新疆医科大学第二附属医院呼吸科 乌鲁木齐 830063
【摘 要】目的：观察乙酰半胱氨酸泡腾片联合布地奈德治疗特发性肺纤维化的临床疗效。方法：选取我院呼吸科2012 年1 月－2015年6月住院治疗的IPF 患者30 例，随机分为两组，观察组给予布地奈德混悬液1mg/次，2次/d，每次15min，氧驱动雾化吸入。同时给予乙酰半胱氨酸泡腾片600 mg/次，3次/d，温开水溶解后服用。对照组给予泼尼松0.5 mg/（kg•d）分次口服，连用4 周后减量至0．25mg/（kg•d）。8周后对比两组临床疗效。结果：观察组呼吸困难程度、肺功能、血气水平改善程度均较治疗组有所提高，具有统计学意义（P ＜ 0.05），治疗过程中，观察组不良反应明显少于对照组。结论：乙酰半胱氨酸泡腾片联合布地奈德治疗能显著改善患者临床症状及肺功能，减少并发症的发生，提高患者生存质量，值得临床推广。
【关键词】乙酰半胱氨酸泡腾片；布地奈德；特发性肺纤维化
Clinical Efficacy of Acetylcysteine Effervescent Tablets Combine With Budesonide in the Treatment of Idiopathic Pulmonary Fibrosis
Mu qingshuang，Han limei，Gu lixian，Department of Respiration，The Second Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University.Urumq，830063，China.
【Abstract】 Objective to observe the clinical efficacy of acetylcysteine effervescent tablets combine with budesonide in the treatment of pulmonary fibrosis budesonide.Methods 30 cases of patients with idiopathic pulmonary fibrosis in our hospital from January 2012 to June 2015 were randomly divided into two groups：observation group and control group.Observation group was given budesonide suspension liquid 1 mg/time，2 times/d，each 15 min，oxygen atomization inhalation.While giving acetylcysteine effervescent tablets，600 mg/time，3 times/d，warm boiled water dissolves.Control group was given prednisone 0.5/（kg.d），by several times of oral，4 weeks after reduction to 0.25 mg/（kg.d）.After 8 weeks compared two groups of clinical curative effect.Results After treatment，the dyspnea score，pulmonary function，blood gas levels of observation group were significantly improved than the control group.The difference was statistically significant（P<0.05）.In the process of treatment，the adverse reactions of observation group were obviously less than the control group.Conclusion acetylcysteine effervescent tablets combine with budesonide therapy could significantly improve patient's clinical symptoms，lung function and the quality of survival，and reduce complications.The method is worthy of clinical promotion.
【Key words】 Acetylcysteine effervescent tablets，Budesonide，Idiopathic pulmonary fibrosis
【中图分类号】R772【文献标识码】A【文章编号】2096-0867（2016）-07-372-02
特发性肺纤维化（IPF）是一种病因不清，以间质性肺炎为病理改变的慢性纤维性炎性肺疾病，临床表现为进行性呼吸困难、限制性通气功能障碍伴弥散功能受损为特征，晚期多引起心肺功能衰竭而死亡[1]。由于其发病机制不清，诊断复杂，迄今对肺纤维化尚没有令人满意的治疗方法，临床常以氧疗、糖皮质激素、免疫抑制剂等进行治疗，其副作用及临床治疗效果的不确定因素较大，目前尚无特效药物治疗该病[2]。吸入性激素可只在肺内局部达到高浓度，直接作用于靶器官，与相应的受体结合发挥强大的抗炎活性，同时可避免全身糖皮质激素不良反应。本文采用吸入布地奈德联合乙酰半胱氨酸针对特发性肺纤维化的治疗效果，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料：
选取新疆医科大学第二附属医院呼吸科2012 年1 月－2015年6月住院治疗的IPF 患者30 例，其中急性型5例，亚急性型8 例，慢性型17 例。所有患者均符合《特发性肺（间质）纤维化诊断和治疗指南（草案）》的诊断标准［3］，随机分为对照组与试验组，每组15例。对照组男9例，女6例；年龄45～79岁，平均（62.3±7.2）岁；病程1个月～6年，平均（3.9±2.1）年。试验组男7例，女8例；年龄44～78岁，平均（61.8±6.4）岁；病程2个月～6.1年，平均
