（1青海大学医学院 青海 西宁 810000；2青海省人民医院 青海 西宁 810000）
【摘要】 近年来，糖尿病患病率与日俱增，其心血管病变是糖尿病的主要致死原因，故对糖尿病心血管病变的研究成为重中之重，早期发现、及时治疗十分重要。研究发现血清睾酮及脂联素与糖脂代谢紊乱、胰岛素抵抗及动脉粥样硬化关系密切，因此通过研究糖尿病患者血浆睾酮及脂联素水平与糖尿病心血管病变的关系，有望为糖尿病合并冠心病的早期诊断、预防提供一个理论依据。
【关键词】 睾酮；脂联素；糖尿病心血管病变
【中图分类号】R587.2 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2015）12-0007-02
糖尿病是一种自身免疫和低度炎症性疾病，2型糖尿病（T2DM）患者约有50%合并有冠状动脉粥样硬化性心脏病(CHD),T2DM合并CHD是糖尿病心血管病变的主要并发症,病死率高，且T2DM合并CHD的发病与多种危险因素相关。研究证实脂联素、睾酮与T2DM及CHD均存在着较密切的关系。
1.睾酮的分泌及功能
睾酮是由睾丸间质细胞及肾上腺皮质合成与分泌，在肝、睾丸及前列腺分解代谢的一种类固醇激素。男性雄激素分泌水平出生后随年龄增长而逐渐升高，25岁时达高峰，此后随年龄逐渐下降，其中，具有生物有效性睾酮水平在50岁时下降了50％,70岁时仅为峰值的20％，严重者会引起中老年男性部分雄激素缺乏症。睾酮主要生理作用为促进精子的生成和发育，促进男性附性器官的发育成熟并维持其正常性功能。此外，睾酮还具有促进蛋白质合成、调节免疫功能、对抗骨质疏松等作用。睾酮对认知、行为、情绪、心血管、 内分泌系统也具有调节作用。
2.睾酮与糖尿病合并冠状动脉粥样硬化性心脏病的关系
2.1 睾酮与冠心病
近年来有不少学者提出动脉粥样硬化是一种慢性炎症和自身免疫性疾病，性激素与炎症之间的关系也引起人们的关注。雄激素具有广泛的生物学效应，对心血管系统起调节用，其作用是通过主要位于睾丸间质细胞、神经系统、肾及肾上腺、心房及心室肌、主动脉及冠状动脉中的雄激素受体实现的。游离睾酮(FT)具有增强心肌收缩力、抑制心肌重塑、调节神经内分泌活性和抑制炎症细胞因子等作用。最近的研究[1]证明雄激素对于炎性细胞因子的活化具有抑制作用，可以直接松弛血管平滑肌或通过增加血管内皮细胞一氧化氮的释放从而扩张冠状动脉，还可以抑制血小板的过度聚集及促进细胞血栓调节蛋白表达，增强细胞的抗凝能力，进而有可能在抑制动脉粥样硬化的形成和急性冠脉综合症的进展中发挥重要的作用。
2.2 睾酮与2型糖尿病
越来越多的研究发现睾酮与2型糖尿病之间存在密切的相关性。2型糖尿病患者血清性激素紊乱可加重糖代谢紊乱，促进糖尿病及其并发症的发生发展。有研究[2]认为2型糖尿病引起血清睾酮水平下降的原因是中枢的，是由于血糖增高和胰岛素抵抗诱发垂体功能下降进而引发促性腺激素释放激素(GnRH)和促黄体生成素(LH)分泌减少最终导致睾酮合成减少。另一些研究[3]却认为，2型糖尿病造成的睾丸间质细胞本身功能下降是患者血清睾酮下降的原因。来自芬兰的研究[4]发现睾酮水平降低的中年男性发生2型糖尿病和代谢综合征的风险加。Ding[5]等分析了43个相关研究共6427例，结果发现睾酮水平的升高是男性发生2型糖尿病的保护性因素，而睾酮水平降低则相反。KOMAK等研究[6]的动物试验发现随着糖尿病的发病，糖尿病鼠的细精管萎缩,睾丸重量减少，睾丸重量与空腹血糖及胰岛素抵抗呈负相关。Selvin等的研究[7]显示，在校正各种混杂因素后，睾酮水平低是2型糖尿病的独立相关因素，即使睾酮在正常水平范围内，游离或生物活性睾酮水平降低与糖尿病显著相关。临床实验证明[8]，生理剂量的睾酮替代治疗能够改善脂质代谢、增加胰岛素敏感性、减少内脏脂肪斑块及炎症反应。
3.脂联素的分泌及功能
