（徐州医学院附属淮安二院内分泌科 江苏淮安 223001）
摘要：目的 探讨血清和肽素（Copeptin）诊断2型糖尿病肾功能变化的价值。方法 选取2014年03月至2015年08月在江苏省淮安市第二人民医院内分泌科住院，据WHO确诊为2型糖尿病143例，完善分析临床资料。结果：随着肾小球滤过率（GFR）水平不断降低，Copeptin水平逐渐升高（P<0.05）。血清Copeptin水平与糖化血红蛋白、甘油三酯、胱抑素-c、血肌酐、尿蛋白、HOMA-IR呈正相关 而与GFR呈负相关（P<0.05）。结论 血清Copeptin作为AVP检测的替代物，在2型糖尿病肾功能下降的临床诊断中起着重要的作用。
关键词：和肽素、糖尿病肾病、精氨酸加压素
美国糖尿病协会推荐使用尿蛋白和肾小球滤过率(Glomerular Filtration Rate，GFR)筛查CKD1。然而，流行病学证据表明大部分的糖尿病导致的CKD患者有很少或没有可检测蛋白尿2。而估算GFR方程对于亚洲人群仍有不同程度的缺陷。因此，寻找新的糖尿病肾脏损害标志物成为研究热点。
垂体后叶加压素(argininevasopressin，AVP)是一种在渗透调节过程中、葡萄糖体内平衡和炎症中发挥着重要作用的激素。和肽素（Copeptin）是一种稳定的垂体后叶加压素的前体c端部分，可以预测糖尿病和冠心病的生物标志物3。近年来更有研究显示Copeptin可预测2型糖尿病患者心脏及肾脏不良事件的结局4，因此，本研究分析T2DM血清Copeptin水平与核素测定GFR之间的关系。
1 资料与方法
1.1 研究对象
选取2014年03月至2015年08月在我院内分泌科住院的患者,根据WHO确诊为T2DM；排除T1DM和继发性糖尿病患者;排除有糖尿病酮症酸中毒、糖尿病非酮症高渗性昏迷等糖尿病急性并发症、其他慢性肾脏疾病史、免疫性疾病史、肝炎、冠心病、心肌梗塞及外周血管病。
1.2 研究方法
1.2.1 基线资料
对入组的患者记录病史基本信息。入院第2天在禁食8 -12 h 的情况下清晨采集空腹静脉血,测定空腹血糖（Fasting plasma glucose，FPG）、总胆固醇、甘油三脂、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、糖化血红蛋白、尿素氮、Scr、血尿酸、胱抑素、空腹C肽（FC-P）；使用FC-P来估算HOMA指数5，留取UAE，检查眼底。采用ELISA法进行测定Copeptin(南京凯基生物科技有限公司)。
1.2.2核素GFR测定
肾动态显像采用美国GE公司Infinia VC HawkeyeAC双探头SPECT/CT仪，99Tcm-DTPA（上海科新药业有限公司）,放化纯度>95%，患者显像前30 min 常规饮水300 mL,弹九式注射99Tcm-DTPA后在SPECT显像仪上做肾图检查,并用Gate's法计算双肾及分肾的GFR值,并用体表面积校正。NKF指南根据GFR将慢性肾病分为5期:
1期GFR≥90 mL/min/1.73 m2;
2期60mL/min/1.73 m2<GFR<90 mL/min/1.73 m2;
3期30mL/min/1.73 m2 ≤ GFR < 60 mL /min/1.73 m2;
4期15mL/min/1.73 m2≤GFR<30 mL/min/1.73 m2;
5期GFR < 15 mL /min/1.73 m2;
1.3 统计学方法
用SPSS 17.0 统计软件,正态分布计量资料应用均数士s表示,多组间比较采用方差分析LSD法，偏态资料以中位数（范围）表示，不同组间比较用秩和检验，计数资料采用检验两变量间相关性分析。P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 一般资料
随着GFR水平不断降低，ACEI与ARB的使用、高血压病、糖尿病视网膜病患者、BMI、FPG、胱抑素-c、尿素氮、血尿酸、胆固醇、甘油三酯、低密度胆固醇、HOMA-IR、UAE和Copeptin水平逐渐升高（P<0.05）。
2.2型糖尿病患者中与血清Copeptin水平相关的因素
血清Copeptin水平与年龄、收缩压、舒张压、糖化血红蛋白、甘油三酯、血尿酸、尿素氮、胱抑素-c、Scr、UAE、HOMA-IR呈正相关(P>0.05);与核素GFR呈负相关（r=-0.586,P<0.05）。
3 讨论
Copeptin是一种与精氨酸加压素(arginine vasopressin，AVP)同源的含有39个氨基酸残基的糖肽，为精氨酸加压素原(pro--vasopressin，pro.AVP)的C末端部分肽段,其与AVP等摩尔释放入血，可取代AVP的直接测量。
