小剂量新斯的明用于硬膜外术后自控镇痛的临床分析论文_周素利,张小铭(通讯作者)

(1华中科技大学同济医学院附属梨园医院 湖北 武汉 430077)

(2华中科技大学同济医学院附属协和医院 湖北 武汉 430022)

【摘要】 目的:观察小剂量、低浓度新斯的明用于术后硬膜外自控镇痛的镇痛效果和不良反应。方法:选择ASAⅠ~Ⅱ级剖宫产手术病人75例,随机分为A、B、C三组。A组:吗啡4mg+新斯的明1ug/kg+0.125%布比卡因+0.9%氯化钠溶液至100ml;B组:吗啡2mg+新斯的明1ug/kg+0.125%布比卡因+0.9%氯化钠溶液至100ml;C组:吗啡2mg +0.125%布比卡因+0.9%氯化钠溶液至100ml。每组25例,对术后镇痛效果进行观察。结果:B组镇痛效果最佳,且不良反应较少。结论:小剂量的布比卡因、吗啡、新斯的明合用可起到良好的镇痛作用,能有效减少不良反应,是一种安全、实用的术后镇痛方法。

【关键词】 吗啡;新斯的明;硬膜外;自控镇痛

【中图分类号】R614 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752(2015)36-0034-03

在现在疼痛治疗中,人们提倡平衡镇痛,即指不同药理类型的镇痛药联合应用,目的在于减少阿片类药的副作用,同时维持足够的镇痛水平。目前,临床上经硬膜外自控镇痛(PCEA)使用最多的药物仍为吗啡,效果确实可靠,但存在严重的副作用,限制了它的临床使用。据观察,其副作用的发生率往往与剂量成正相关[1]。新斯的明(neostigmine,NEO)是人工合成的胆碱酯酶抑制剂,临床主要用于重症肌无力、功能性肠麻痹和尿潴留、阵发性室上性心动过速等[2],以及麻醉中拮抗非去极化肌松药的残余作用,但最近的研究表明新斯的明可用于术后镇痛,具有不同的镇痛机制[3~5]。

本文拟从减少吗啡剂量着手,探讨缩量多药联合应用情况下的镇痛效果与副作用,以寻求更适合临床的术后自控镇痛方法。

1.资料与方法

1.1 一般资料 选择ASAⅠ~Ⅱ级,年龄18~35岁,体重60~100 kg,自愿接受横切口剖宫产的单胎孕初产妇75例,无产科及硬膜外阻滞禁忌症,将病人随机分为A、B、C三组,每组25例。除外局麻药过敏者、神经系统疾病者、心肺肝肾系统疾患及精神病患者。本研究所用药物质量标准为中国药典1995年版。

1.2 研究方法 病人术前30min常规肌注苯巴比妥钠100mg、阿托品0.5mg,入室后监测ECG、SpO2、BP、RR。硬膜外穿刺间隙为L1~2,向头端置管3cm。局麻药试验量为2%利多卡因 5ml,随后注入追加量2% 利多卡因10~15ml。麻醉效果确切,术中未辅用其它镇痛药者被列入观察对象。

手术结束前30min连接一次性硬膜外镇痛泵行PCEA,持续输注量为2ml/h,单次剂量0.5ml,泵容量为100ml,镇痛48h后撤泵。镇痛液的配制:A组:吗啡4mg+NEO 1ug/kg+0.125%布比卡因+0.9%氯化钠溶液至100ml;B组:吗啡2mg+NEO 1ug/kg+0.125%布比卡因+0.9%氯化钠溶液至100ml;C组:吗啡2mg +0.125%布比卡因+0.9%氯化钠溶液至100ml。每组均不给负荷量。

1.3 观察项目 观察术后生命体征变化,分别于术后4、8、16、24h进行随访并记录:①48h病人有效按压次数与总按压次数之比(EPCA/TPCA,简称E /T)。②术后疼痛程度,采用视觉模拟评分法(VAS),对静息及咳嗽时疼痛程度分别进行评定:0~l0分,0分为无痛,7分以上需改变给药条件或镇痛方法,10分为难以忍受的疼痛。③运动阻滞采用改良Bromage评分:0分为无运动阻滞,1分为不能抬腿能屈曲膝关节,2分为不能屈曲膝关节能活动踝关节,3分为不能屈曲踝关节,4分为不能动脚趾。④不良反应:有无恶心呕吐、呼吸道分泌物增多、呼吸抑制、皮肤骚痒、心动过缓、腹胀,以及术后首次肛门排气时间延长;病人均留置导尿管,故不考虑尿潴留的情况。

1.4 统计学处理 采用SPSS14.0统计软件包对相关资料进行统计学处理,计量资料以均值±标准差(x-±s)表示,组间比较采用t检验;计数资料采用x2检验。不良反应发生率采用Fisher精确计算法。以P<0.05为差异有统计学意义。

