胡剑平
中国人民解放军第八五医院 上海 ２０００００
【摘要】 目的:探讨紫杉醇脂质体联合奥沙利铂和替吉奥治疗晚期胃癌的疗效和安全性.方法:选择本院收治的７０例晚期胃癌患者作为研究对象,应用紫杉醇脂质体联合奥沙利铂和替吉奥方案进行化疗,完成２个周期后进行疗效和不良反应评价,观察本组患者的近期疗效和不良反应.结果:７０例患者均可以评价疗效,CR１０例(１４．３％),PR ２１例(３０．０％),SD ２９例(４１．４％),PD ６例(８．６％),ORR ４４．３％,DCR ８５．７％.骨髓抑制是最常见的毒副反应,Ⅰ－Ⅲ度白细胞减少的总发生率为２３％,其次胃肠道反应总发生率为１６％,其余不良反应均较轻,全组无病例因不良反应终止治疗,治疗相关性死亡者.结论:紫杉醇脂质体联合奥沙利铂和替吉奥治疗晚期胃癌疗效确切,不良反应较轻均可以耐受,值得进一步研究应用. 【关键词】 紫杉醇脂质体;奥沙利铂;替吉奥;晚期胃癌ClinicalobservationofpaclitaxelliposomecombinedwithoxaliplatinorS－１inthetreatmentofadvancedgastriccancer【Abstract】ObjectiveTostudytheefficacyandsafetyofpaclitaxelliposomecombinedwithoxaliplatinorS－１inthetreatmentofadvancedgastriccancer．Methods７０casesofadvancedgastriccancerpatientstreatedinourhospitalwereselectedastheresearchobject．TheevaluationofefficacyandtoxicitywasperＧformedafter２courses,PaclitaxelliposomecombinedwithoxaliplatinorS－１wereadministered．Theshort－termcurativeeffectandadversereactionswereobＧserved．ResultsOfthe７０patients,therewere１０(１４．３％)completeremission(CR),２１(３０．０％)partialremission(PR),２９(４１．４％)stabledisease(SD),６例(８．６％)progressiondisease(PD),theoverallresponserate(ORR)was４４．３％andthediseasecontrolrate(DCR)was８５．７％．ThecommontoxiceffectswerebonemarrowsuppressionandtheincidenceofgradeⅠ－Ⅲleucopeniawas２３％．Thetotalincidencerateofgastrointestinalreactionwas１６％,andtheotheradversereactionsweremild,Therewasnocaseofadversereactionterminationoftreatment．Nooccurrenceoftreatmentrelateddeath．ConclusionsPaclitaxelliposomecombinedwithoxalip【lKateiynwoorrSds－】１iseffectiveandtolerableinthetreatmentofpatientswithadvancedgastriccancer． paclitaxelliposome;oxaliplatin;S－１;advancedgastriccancer 【中图分类号】R７３０．５【文献标识码】B 【文章编号】１００８－６３１５(２０１５)１２－０５６５－０２
胃癌是危害人类健康的恶性肿瘤之一,其早期临床症状常不明显,多在晚期时被确诊,常伴有局部淋巴结转移或远处转移,使治疗更为困难[１]药物化疗能显著改善晚期胃癌患者的生活质量,延长患者的中位生存时间达７．５~１２个月[３].近年来一些新药如紫杉醇、伊立替康、和替吉奥等药物的联合应用常用于治疗晚期胃癌,并取得良好效果.而目前晚期胃癌的化疗尚无标准化的化疗方案,对于晚期胃癌的化疗仍在探索之中,本研究进一步探讨和验证紫杉醇脂质体联合奥沙利铂和替吉奥治疗晚期胃癌的疗效和安全性,为探索耐受性好、疗效高的治疗方案提供依据. １ 资料与方法
１．１ 一般资料 选择２０１３年１月－２０１４年１２月本院收治的晚期胃癌患者７０例作为研究对象.所有患者均经病理组织学和细胞学检查确诊为晚期胃癌,其中男性３８例,女性３２例,年龄２９~７６岁,平均年龄(４１．６±９．３)岁.病理类型:低分化腺癌２３例,中分化腺癌２０例,黏液腺癌１６例,管状乳头状腺癌１１例.其中肝转移９例,腹腔转移５例,淋巴结转移３例,卵巢转移４例,肺转移３例,骨转移６例,胰腺转移２例,其中具有两个部位以上转移者２５例.初治者３９例,复治者３１例.卡氏评分(Karnofsky,KPS)＞６０分. １．２ 处理方法１．２．１ 化疗方案 紫杉醇脂质体(力朴素,南京康海药业有限公司)１３５mg/m２, 溶于５％葡萄糖注射液５００mL,静脉滴注,d１和d８给药.奥沙利铂(江苏恒瑞医药股份有限公司)１３５mg/m２,溶于５％葡萄糖注射液５００mL,静脉滴注,d１ 给药.吉奥胶囊８０mg/m２,餐后口服,每日２次.３周为１个治疗周期,均给予２个治疗周期后进行疗效评价,化疗期间定期复查血常规、肝肾功能.
