013年1月～2015年2月我科收治的恶性腹水患者60例，按随机数字表法随机分成治疗组和对照组，各30例。所有病例均经病理学确诊，均为复治病例。治疗组中，男13例，女17例；年龄32～75岁，平均年龄(58.1±3.78)岁。胃癌5例，结直肠癌7例，卵巢癌12例，肝癌2例，胰腺癌4例， B超检查大量腹水22例，中等量腹水8例。
对照组中，男12例，女18例；年龄30～78岁，平均年龄(57.4±3.55)岁。胃癌6例，结直肠癌6例，卵巢癌11例，肝癌2例，胰腺癌5例， B超检查大量腹水21例，中等量腹水9例。两组治疗前后均行血常规、肝肾功能、心电图、腹部B超检查，所选患者KPS评分≥50分，无发热、无严重心肺功能障碍、无出血倾向疾病。两组患者的性别、年龄、病程及腹水症状等一般情况比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2 方法
治疗组，经B超定位后行持续腹腔闭式引流24-48小时，尽可能引流尽腹水后，腹腔内依次注入地塞米松10mg，利卡因10ml，金葡素注射液(恩格菲)80ml、奥沙利铂200mg/m2 +5%葡萄糖水100ml，注药后夹管；以上药物注入后均嘱多翻身以利药物与腹膜充分接触；并即行射频热疗（采用上海松衍医疗设备公司生产的SR-1射频热疗仪，每次热疗持续时间60min）。上述注药治疗每周1次，最多2次；，热疗一周3次，最多5次。治疗期间予以预防性应用镇吐药物，常规输注人血白蛋白，以补充蛋白的丢失。对照组用药同治疗组，未同时行射频热疗。一月后复查腹水消退情况。
1.3 观察指标
两组患者治疗前后均行血常规、尿常规及血生化指标（肝功能、肾功能、血脂、补体、血沉、C反应蛋白及凝血功能等）检查；观察两组患者腹胀、水肿等临床症状消失时间及B超检查腹水消退情况；记录两组患者治疗过程中出现的不良反应。
1.4 疗效标准
根据B超影像学论断，参照WHO不可评价病灶的评价标准[1]：完全缓解（CR）:腹水消失并持续4周以上；部分缓解（PR）:腹水减少50%以上并持续4周以上；稳定（NC）:腹水减少不足50%或增加小于25%至少以上，持续4周；无效（PD）：腹水增加20%，症状加重。有效率＝（CR例数+PR例数）/总例数×100%。
1.5 统计学方法
采用SPSS 20软件分析数据。计数资料采用x2检验。P<0.05为差异显著，有统计学意义。
2.结果
2.1 两组患者疗效比较
两组治疗后近期疗效比较，治疗组总有效率（CR+PR）为80%(24/30)；对照组总有效率为53.33%（16/30），治疗组总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义（x2 =4.82，P<0.05)。
表1 2组治疗后近期疗效比较 n（%）
2.2 两组患者不良反应比较
两组治疗后皆未发生腹膜炎、肠粘连、肠梗阻等不良反应。治疗组出现I度胃肠道反应1例，I度白细胞下降2例，Ⅱ度白细胞下降2例，热疗时有局部皮肤浅I度烫伤1例；对照组出现I度胃肠道反应1例，Ⅱ度胃肠道反应1例，I度白细胞下降3例，Ⅱ度白细胞下降2例；2组不良反应统计无差异（P>0.05）。
3.讨论
恶性腹水的产生是多种因素作用的结果，具体机制还有待进一步研究。主要有[2] ：（1）肿瘤细胞造成淋巴管梗阻，增加淋巴液流体静脉压，使淋巴回流受阻，从而导致水、蛋白质吸收减少，潴留于腹腔。（2）肿瘤侵袭腹膜和肠壁，使血管内皮细胞受损，增加血管通透性，血液中大分子物质渗出。（3）瘤引起腹膜新生血管形成与腹水增加有关。