（4.1±2.3）岁。两组患者一般资料用于临床对比无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。
1.2 方法
1.2.1 试验组：给予布地奈德混悬液（阿斯利康有限公司）1mg/次，2次/d，每次15min，氧驱动雾化吸入，吸后清水漱口。同时给予乙酰半胱氨酸泡腾片（浙江金华康恩贝生物制药有限公司）600 mg/次，3次/d，温开水溶解后服用，疗程8周。
1.2.2 对照组：给予泼尼松0.5 mg/（kg•d）分次口服，连用4 周后减量至0．25mg/（kg•d），疗程8周。
1.3观察指标
1.3.1呼吸困难评分参考
临床症状评价参考慢性阻塞性肺疾病诊治指南［4］进行分级，0级：体力活动与同龄健康人无差别；1级：步行与同龄健康人相似，上楼及爬坡出现呼吸困难；2级：不能和健康同龄人同速度走平路，用自己的速度能行1km；3级：若不边走边歇，则不能行走50m 以上；4级：即休息时亦感气短。
1.3.2肺功能检测
肺功能仪检测试验组及对照组治疗前后肺总量（TLC）、第一秒用力呼气容积/用力肺活量比值（FEV1/ FVC）、一氧化碳弥散能力（DLCO）。
1.3.3血气分析检测
使用自动血气分析仪检测两组治疗前后的动脉血氧分压（PaO2）、动脉血二氧化碳分压（PaCO2）及动脉血氧饱和度（SaO2）。
1.4 统计学方法采用SPSS 17.0 软件进行统计分析，计量资料以（x ± s）表示，用t 检验进行分析，P≤0.05 为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者呼吸困难评分比较：
两组治疗后临床症状评分较治疗前有所改善（减低）（P＜0.05），且观察组症状评分低于（改善程度优于）对照组（P＜0.05），见表1
注：与治疗前比较，①P＜0.05；与对照组比较，②P＞0.05
2.3 不良反应：试验组患者无不良反应；对照组患者2例出现血糖升高，4例出现胃肠道反应，未见严重不良反应，经积极对症治疗后好转。
3.讨论
IPF起病隐匿，以弥漫性肺泡炎、肺间质炎、肺泡单位结构紊乱和肺纤维组织增生为特点的一种疾病。目前认为其发病是由于激活的肺泡炎症和异常免疫反应导致肺泡上皮大量损伤，损伤的肺泡上皮和炎症侵润的白细胞通过自分泌和旁分泌的形式，分泌TNF－α、TGF－β和IL－8等，这些炎性介质促进了肺间质纤维化过程；肺泡内氧化过重，也有可能参与肺泡的损伤过程，这种慢性损伤和纤维增生修复过程，最终导致肺纤维化。随着肺纤维化的发展，发作性干咳和气促逐渐加重。由于长期慢性炎症的刺激可导致成纤维细胞增生和肺部组织结构的改变，而成纤维细胞增生与纤维化的形成可以独立于炎症而发生，因而抗炎治疗临床收效甚微［5］。IPF进展的速度有明显的个体差异，起病后平均存活期为2～4年，5 年生存率为30％～50％［6］。发病早期有效地控制肺泡炎性反应，降低肺泡上皮损伤的程度，延缓或阻止其进入成纤维细胞异常增殖及肺纤维重塑的阶段是治疗的关键。
乙酰半胱氨酸泡腾片的主要成份为N-乙酰半胱氨酸（NAC），可作为还原型谷胱甘肽（GSH）合成前体。GSH 是细胞内重要的抗氧化剂，稳定细胞内膜结构及细胞内的酶和蛋白质的功能。其次NAC具有抗凋亡、保护肺泡上皮细胞的作用。肺泡上皮细胞的损伤及过度凋亡可能与氧化应激有关。NAC 是一种较强的抗氧化剂，有大量研究发现它能够减轻有害物质诱导的Ⅰ型肺泡上皮细胞的凋亡[7]。NAC可以通过抑制血小板衍生生长因子（PDGF）途径和TGF－β途径，从而抑制IPF中成纤维细胞向肌成纤维细胞转化发挥其抑制纤维化的作用[8-9]。布地奈德为高效局部抗炎作用的糖皮质激素，脂溶性强，与激素受体亲和力强，其半衰期短，肺内局部使用，体内灭活快，血浆浓度低，无蓄积作用，临床不良反应少，在联合N-乙酰半胱氨酸治疗后，抗炎抗纤维化活性明显增强［10］。
本文采用布地奈德雾化吸入吸入联合乙酰半胱氨酸泡腾片治疗IPF 患者，临床取得较满意效果。观察组患者临床呼吸困难症状改善评分优于对照组；血气水平方面SaO2两组均较治疗前改善；肺功能TLC、FEV1 /FVC 及DLCO 指标两组患者均较治疗前有所提高，而观察组的DLCO改善程度较对照组明显；治疗过程中，观察组不良反应明显少于对照组。以上说明布地奈德联合乙酰半胱氨酸对呼吸困难症状改善、肺功能的恢复、炎症控制及不良反应方面均优于口服强的松，布地奈德联合乙酰半胱氨酸泡腾片作为一个使用方便、疗效肯定，不良反应少的药物，有很好的临床治疗前景。
综上所述，表面激素和抗氧化剂联合治疗IPF 的方法可减轻IFP 患者肺功能下降的程度，减少不良反应，尤其在IPF 的早期或者急性进展期，让疾病在肺泡炎和纤维化的诱导阶段得到充分有效的控制，值得临床推广。
参考文献：
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作者简介：穆清爽，女，1983年1月出生。2007年毕业于新疆医科大学，获学士学位，2010年毕业于新疆医科大学肿瘤学专业，获医学硕士学位，主治医师。2010年就职于新疆医科大学第二附属医院呼吸科，研究方向：呼吸系统疾病的诊治。主持省级基金项目1项，新疆医科大学基金项目1项，参与新疆医科大学基金项目1项。主持或参加科研项目及人才计划项目情况（按时间倒排序）：
1.自治区卫生计生委青年科技人才科研项目，2015Y32，miRNA-155对哮喘患者Thl/Th2平衡的调节作用，2015/03月-2017/03，3万元，在研，主持。
2.新疆医科大学科研创新基金项目，XYDCX201435，miRNA-155、miRNA-126在支气管哮喘中的表达及临床意义，2015/01-2016/12，1万元，在研，主持。
3.新疆医科大学科研创新基金项目，降钙素原与慢性阻塞性肺疾病急性加重期相关性研究，2014/01-2015/12，1万元，在研，参与。
韩利梅，主治医师，就职于新疆医科大学第二附属医院呼吸科
通讯作者：古力鲜，副主任医师，就职于新疆医科大学第二附属医院呼吸科
论文作者:穆清爽,韩利梅,古力鲜*
论文发表刊物:《系统医学》2016年第2卷第7期
论文发表时间:2016/6/24
标签：半胱氨酸论文; 乙酰论文; 肺泡论文; 呼吸论文; 新疆论文; 医科大学论文; 患者论文; 《系统医学》2016年第2卷第7期论文;