１．２．２ 辅助对症治疗 所有患者化疗前常规给予地塞米松(５mg,静脉注射), 西咪替丁(３００mg,静脉滴注)进行预处理,预防呕吐反应,同时应用还原型谷胱甘肽进行保肝治疗.并给予维生素B１和维生素B６口服预防奥沙利铂的神经毒性.若治疗中有出现骨髓抑制,可给予重组人粒细胞集落刺激因子或白介素－１１等辅助治疗. １．３ 评价标准 全部患者均于治疗前和２个周期治疗后经胃镜、胸片、CT 和MRI等方法检查,评价肿瘤疗效.近期疗效评定标准按RECIST 实体瘤客观疗效评价标准进行[５],分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)和进展(PD).客观缓解率(ORR)＝CR＋PR,疾病控制率(DCR)＝CR＋PR＋SD. ２ 结果２．１ 临床疗效 本组７０例患者共接受２５６个周期的化疗,最少２个周期,最长６个周期,平均３．８个周期.３６例患者全部可评价疗效,本组７０例患者中CR１０例(１４．３％),PR ２１例(３０．０％),SD ２９例(４１．４％),PD６例(８．６％),客观缓解率４４．３％,疾病控制率８５．７％.各病理类型胃癌的近期疗效如表１所示.
表１ 本组患者临床近期疗效(例/％)
２．２ 不良反应 本组患者化疗过程中发生的不良反应主要表现在白细胞减少、胃肠道反应、血小板下降等,如表２所示.其中有９例患者因化疗不良反应不耐受延迟治疗时间,平均延迟时间为５d,其中５例患者据具体情况减少药物剂量.全部不良反应中骨髓抑制现象最常见,白细胞减少的总发生率为２３％, 主要为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ度.胃肠道反应如恶心、呕吐的总发生率为１６％,其发生率位居全部不良反应的第二位.本研究中未发生可逆性周围神经毒性事件.本组患者中发生肝功能异常现象均表现为转氨酶升高,全组无病例因不良反应终止治疗,治疗相关性死亡者. ３ 讨论晚期胃癌是消化道肿瘤中对化疗比较敏感的一种,目前临床出现的新药, 如紫杉类、奥沙利铂、卡培他滨等[６],据研究显示单药治疗胃癌的有效率达２０％,以上新药的联合用药方案则能进一步提高晚期胃癌的治疗效果. 紫杉醇脂质体是指应用一种新型药物载体———脂质体磷脂双分子层如卵磷脂等将难溶于水的紫杉醇包裹起来,一方面能够提高紫杉醇药物的水溶性, 另一方面可以避免使用聚氧乙烯蓖麻油和无水乙醇等刺激性成分,显著降低了传统紫杉醇注射液给机体产生的变态反应[７,８].脂质体类制剂在肿瘤治疗中具有良好的被动靶向作用,对于肿瘤的治疗,既能提高疗效,又能降低化疗药物对正常组织的毒性损伤[９]. 奥沙利铂是第三代铂类化疗药物,与顺铂相比,在体内具有更快的DNA 结合的速度.奥沙利铂细胞毒作用更强,抗癌活性高,对于多种肿瘤包括对顺铂耐药的肿瘤都有较强的抑制作用.Montagnani等[１０]
研究显示,奥沙利铂具有比顺铂更高的胃癌缓解率,其骨髓抑制和胃肠道反应不良反应较轻,对症治疗后均能恢复,不影响继续化疗,患者更容易耐受[１１].既往研究显示奥沙利铂在治疗胃癌中的疗效确切,其骨髓抑制和胃肠道反应较轻[１２],在本研究中骨髓抑制现象如白细胞减少的总发生率为２３％,胃肠道反应如恶心、呕吐的总发生率为１６％.
表２ 本组患者不良反应情况(例/％)
替吉奥是一种新型的５－氟尿嘧啶口服衍生物,具有口服吸收迅速,抗肿瘤作用强,消化道毒性低等特点.在晚期胃癌的治疗中具有较佳的应用前景[１３].替吉奥由替加氟、吉美嘧啶和奥替拉西钾以摩尔比为１∶０．４∶１构成. 替加氟与５－氟尿嘧啶具有同样的作用,通过干扰阻断体内DNA、RNA 及蛋白质的合成达到抗癌疗效.在二氢嘧啶脱氢酶作用下,替加氟释放出来５－氟尿嘧啶的分解代谢物,吉美嘧啶能够抑制该分解代谢物,从而有助于长时间维持５－氟尿嘧啶的血液有效浓度[１４].奥替拉西钾经口服给药后,在胃肠组织中有较高的分布浓度,能够阻断５－氟尿嘧啶的磷酸化,影响其在胃肠道的分布, 降低５－氟尿嘧啶的对机体的毒副反应[１５]. 本组应用紫杉醇脂质体联合奥沙利铂和替吉奥组成的化疗方案进行治疗晚期胃癌,结果显示CR１０ 例(１４．３％),PR ２１ 例(３０．０％),SD ２９ 例(４１．４％),PD６例(８．６％),客观缓解率４４．３％,疾病控制率８５．７％.本研究在应用紫杉醇脂质体时,于给药前３０min给予静脉注射地塞米松５mg,用药剂量较小,减少了应用大剂量激素引发的不良反应,如高血压、骨质疏松、肌无力、血糖升高等.本组患者在应用联合用药化疗方案过程中,发生的不良反应主要以骨髓抑制和消化道反应为主,经临床干预后可恢复,其中主要的不良反应有白细胞减少２３％,恶心呕吐１６％,血小板下降１０％,血红蛋白减少９％,口腔黏膜炎８％,转氨酶升高５％,患者耐受性良好.