期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆在本研究中，随着GFR水平的不断下降，血清Copeptin水平逐渐升高；具体机制并不清楚，近年来一项在健康人群基础上的研究也表明Copeptin与蛋白尿有相关性。而在多囊肾患者研究6中也表明高Copeptin浓度与肾功能差、肾血流减少、肾小球肥大和蛋白尿等有关，其机制可能是AVP激活了远端小管和收集管道V2受体导致上皮细胞内CAMP水平升高，增加水的通透性和囊泡增殖。除此以外有研究认为7在慢性心理压力下下丘脑垂体释放的AVP可能引起胰岛素抵抗、肥胖和代谢综合症。其机制可能是AVP通过激活V1a受体激活皮质醇，后者进一步影响胰岛素活性由于V1a受体抵抗引起AVP水平升高进而激活V1b受体引起胰岛素抵抗。与研究结果相似，在本研究中，血清Copeptin水平与HOMA-IR呈正相关。因此，我们推断一方面AVP引起的肾上腺轴紊乱导致胰岛素抵抗加重肾功能损害；另一方面下降的肾功能又进一步激活肾素-血管紧张素一醛固酮系统和交感神经系统，引起AVP的异常分泌，两者互相作用加重2型糖尿病患者肾功能的损害。
总之，血清Copeptin作为AVP检测的替代物，在2型糖尿病肾功能下降的临床诊断中起着重要的作用。
[参考文献]
1Levey, A.S., Coresh, J., Balk, E., Kausz, A.T., Levin, A., Steffes, M.W., Hogg, R.J., Perrone, R.D., Lau, J. & Eknoyan, G. (2003) National Kidney Foundation practice guidelines for chronic kidney disease: evaluation, classification, and stratification. Ann Intern Med 139, 137-147.
2Perkins, B.A., Ficociello, L.H., Ostrander, B.E., Silva, K.H., Weinberg, J., Warram, J.H. & Krolewski, A.S. (2007) Microalbuminuria and the risk for early progressive renal function decline in type 1 diabetes. J Am Soc Nephrol 18, 1353-1361.
3Enhorning, S., Hedblad, B., Nilsson, P.M., Engstrom, G. & Melander, O. (2015) Copeptin is an independent predictor of diabetic heart disease and death. Am Heart J 169, 549-556.e541.
4Velho, G., Bouby, N., Hadjadj, S., Matallah, N., Mohammedi, K., Fumeron, F., Potier, L., Bellili-Munoz, N., Taveau, C., Alhenc-Gelas, F., Bankir, L., Marre, M. & Roussel, R. (2013) Plasma copeptin and renal outcomes in patients with type 2 diabetes and albuminuria. Diabetes Care 36, 3639-3645.
5Li, X., Zhou, Z.G., Qi, H.Y., Chen, X.Y. & Huang, G. (2004) [Replacement of insulin by fasting C-peptide in modified homeostasis model assessment to evaluate insulin resistance and islet beta cell function]. Zhong Nan Da Xue Xue Bao Yi Xue Ban 29, 419-423.
6Meijer, E., Bakker, S.J., van der Jagt, E.J., Navis, G., de Jong, P.E., Struck, J. & Gansevoort, R.T. (2011) Copeptin, a surrogate marker of vasopressin, is associated with disease severity in autosomal dominant polycystic kidney disease. Clin J Am Soc Nephrol 6, 361-368.
7 Saleem, U., Khaleghi, M., Morgenthaler, N.G., Bergmann, A., Struck, J., Mosley, T.H., Jr. & Kullo, I.J. (2009) Plasma carboxy-terminal provasopressin (copeptin): a novel marker of insulin resistance and metabolic syndrome. J Clin Endocrinol Metab 94, 2558-2564.
论文作者:郝海荣 张勇 程亮 徐晓文 邵小娟 胡文* 俞伟男
论文发表刊物:《医师在线》2015年10月第21期供稿
论文发表时间:2016/1/28
标签：血清论文; 糖尿病论文; 水平论文; 肾功能论文; 受体论文; 胰岛素论文; 甘油论文; 《医师在线》2015年10月第21期供稿论文;