山东省寿光市人民医院 262700
【摘要】目的：比较安宝与硫酸镁治疗早产的疗效。方法：静点加口服应用安宝治疗早产，并与硫酸镁组作对照。结果：应用安宝组治疗早产有效率明显高于硫酸镁组（P < 0.01），应用安宝治疗早产的起效时间明显短于对照组（P < 0.01），延长孕期时间明显长于对照组（P < 0.01），足月分娩率高于对照组P < 0.01），围生儿死亡率显著低于对照组（P < 0.01）。结论：安宝是治疗早产安全有效的药物，可以在临床上推广使用。
【关键词】安宝；硫酸镁；早产；治疗
【中图分类号】R714.21【文献标识码】A【文章编号】2096-0867（2016）-12-085-02
我国早产的定义为妊娠满28周至不满37足周间分娩者。早产是围产儿死亡的主要原因之一，75%以上的围产儿死亡与早产有关。早产儿存活率相对较低，约有1/4的存活早产儿会遗留智力障碍或神经系统后遗症。近年发达国家报道早产发生率有增加趋势，因此，防治早产具有重要的临床意义，是降低围产儿死亡率和患病率的关键。因早产病理机制尚不清楚，目前治疗效果不够理想，临床上只能通过抑制宫缩来延长孕龄。从2005年开始，我院分别采用安宝、硫酸镁治疗早产共152 例，安宝治疗效果优于硫酸镁，报告如下。
1 临床资料
1. 1 资料 2005 年1 月至2008 年12 月301医院分娩人数3416人，其中早产152 例，占4. 45 %，随机分成安宝组86例，硫酸镁组66例。孕妇均无阴道大量出血，合并心血管疾病，未控制的糖尿病、绒毛膜羊膜炎及任何延长孕周对孕妇或胎儿造成危害者，无使用β2 -受体激动剂的禁忌证。安宝组年龄（24±4）岁，孕周（32 ±3）周。硫酸镁组年龄（25 ±6）岁，孕周（33±2）周。两组年龄、孕周等方面差异均无显著性，具有可比性（P > 0. 05）。
1. 2 先兆早产诊断标准 妊娠满28周后出现至少10 min/次的规则宫缩，伴宫颈管
缩短，可诊断先兆早产。我国将妊娠满28 周至不满37 周，出现规律宫缩（20 min ≥4次），伴宫颈缩短≥75 %，宫颈扩张2cm 以上，诊断为早产临产，部分孕妇可伴有少量阴道流血或阴道流液[1]。
1. 3 疗效判定 用药治疗12h宫缩消失以及用药后继续妊娠满37孕周者为显效，用药治疗后宫缩变弱，继续妊娠超过72h者为有效，显效和有效合计为有效。
1. 4 治疗方法 早产孕妇均取左侧卧位、吸氧、控制感染、地塞米松促胎肺成熟等治疗。安宝组：将安宝100 mg 加入5 %葡萄糖注射液500 ml，稀释为0. 3 mg/ ml 的溶液行静脉滴注，初始剂量0. 05 mg/ min，根据宫缩频率与强度的情况逐渐增加剂量，按每10 min增加0. 05 mg/ min 的速度逐渐加大剂量至宫缩被抑制，且母亲心率< 140 次/ min，有效剂量通常在0.15 mg/ min-0. 35 mg/ min，48 h内滴完，宫缩停止后仍需维持静脉点滴至少12 h，静脉点滴停止前30 min开始口服治疗，最初24 h内每2 h/ 10 mg，此后每隔4 h～6 h服10 mg-20 mg，服用天数据孕妇具体情况决定。硫酸镁组：25 %硫酸镁16 ml加入5 %葡萄糖注射液250 ml中，30 min～60 min内缓慢静脉滴注，然后用25 %硫酸镁20 ml～40 ml加入5 %葡萄糖注射液500 ml，以每小时1 g～2 g速度静脉滴注，直至宫缩停止。硫酸镁每日总量小于25 g，注意监测呼吸、膝腱反射及尿量，如病情反复，可反复用药。
1.5 观察指标 治疗有效率、用药起效时间、延长妊娠天数、妊娠结局及药物副反应。
1. 6 统计学处理 资料数据分别采用t 检验和χ2检验，应用CHISS统计软件完成。
2 结果
2. 1 治疗有效率：经卡方检验，应用安宝治疗早产的有效率明显高于硫酸镁组（P < 0.01），见表1。
表1 安宝组与治疗组治疗有效率的比较（P < 0.01）
2. 2 用药起效时间：安宝组孕妇首次给药至宫缩消失的时间为2.5±0.6h，硫酸镁组起效时间为5.4±1.2h，两组比较差异有显著性（P < 0.01）。
2. 3 延长妊娠天数：两组用药后妊娠天数均延长。安宝组最短延长为4d，最长为32d，平均为27d；硫酸镁组最短延长为1d，最长为29d，平均为16d，两组比较差异有显著性（P < 0.01）。