本研究实验表明,替吉奥胶囊联合奥沙利铂及多西紫杉醇治疗晚期胃癌不良反应轻,安全性高,其远期疗效尚待加大样本做进一步研究. 参考文献[１] MizoshitaT,KataokaH,KubotaE,etal．Gastricphenotypesignetringcellcarcinomaofthestomachwithmultiplebone metastaseseffectivelytreatedwithsequentialmeth－otrexateand５－fluorouracil[J]．IntJClin[ Onco,２００８,１３(４):３７３． ２] AlbesSR,CervantesA,vandeVeldeCJ,etal．Gastriccancer:epidemiＧology,pathologyandtreatment[J]．Ann Oncol,２００３,１４(suppl２):３１[ －３６． ３] ZhaoJG,QiuF,XiongJP,etal．AphaseⅡstudyofmodifiedFOL－FOXasfirst－linechemotherapyinelderlypatients withadvancedgastriccancer[J]．AnticancerDrugs,２００９,２０(４):２８．[４] 杨学宁,吴一龙．实体瘤治疗疗效评价标准－RECIST[J]．循证医学,[ ２００４,４(２):８５－９０． ５] WagnerAD,MoehlerM．Developmentoftargetedtherapiesinadvancedgastriccancer:promisingexploratorystepsinanewera[J]．CurrOpin[ Oncol,２００９,２１(４):３８１－３８５． ６] StraubingerRM,ArnoldRD,ZhouR,etal．Antivascularandantitumora(ctivitiesofliposome－associateddrugs[J]．AnticancerRes,２００４,２４ [ ２a):３９７． ７] XuX,WangL,XuHQ,etal．ClinicalcomparisonbetweenpaclitaxellipoＧsome(Lipusu)andpaclitaxelfortreatmentofpatientswith metastatic[ gastriccancer[J]．AsianPacJCancePrev,２０１３,１４(４):２５９１－２５９４． ８] Al－BatranSE,HartmannJT,ProbstS,etal．PhaseIIItrialinmetaＧstaticgastroesophagealadenocarcinomawithfluorouracil,leucovorinpluseitheroxaliplatinorcisplatin:astudyoftheArbeitsgemeinschaftInternisＧtischeOnkologie[J]．JournalofClinicalOncology,２００８,２６(９):１４３５[ －１４４２． ９] MontagnaniF,TurrisiG,MarinozziC,eta１．Effectivenessandsafetyofoxaliplatincompared to cisplatin for advanced,unresectable gastriccancer:asystematicreviewand meta－analysis[J]．GastricCancer ,[ ２０１１,１４(１):５０－５５． １０] 张晓飞,杨康,苏先旭．奥沙利铂联合替吉奥在胃癌术后辅助化疗中的研究 [J]．重庆医学,２０１３,４２(２６):３１０７－３１０９． [１１] MontagnaniF,TurrisiG,MarinozziC,etal．Effectivenessandsafetyofoxaliplatincomparedtocisplatinforadvenced,unresectablegastriccancer:asystematicreview and meta－analysis[J]．GastricCancer,[ ２０１１,１４(１):５０－５５． １２] 张星霖,贾伟丽．替吉奥胶囊治疗老年晚期胃癌的临床观察[J]．现代肿瘤医学,２０１１,１９(６):１１８９－１１９０． [１３] LiuB,YingJ,LuoC,etal．S–１combinedwithoxaliplatinasfirstliＧnechemotherapyforChineseadvancedgastriccancerpatients[J]．HepaＧ[ togastroenterol,２０１２,５９(１１４):６４９－６５３． １４] KadokawaY,SonodaK,NakajimaS,etal．AdvancedgastriccancerinanelderlywomanshowinghistopathologicCRafteracourseofS－IandCDDPcombinationtherapy[J]．GanToKagakuRyoho,２０１０,３７(４):７１１－７１３．
论文作者:胡剑平
论文发表刊物:《中国综合临床》2015年12月供稿
论文发表时间:2016/3/4
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