脂联素(Adiponectin，APN)是由脂肪细胞特异性分泌的由244个氨基酸组成的多肽。脂联素在人体血清中的浓度较为恒定。通常在5～3O g／L波动，脂联素的分泌无明显的昼夜节律，也不受进餐的影响，浓度与体质量指数(BMI)、腰臀比、空腹血糖、空腹胰岛素、三酰甘油(TG)、尿酸(UA)和瘦素呈负相关，与高密度脂蛋白(HLD)和胰岛素敏感性呈正相关[9]。脂联素在体内的生理作用主要是增加脂肪酸氧化、增强胰岛素敏感性、调节糖脂代谢，亦可以调控血管内皮细胞的炎性反应和抑制巨噬细胞向泡沫细胞转化，与肥胖、胰岛素抵抗、2型糖尿病、心血管疾病的发生发展相关。
4.睾酮与糖尿病合并冠状动脉粥样硬化性心脏病的关系
4.1 脂联素与冠心病
脂联素(APN)是人体内脂肪细胞分泌的一种特异性血浆蛋白，近年研究[10]表明其具有抗动脉粥样硬化形成、抗炎症和抗损伤后内膜增生及增加胰岛素敏感性等特性，与冠心病、糖尿病、高脂血症及高血压等疾病密切相关，它可通过改善血管内皮细胞功能，抑制血管内炎性反应和血管平滑肌细胞的异常增生、迁移、降低血管细胞黏附因子和A类清道夫受体的表达、抑制巨噬细胞向泡沫细胞转化等多个途径来发挥其抗动脉粥样硬化的作用。在体外脂联素能抑制巨噬细胞向泡沫细胞转化,当血管内皮细胞屏障受损时脂联素能迅速堆积在血管壁上,并在体内调节巨噬细胞向泡沫细胞转化,提高血清脂联素水平能在体内抑制动脉硬化的发展[11]。
4.2 脂联素与糖尿病
研究发现脂联素与胰岛素抵抗，特别是与2型糖尿病的发病机制联系密切，脂联素是由244个氨基酸残基组成，氨基末端包含有一个22GIy-X-Y的重复序列区域，在此区域的四个赖氨酸 Lys（68,71,80,104）的羟基化和糖基化与脂联素的胰岛素增敏作用有密切关系，在脂联素梭基末端的球形区域（gAcrp30），gAcrp30可以增加组织脂肪氧化、降低肝脏和肌肉细胞内甘油三酯的含量，具有促进胰岛素介导的抑制肝糖输出的效应[12]。
期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆研究证实[13]，低脂联素血症能够加重胰岛素抵抗，进一步加 重 糖代谢紊乱，促进糖尿病及其并发症的发生发展。实验证明[14]，生理剂量的APN能促进小鼠肝及脂肪细胞脂肪酸的燃烧及能量消耗,改善肝及周围组织的胰岛素抵抗。APN基因敲除的小鼠表现为严重的胰岛素抵抗,注射APN后,脂肪酸和葡萄糖含量下降,胰岛素敏感性增高。为进一步研究脂联素与肥胖、胰岛素敏感性、高胰岛素血症、葡萄糖耐量异常之间的关系，Ｗeyer[15]等监测了121例Ｐima印第安人和高加索人肥胖和２型糖尿病高危人群的血清脂联素水平、胰岛素敏感性、身体脂肪构成比、葡萄糖耐量等指标，结果显示血清脂联素的浓度与脂肪构成比、餐后２小时葡萄糖浓度及空腹胰岛素浓度呈负相关，与胰岛素敏感性呈正相关，揭示血清脂联素浓度降低与２型糖尿病发病密切相关。
5.睾酮与脂联素的关系
研究表明，脂肪分泌的脂联素水平受多种因素的调节，而睾酮也可以减少内脏脂肪的沉积，减少脂肪组织分泌白细胞介素-6及肿瘤坏死因子，进而改善胰岛素抵抗，但其与脂肪组织分泌的具有抗炎及改善胰岛素抵抗的脂联素的关系相关研究较少。
6.总结展望
综上所述，2型糖尿病患者多合并睾酮、脂联素分泌紊乱，这种紊乱对糖尿病及冠心病的发生、发展起着重要作用，因此通过研究脂联素、睾酮水平在2型糖尿病合并冠状动脉粥样硬化性心脏病的患者血浆中的水平变化，有望为糖尿病合并冠心病的早期诊断、预防提供一个理论依据，而且睾酮及脂联素替代治疗可能会改善糖尿病及冠心病患者的糖脂代谢紊乱，改善病情进展，可能为糖尿病合并冠心病的防治提供一条新的思路。
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论文作者:刘佳佳 1, 范培云1,2（导师）
论文发表刊物:《医药前沿》2015年第12期供稿
论文发表时间:2015/7/24
标签：胰岛素论文; 糖尿病论文; 睾酮论文; 细胞论文; 血清论文; 水平论文; 冠心病论文; 《医药前沿》2015年第12期供稿论文;