2.结果

2.1 一般情况 各组女病人间的年龄、身高、体重、术前用药、手术种类、手术麻醉时间、硬膜外局麻药量、阻滞平面、术中辅助药量等情况无统计学差异。

2.2 E/T之比 48h内A组(0.983)、B组(0.885),与C组(0.562)相比,差异有统计学意义(P<0.05);A、B两组间无显著性差异(P>0.05)。

2.3 术后疼痛强度VAS评分 相同时间点比较,A、B组间患者评分无显著差异(P>0.05),B组与C组相比镇痛作用明显加强(P<0.01),见表1。

3.讨论

NEO是一种胆碱酯酶抑制剂,注入椎管能抑制胆碱酯酶,激动胆碱能神经。它作用于脊髓背侧灰质第5层的毒蕈碱受体,产生毒蕈碱样作用,可抑制脊髓背根区P物质释放,同时诱导脊髓背根区一氧化氮的合成,从而产生镇痛效应。放射性自显影研究表明,毒蕈碱结合于脊髓灰质胶状质,其分布恰好与阿片类和肾上腺素能受体分布重合,而且脊髓肾上腺素能α2受体介导的镇痛效应也部分的由胆碱能受体激活介导[6]。NEO在阻断脊髓疼痛信号传播作用的同时,无阿片类药物成瘾性的副作用,可以作为镇痛药物的选择之一。

本研究采用NEO与吗啡的加减做随机对照试验,结果B组的镇痛效果与A组相当,而C组明显弱于A、B两组,证实NEO的确参与了镇痛作用。同时王惠霞等[7]报道,小剂量吗啡加NEO合用,镇痛作用明显增加而无明显副作用,其机制为两种药物可同时作用于脊髓的阿片受体和毒蕈碱受体,使脊髓受体对小剂量药物的敏感性增加,阻断了疼痛信号的传导[8]。因为Lauretti等[9]对下肢骨科手术后患者行硬膜外联合注射利多卡因和NEO镇痛,结果显示NEO1ug/kg可产生较强的镇痛作用,但进一步加大NEO剂量并不会产生更强的镇痛作用。所以,我们本次研究直接采用1ug/kg的NEO。

虽然NEO经硬膜外应用有确切的镇痛作用,但在应用过程中还需注意防止其副作用,例如恶心、呕吐、呼吸道分泌物增多、心动过缓、肠蠕动亢进引发腹泻, 大便失禁等。因此,在胃肠道手术后镇痛使用NEO,应慎重;对有传导阻滞及窦缓者也应慎用,如出现窦缓应用阿托品拮抗治疗。

邹伟等[10]研究证实,剖宫产手术病人,单用低浓度(0.15%)布比卡因行PCEA即可满足病人的术后镇痛的要求,但0.125%布比卡因镇痛效果不确切。故本研究中采用0.125%布比卡因联合吗啡、NEO行硬膜外术后自控镇痛。

本文联合应用小剂量的布比卡因、吗啡、NEO于剖宫产手术术后PCEA,镇痛效果良好;同时有效的减少了骚痒、恶心呕吐,缩短了胃肠蠕动恢复时间,有利于进食及康复。术后疼痛是一种源于手术伤害性刺激和复杂心理因素的人为性痛觉; 病人对病愈的渴望,对医生的信任度和对镇痛的期望值都直接影响痛觉敏感性和耐受性。此外,由于受传统镇痛模式的影响,PCA的镇痛效果在很大程度上决定于患者对PCA的认知程度。所以我们认为为病人提供恰当的主观感觉和客观的治疗信息,矫正其错误认识,解除其忧虑,帮助其建立正确的期望对PCA有积极作用。

【参考文献】

[1] 费宝良,许灿然,刘仁玉等.硬膜外注射吗啡术后镇痛最佳剂量探讨[J].临床麻醉学杂志,1996,(04):177.

[2] 高清芳主编.现代临床药学.第l版.上海:人民军医出版社,1997.

[3] Roelants F,Lavand'homme PM,Mercier-Fuzier V. Epidural Administration of Neostigmine and Clonidine to Induce Labor Analgesia:Evaluation of Efficacy and Local Anesthetic-sparing Effect,Anesthesiology,2005,102(6):1205.

[4] Sharma SK,Wiley JR,etal. Labor analgesia and cesarean delivery an individual patient meta-analysis of nulliparous women,Anesthesiology,2004,100 :142.

[5] Landau R,Schiffer E,Morales M,etal.The dose-sparing effect of clonidine added to ropivacaine for labor epidural analgesia.Anesth Analg,2002,95 :728.

[6] 李清,隋波,李训美,宁吉顺.NEO硬膜外镇痛.临床麻醉学杂志,2002,(04):191.

[7] 王惠霞,随波,仲焰.吗啡与NEO注入硬膜外腔术后镇痛的对照研究[J].临床麻醉学杂志,2001,17(8):404.

[8] Lauretti GR,Reis MP,Prado WA,etal.Intrathecal morphine and neostigmime: effective combined analgesic forpostoperative pain in patients undergoing anterior and posterior vaginoplasty. Reg Anesth,1995,20:60.

[9] Lauretti GR,de Oliveira R,Reis MP,etal.Study of Three Different Doses of Epidural Neostigmine Coadministered with 利多卡因 for Postoperative Analgesia.Anesthesiology,1999,90(6):1534.

[10] 邹伟,王瑞,陈海玲,张彩虹.低浓度布比卡因用于术后硬膜外自控镇痛的效果评估.医学理论与实践,2001,(10):1021.

论文作者:周素利,张小铭(通讯作者)

论文发表刊物:《医药前沿》2015年12月第36期

论文发表时间:2016/5/6

标签:;  ;  ;  ;  ;  ;  ;  ;  

小剂量新斯的明用于硬膜外术后自控镇痛的临床分析论文_周素利,张小铭(通讯作者)
下载Doc文档

猜你喜欢