云南省巍山县妇幼保健计划生育服务中心 云南大理 672400
【摘 要】目的：探究不同剂量的米非司酮配伍米索前列醇所取得的不同药物流产效果。方法：择取2012年8月到2015年8月期间于笔者所在单位采取药物流产的80例孕妇，以随机数字法将其分入两组并以不同剂量的米非司酮与米索前列醇配伍使用，即：大剂量应用的40例研究组孕妇、小剂量应用的40例对照组孕妇。对比两组孕妇的流产有效率、不良反应率以及宫缩时间、胚胎排出时间等指标。结果：研究组流产有效率为95%（38/40），对照组流产有效率为75%（30/40），研究组在流产效果上优于对照组；研究组胚胎排出时间为（3.56±1.47）小时，对照组胚胎排出时间为（6.94±2.27）小时；研究组宫缩时间为（4.88±1.13）小时，对照组宫缩时间为（6.64±2.03）小时，研究组在宫缩时间和胚胎排出时间上短于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。研究组不良反应率为10%（4/40），对照组不良反应率为20%（8/40），两组不良反应发生状况相近，差异无统计学意义（P＞0.05）。结论：大剂量使用米非司酮与米索前列醇配伍不仅可以提高药物流产的成功率，加快胚胎的排出速度，还不会加重不良反应，是临床更加推荐的药物流产选择。
【关键词】米非司酮；米索前列醇；药物流产；胚胎排出时间；不良反应
药物流产是一种临床上常用的早孕终止方法，其通过药物去改变妊娠存在条件，适用于妊娠49日内的孕妇，这种方法可以避免人工流产负压吸宫手术等方法带来的疼痛与创伤，在临床上有较高的选用率[1]。目前，用于药物流产的临床选择有米非司酮和米索前列醇两种，前者有软化宫颈、促进子宫蜕膜变性坏死的功效，后者有兴奋子宫、促进宫缩、加快胚胎排出的功效[2]。二者多在药物流产中配伍使用，但是目前在米非司酮的标准用量上尚无统一定论，如何控制其安全有效剂量一直是有待解决的问题。本文选择2012年8月到2015年8月期间收入的80例药物流产孕妇，试探究不同剂量的米非司酮与米索前列醇配伍使用所取得的药物流产效果。
1 资料与方法
1.1 一般资料
择取2012年8月到2015年8月期间于笔者所在单位采取药物流产的80例孕妇，以随机数字法将其分入两组并以不同剂量的米非司酮与米索前列醇配伍使用，即：大剂量应用的40例研究组孕妇、小剂量应用的40例对照组孕妇。对比两组孕妇的临床资料：研究组：年龄最小者23岁，最大者33岁，平均（26.57±2.27）岁；孕周最短8周，最长14周，平均（11.24±2.31）周；经产妇11例，初产妇29例。对照组：年龄最小者24岁，最大者34岁，平均（26.78±2.41）岁；孕周最短7周，最长14周，平均（11.12±2.25）周；经产妇10例，初产妇30例。两组孕妇就孕周、性别、年龄、产次等基线资料而言均无明显不同，组间差异无统计学意义（P＞0.05），统计学对比有可行性。
纳入标准：①经妇科检查确诊为宫内妊娠，单个或者双个孕囊，且妊娠前有规律的3个月经周期；②满足药物流产的适应症，无药物流产禁忌症；③孕妇自愿接受药物流产，且能接受随访；④宫内放置避孕环带环受孕者亦参与药物流产。
排除标准：①患有全身系统性疾病；②心、肝、肾、肺等器官功能不全；③存在凝血功能障碍；④对米非司酮、米索前列醇有过敏史[3]。
1.2 方法
两组孕妇均以米非司酮片（生产单位：浙江仙琚制药股份有限公司；国药准字：H10950347）配伍米索前列醇片（生产单位：浙江仙琚制药股份有限公司；国药准字：H20084598）进行联合用药，其中研究组作米非司酮大剂量口服，首日次日用药剂量均为100mg，每日两次，用药剂量为早上服50mg，间隔12小时后晚上服50mg，第二日用药剂量为早上服50mg，间隔12小时后晚上服50mg，服药前后2--3小时之内禁止进食，第三日阴道后穹隆放置米索前列醇，剂量为600?g，共三片，其中两片掰开分为8小块，一片掰开分为两小块。对照组作米非司酮小剂量口服，首日次日用药剂量均为75mg，每日两次，即早上服75mg，间隔12小时后晚上服25mg，次日用药剂量为75mg，即早上服50mg，间隔12小时后晚上服25mg，服药前后2—3小时内禁食，第三日早上同样于阴道后穹隆加用米索前列醇，剂量与研究组相同。
研究组用于宫内妊娠9—18周要求终止妊娠妇女。
对照组用于宫内妊娠5—9周要求终止妊娠妇女。
1.3 观察指标
1.3.1 流产有效率
对比两组产妇的流产有效率，具体判定标准如下：
（1）完全：用药后胎囊自然排出，或是胎囊虽未明确排出但经B超或血HCG可证明已完全流产，转经且阴道流血停止；
（2）部分：用药后胎囊未彻底排出，B超下可见宫腔内有残留物，阴道依然出血且时间较长，血HCG检查结果未转阴，需要刮宫；