2. 4 妊娠结局：应用安宝组维持妊娠达37周者65 例，占75.6 %，对照硫酸镁组出生孕周达37周者33 例，占50%，差异有显著性（P < 0. 01）。安宝组出生时体重显著大于对照组（2610 ±300）g，硫酸镁组出生时体重（2230 ±260）g，差异有显著性（P < 0. 01）。围生儿死亡：安宝组4 例（4.6 %），硫酸镁组7例（10.6 %），均为< 32周者。
2. 5 药物副反应：安宝组的主要副反应为心率加快，孕妇心率增快达100 次/ min～138 次/ min，同时伴有胎心率加快，但无胎儿宫内窘迫发生。有22例自觉心悸，经左侧卧位、吸氧后20例缓解，12例自觉潮红，6例感恶心，无呕吐。硫酸镁组的主要副反应为潮热，停药后症状自然消失，无硫酸镁中毒病例。
3. 讨论：
3. 1 安宝治疗早产的作用机制：安宝即羟苄羟麻黄碱（ritodrine hydrochloride，盐酸利托君），是β2 肾上腺素受体（β2受体）兴奋剂的一种，是目前普遍用于抗早产的有效药物之一。安宝是唯一被美国FDAP批准的治疗早产的药物，也被我国列入《国家基本药物目录》[2]，安宝作用机理为：其肾上腺素能β2 受体激动剂与子宫平滑肌细胞膜表面的β2受体结合后，可激活细胞膜的腺苷酸环化酶，使三磷酸腺苷转化为环磷酸腺苷，从而降低肌浆蛋白轻链激酶的活性，并使细胞内Ca 离子浓度降低，抑制收缩蛋白作用而抑制宫缩，它同时可以使血管平滑肌松弛，动脉血管扩张，子宫胎盘血流量增加，致血压降低，脉压差增大，从而改善胎儿宫内供氧环境；可激活肝脏和肌肉中磷酸化酶，促进糖原分解和肌糖原酵解，刺激母儿胰岛素分泌，使血糖和胰岛素值升高。所以安宝在治疗早产的同时，也有一些副作用，如低血压、心动过速、心律不齐、心肌缺血、水钠潴留、低血糖、低血钾等，甚至可以发生胎儿心动过速、心律失常、胎儿高血糖和高胰岛素血症、新生儿低血糖、低血钙等。
3. 2 安宝治疗早产的疗效 早产是围产儿死亡的重要原因之一，早产约占分娩总数的5 %～15 %[1]，75 %围产儿死亡与早产有关，因此，防治早产是降低围产儿死亡率和患病率的关键。多年来国内治疗早产的药物多选择硫酸舒喘灵和硫酸镁，但硫酸舒喘灵是口服制剂，有起效慢及作用较弱的缺点，硫酸镁虽然作用较快，但也存在神经、呼吸系统抑制、甚至胎儿呼吸抑制等严重并发症，硫酸镁治疗量镁离子浓度为2.5～3mmol/ L，接近中毒剂量（4mmol/ L），在治疗时很难掌握治疗量及静滴速度[3]，为了避免中毒，不能在短期内达到治疗量而影响治疗效果。近年来羟氨苄麻黄碱，商品名为安宝，逐渐被广泛应用于临床。笔者将安宝用于治疗早产86例，显效率达75.6 %，与大多数学者的报道相符[4，5 ]。与硫酸镁相比，起效时间明显短于后者，延长孕期时间明显长于后者，维持妊娠达足月者的比例高于后者，出生体重高于后者，围生儿死亡率显著低于后者，没有明显的严重的副作用，是目前临床治疗早产的相对较好的药物。
3. 3 副作用的防治 安宝治疗早产孕妇可出现心慌、面色潮红、恶心等副作用，可能是由于安宝的扩血管及反射性的增加心率引起的，采用左侧卧位、吸氧，必要时减量及对症治疗绝大多数可以缓解，真正需要停药的2例，因胎心率〉180次/分而停药。从低剂量开始，根据孕妇的反应调整滴速达到有效剂量，加强对血压、心率、血糖的监测，能有效减少其副作用。严格掌握用药禁忌证，如合并心血管疾病、糖尿病且血糖未控制者，重度妊高征、胎盘早剥、前置胎盘阴道大出血并血容量不足者，生殖道严重感染，以及其他延长孕期方法对孕妇或胎儿可能造成危害者，均不宜使用该种宫缩抑制剂；不宜与糖皮质激素、阿托品、硫酸镁等合用。
总之，通过临床实践，安宝是治疗早产非常有效的药物之一，但不是完美无缺的防治早产的药物，可以在临床上推广使用，但应注意合理用药。
参考文献：
[1].乐杰. 妇产科学[M] . 北京：人民卫生出版社，2000：129.
[2]. 袁洪波，朱毅，王芳. 早产药物治疗及其进展. 职业卫生与病伤[J]，2007，22（4）：277-279.
[3].孙玲玲，李宇，李晓燕. 安宝治疗早产的疗效观察. 医学理论与实践[J]，2006，19（8）：906-907.
[4].林莉. 安宝治疗早产100 例临床分析. 实用医技杂志[J]，2006，13（5）：742.
[5].李银珠. 利托君与硫酸镁治疗早产200例疗效观察. 中国保健医学研究版[J]，2007，15（15）：42-43.
论文作者:张颖
论文发表刊物:《系统医学》2015年第1卷第12期供稿
论文发表时间:2016/4/5
标签：硫酸镁论文; 产儿论文; 孕妇论文; 药物论文; 宫缩论文; 胎儿论文; 剂量论文; 《系统医学》2015年第1卷第12期供稿论文;