北安市第一人民医院 164000
[摘要]目的 研究分析酒精性肝硬化患者血清脂肪因子的临床意义。方法 此次研究的对象是选择2014年3月～2016年3月于我院治疗的52例酒精性肝硬化患者作为肝硬化组，其中Child-Pugh分级A级17例，B级20例，C级15例；同时选择32名健康体检者作为对照组。检测并比较肝硬化组及不同Child-Pugh分级的肝硬化患者与对照组的血清网膜素、脂联素、内脏脂肪素及其他相关的临床生化参数；采用Spearman等级相关分析法及线性回归方程分析酒精性肝硬化患者血清脂肪因子与各生化指标的相关性。结果 肝硬化组患者血清网膜素、脂联素水平分别为（925.19±167.58）ng/L和（908.06±156.96）μg/L，明显高于对照组[（793.68±100.38）ng/L、（649.97±105.01）μg/L]（P<0.05）；肝硬化组患者内脏脂肪素水平为（18.61±3.75）μg/L，明显低于对照组[（23.39±6.15）μg/L]（P<0.05）；Child-Pugh分级A、B、C级肝硬化组患者间网膜素、脂联素、内脏脂肪素比较差异均无统计学意义（P>0.05），而随着Child-Pugh分级A、B、C级的逐渐增高，肝硬化组患者的HOMA-IR和IL-6水平也逐渐升高（P<0.05）。相关性分析结果显示，肝硬化组患者血清网膜素、脂联素、内脏脂肪素水平与胰岛素抵抗指数及胰岛素水平无明显相关性（P>0.05）。结论 肝硬化时网膜素、脂联素升高，内脏脂肪素下降，其可作为预测肝硬化的指标，但不能作为肝功能严重程度的评估指标。
[关键词]酒精性肝硬化；网膜素；脂联素；内脏脂肪素；Child-Pugh分级；胰岛素抵抗
[Abstract] Objective To study the clinical significance of serum lipid in patients with alcoholic cirrhosis. The object of this research method is the choice between March 2014 52 cases of patients with alcoholic liver cirrhosis in our hospital in March 2016 as the cirrhosis group, including 17 cases of Child-Pugh grade A, 20 cases of grade B, C grade 15 cases; and 32 healthy volunteers as control group. Detection of serum and liver cirrhosis group and different retinal Child-Pugh classification in patients with liver cirrhosis and normal control group, adiponectin, visfatin and other related clinical and biochemical parameters; correlation between Spearman rank correlation analysis and linear regression equation analysis of alcoholic liver cirrhosis patients with serum fatty factors and biochemical indexes of the. Results the patients with liver cirrhosis were serum omentin and adiponectin levels were (925.19 + 167.58) ng/L and (908.06 + 156.96) g/L, significantly higher than the control group [(793.68 + 100.38), ng/L (649.97 + 105.01) g/L] (P<0.05); liver cirrhosis patients with visfatin level (18.61 + 3.75). G/L, significantly lower than the control group [(23.39 + 6.15) g/L] (P<0.05); Child-Pugh A, B, C classification of liver cirrhosis patients between omentin, adiponectin and visfatin showed no significant difference (P>0.05), and with the increased Child-Pugh classification A, B, C, liver cirrhosis group with the HOMA-IR and IL-6 levels also increased gradually (P<0.05). The results of correlation analysis showed that there was no significant correlation between serum levels of visfatin, adiponectin and visfatin and insulin resistance index (P>0.05) in patients with liver cirrhosis. Conclusion the level of serum visfatin and adiponectin and the level of visfatin decreased in patients with liver cirrhosis, which can be used as a predictor of liver cirrhosis.