（3）失败：用药8小时内妊娠物仍未排出，B超下可见宫腔内依然有胚芽或完整的胎囊，可见胎心搏动，需要依靠负压吸引术来终止妊娠[4]。
※总有效率即完全流产率。
1.2 其他指标
对比两组孕妇的不良反应率以及宫缩时间、胚胎排出时间，其中胚胎排出时间从腹痛症状出现开始计时，直至孕囊完全排出为止。
1.4 统计学方法
参与实验的孕妇其临床数据均行统计学软件包—— 给予检验。所涉及的计数资料如不良反应率和流产有效率等以（n，%）表示，以卡方（X2）值检验。而计量资料如宫缩时间、胚胎排出时间等则以（ ±s）表示，以t值检验。假若两组孕妇的实验所得数据经过统计计算结果为P＜0.05，那么表明分组结果的差异存在统计学意义。
2 结果
2.1 流产有效率
见表1，研究组流产有效率为95%，对照组流产有效率为75%，研究组在流产效果上远远优于对照组，差异有统计学意义（X2=6.275，P=0.012＜0.05）。
表1 流产有效率的组间对比（n，%）
2.4带环受孕
对于带环受孕者，节育环可随胚胎排除，通常在配伍使用米索前列醇之后，要密切观察阴道流血情况，流血稍多立即给予清宫，此时宫口已经扩张，胚胎基本已经下移至子宫下段，很容易就可以完成清宫手术。建议对于带环受孕者行常规清宫。
3 讨论
从沈玉宇的研究成果可知，全球每年约有超过50000000名女性因非计划妊娠而需要终止妊娠，这些女性中有许多都因没有选择正确的流产方式而死亡[5]。一般而言，终止妊娠方法有非药物流产与药物流产这两种，常见的刮宫术、负压吸引术、钳刮术便是非药物流产方法，其在宫腔内进行手术操作，容易对宫腔造成损伤，引发宫腔感染或全身性感染，导致严重结果。特别是对于妊娠大于9周而又带环受孕的非意愿妊娠妇女来说，医生为避免钳刮的风险往往建议继续妊娠至19-20周以后行利凡诺引产终止妊娠，这对于非意愿妊娠妇女无疑是种漫长的等待和身心的煎熬和摧残，而药物流产是指通过非手术方法、以药物口服方法终止妊娠的方法，其具有方便快捷、无痛苦、效果可靠的优势，不必担心如采用刮宫术后容易引发并发症，因此这种流产方式非常受到欢迎[6-7]，而且对于16—18周的非意愿妊娠要求终止妊娠的妇女来说，采用药物流产和经腹羊膜腔穿刺注入利凡诺引产，经历的产程更短，从药物流产的应用状况可以发现，一直以来，临床都秉持着单一用药的应用原则，并且一直受到终止妊娠者的青睐，但是，近些年来，药物联合应用成了新的临床用药趋势，在药物流产方面，临床曾经单用常规药物，但是流产有效率并不高，因此近些年来临床开始尝试配伍使用多种药物来获得更好的应用效果。
本文为终止妊娠者联合配伍使用米非司酮与米索前列醇两种药物，从结果中的各类数据可知，米非司酮与米索前列醇这两种药物配伍使用确实可以有效流产。米非司酮作为孕酮拮抗类药物，是一种抗孕激素，其依靠其远远优于黄体酮的亲和力而与糖皮质激素受体、孕酮受体结合，促进宫颈、子宫发育的成熟，使宫颈变软，子宫蜕膜更快地成熟、变性坏死，为胚胎的排出提供更好的路径条件，由于米非司酮可以降低HCG[8]。释放出更多的内源性前列腺素，导致黄体溶解，促进胚囊坏死，所以对流产有非常显著的效果。并且，米非司酮可以促进t-PA因子活性增强，液化细胞外基质，促进绒毛细胞外基质流动性增加，有助于蜕膜和绒毛的脱落，提高完全流产的成功率；米索前列醇可以增强宫缩，使胚胎可以最大限度地被排出体外，二者联用自然可以获得理想效果[8-9]。但是，目前临床对于米非司酮的用量尚无统一标准，因此需要对米非司酮的可靠用量进行分析。从结果可以发现，大剂量用药的研究组其流产有效率为95%，远远高于对照组75%的流产有效率；其宫缩时间与胚胎排出时间均远远短于对照组（P＜0.05），可见大剂量使用米非司酮进行配伍可以提高孕妇的流产有效率；但是，从研究组10%、对照组20%的不良反应总发生率可以发现，增大米非司酮使用剂量并没有增加新的不良反应类型与孕妇的不良反应发生率，因此可以确定大剂量使用米非司酮与米索前列醇配伍并不会降低联合用药的安全性。
结语：
米非司酮及米索前列醇均是临床常用的流产药物，二者各有其独特功效，配伍使用可以提高流产效果。本研究对配伍米索前列醇的米非司酮应用剂量进行了研究和分析，结果证明大剂量使用米非司酮不仅不会降低其安全性，还可以提高其有效性，因此在药物流产中应选择大剂量米非司酮与米索前列醇进行配伍使用。
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论文作者:郭文玉
论文发表刊物:《中国医学人文》(学术版)2017年6月第12期
论文发表时间:2017/12/25
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