目前国内外对恶性腹水的治疗方法主要有：利尿、腹腔穿刺放液、腹腔置管引流、腹腔注入生物制剂、化疗药物、放射性核素、腹腔热灌注、抗血管生成等方法。
腹腔内局部给药是治疗腹水的常见手段。腹腔内药物注入能控制恶性腹水的增长，其机理主要是[3] ：（1）腹膜-血浆屏障的存在使化疗药物能在腹腔液中提供持久恒定的高浓度化疗药, 直接作用于腹腔内游离肿瘤细胞；（2）腹腔内化疗药通过经膜腹淋巴管和静脉进人门静脉而到达肝脏，故门静脉血中高浓度化疗药对肝转移的防治有一定作用; （3）大部分化疗药经首次过肝效应被代谢, 以外毒形式进人体循环, 故极少引起个体中毒症状, 并使高剂量药物化疗成为可能。
临床上用于腹腔内注射的药物有多种[4] ，如化疗药物：顺铂、卡铂、奥沙利铂、5-FU等；生物反应剂：干扰素、肿瘤坏死因子、白介素2、高聚金葡素等。
金葡素（SE）是一种外源性超级抗原，仅需微量即能刺激非特异性T细胞的大量增殖，促使产生大量和多种细胞因子,发挥细胞毒作用 ,在其注入腹膜腔后，除应引起炎症外，可同时增强机体细胞及体液免疫功能，体腔积液中CD4+、CD16、CD4+/CD8+较治疗前明显增高，刺激CD4+细胞及NK细胞增殖分化，使之获得抗肿瘤的能力[5,6] 。临床研究[7,8,9]表明腹腔内注入金葡菌肠毒素后对恶性腹腔积液控制有较好疗效,可显著提高机体的抵抗力，直接杀灭腹水中或转移至腹膜上的肿瘤细胞。与化疗药物联合应用，更能提高对肿瘤细胞的杀伤性，同时还能修复损伤的组织，减轻化疗药物所致的白细胞降低、胃肠道反应等副作用。
奥沙利铂奥铂（OXA）是较新的一种金属铂类细胞周期非特异性肿瘤药，具有广谱、高效、渗透性强等特点，且毒副作用小。腹腔内给药药物浓度高，抗癌作用强，是较理想的腹腔化疗药。研究表明[9,10]，持续腹腔热灌注能有效控制和减少恶性腹水。
肿瘤热疗（hyperthermia）是利用物理方法如高频电磁波、超声波、热水浴等使组织加热，达到杀灭肿瘤细胞的温度，以治疗恶性肿瘤。目前认为热疗与化疗存在协同作用，有研究表明[9,10,11]，腹腔内热灌注联合化疗治疗恶性腹腔积液的疗效要明显优于单纯的腹腔内化疗。进一步研究[12,13]表明，热疗扩张了肿瘤外部血管，加速血液循环，增加肿瘤组织内部化疗药物的浓度；催化药物与癌细胞DNA的加和反应，提高化疗疗效，还可通过抑制DNA修复和多药耐药性p-糖蛋白的表达，来增加癌细胞对化疗药物的敏感性，减少或逆转肿瘤耐药性的发生。
本组研究采用金葡素、奥沙利铂腹腔内注射联合射频透热治疗恶性腹水，有效率达80%，明显高于对照组（53.33%）。结果表明，近期疗效明显提高，改善了患者的生活质量，治疗的副作用小，患者耐受性好。2组治疗不良反应无显著差异，主要为胃肠道反应及白细胞下降，但给予对症治疗后症状可缓解。
综上所述，金葡素、奥沙利铂腹腔内注射联合射频透热治疗恶性腹水效果显著，不良反应少，值得临床应用。
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*基金项目：2013年上海市闸北区科委科研计划课题（2013MS06）
论文作者:张为强 王玮 周聆 赵仔君 王玉树
论文发表刊物:《医药前沿》2015年第24期供稿
论文发表时间:2015/10/22
标签：腹水论文; 腹腔论文; 肿瘤论文; 腹腔内论文; 药物论文; 射频论文; 疗效论文; 《医药前沿》2015年第24期供稿论文;