Key words: alcoholic cirrhosis; retinal; adiponectin; visfatin; Child-Pugh classification; insulin resistance
长期以来，脂肪组织一直被认为是仅能供能量储备的终末分化器官。目前发现脂肪组织能够分泌多种脂肪因子，参与多种病理生理过程，脂肪因子在肝脏的脂肪变性、炎性坏死及纤维化、硬化方面起着重要作用。酒精性肝硬化是我国常见病，其本质为代谢性疾病。本研究观察了酒精性肝硬化患者血清网膜素、脂联素及内脏脂肪素（visfatin）水平的变化，并分析了其与肝功能、Child-Pugh分级、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、白介素-6（IL-6）等因素间的关系，现报道如下。
1资料与方法
1.1一般资料
选择2014年3月～2016年3月于我院住院的酒精性肝硬化患者52例为研究对象（肝硬化组），所有患者均有明确的饮酒史、典型的CT表现以及门脉高压症的表现（如腹水、静脉曲张、脾功能亢进等）。其中男40例，女12例；Child-Pugh分级A级17例，B级20例，C级15例。排除合并肾功能损伤、心肺功能不全、代谢性疾病的患者。同时选择我院同期健康体检者32例作为对照组，其中男26例，女6例。
1.2指标测定
采集隔夜空腹8 h以上静脉血，用全自动生化仪检测肝功能、空腹血糖（FPG）、血脂、IL-6，检查凝血常规，经电化学发光法测定空腹胰岛素（FIns），收集血清经ELISA法检查网膜素、脂联素、visfatin。体重指数（BMI）=体重/身高2。采用HOMA-IR评价胰岛素抵抗，HOMA-IR=FBG×FIns/22.5。
1.3统计学方法
采用SPSS 13.0统计学软件进行数据分析，计量资料数据用均数±标准差（x±s）表示，多组间比较采用单因素方差分析，组间两两比较采用LSD-t检验；采用Spearman等级相关分析法及线性回归方程分析酒精性肝硬化患者血清脂肪因子与各生化指标的相关性；以P<0.05为差异有统计学意义。
期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆
2结果
2.1肝硬化组与对照组的一般情况
肝硬化患者丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶、总胆红素、凝血酶原时间、FIns、HOMA-IR、脂联素、网膜素、IL-6均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）；肝硬化患者visfatin、白蛋白、三酰甘油均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）；两组年龄、体重指数及FPG比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。
2.2不同Child-Pugh分级肝硬化组患者及对照组各血清脂肪因子水平比较
肝硬化组Child-Pugh分级A、B、C级患者血清网膜素、脂联素、HOMA-IR及IL-6水平均较对照组明显升高，差异均有统计学意义（P<0.05），visfatin较对照组降低，差异有统计学意义（P<0.05）。而Child-Pugh分级A、B、C级肝硬化组患者间网膜素、脂联素、visfatin比较差异均无统计学意义（P>0.05），而随着Child-Pugh分级的逐渐增高，肝硬化组患者的HOMA-IR和IL-6水平也逐渐升高（P<0.05），C级患者明显高于A、B级患者，B级患者高于A级患者，差异均有统计学意义（P<0.05）。
2.3相关性分析
网膜素、脂联素、visfatin水平与HOMA-IR、FIns水平无明显相关性（P>0.05），与其他各项指标也无线性关系。
3讨论
网膜素是一种新的脂肪因子[1]，可以提高胰岛素的敏感性，是一种有益的脂肪因子[2]。网膜素在非酒精性脂肪性肝病（non alcoholic fatty liver disease，NAFLD）患者血清中降低，原因考虑为NAFLD患者存在胰岛素抵抗，但网膜素水平与HOMA-IR無明显相关性[3-4]。肝硬化血清网膜素水平升高，与Child-Pugh分级及HOMA-IR无关，可能原因如下：①体重下降时HOMA-IR下降，网膜素水平升高，肝硬化时，随Child-Pugh分级加重，营养不良程度加重并导致消瘦，造成网膜素上升。②网膜脂肪组织网膜素mRNA水平与循环中雌二醇水平呈负相关[5]，肝硬化患者体内雌激素水平升高，且随Child-Pugh分级加重而升高，可能造成网膜素水平下降，而未随Child-Pugh分级加重而升高。③肝硬化时腹膜及大网膜水肿[6]；④肝硬化为一种炎症性疾病，网膜素在炎症性疾病时升高。
脂联素是由白色脂肪组织的成熟脂肪细胞特异性合成分泌的脂肪因子，是胰岛素增敏剂，在NAFLD中，APN水平下降[7]。本研究发现肝硬化患者虽然存在胰岛素抵抗，且随Child-Pugh分级加重而加重，但血清脂联素水平却较对照组升高，其原因可能为：①肝硬化时对脂联素的代谢清除减少[8]；②肝细胞受损时脂联素mRNA及其蛋白表达增加[9]；③慢性肝病胆汁淤积，胆汁排出减少[10]。
visfatin是由脂肪组织分泌的一种脂肪因子，可加重胰岛素抵抗。NAFLD患者visfatin上升，当发生非酒精性脂肪性肝炎时，visfatin水平下降，但较对照组升高[11]。visfatin基因在正常肝脏低表达，在重度肝纤维化中增加，同时在慢性肝损害患者中表达上调，在酒精性肝病中visfatin表达与炎症和纤维化程度密切相关。目前认为，visfatin可诱导IL-6的分泌[12]，同时，IL-6也能调节visfatin mRNA在脂肪细胞中的表达[13]，两者相互作用。本研究发现，肝硬化患者visfatin水平下降，原因主要为肝硬化时肝细胞visfatin mRNA表达下降，其水平变化可能如下：①肝硬化时多数存在胰岛素抵抗，并且随Child-Pugh分级加重而加重，胰岛素抵抗时visfatin水平上升，部分抵消了胰岛素抵抗；②肝硬化患者内脏脂肪减少；③肝硬化多存在低氧血症，而低氧、缺氧状态下机体内氧稳态的主要调节因子低氧诱导因子-1高表达，可直接上调visfatin的表达；④IL-6水平升高而上调visfatin水平；⑤visfatin在各种炎症时均升高，肝硬化本身为一种炎症性疾病[14]；⑥肝硬化多数患者存在营养不良，而营养不良时visfatin水平上升，原因可能为visfatin可以促进体内烟酰胺的合成，而烟酰胺对营养状况的改善有一定作用[15]。综上所述，本研究发现网膜素、脂联素在酒精性肝硬化时升高，visfatin下降，且与HOMA-IR无关，因此网膜素、脂联素及visfatin可作为肝硬化的预测指标，但不能作为肝功能严重程度的评价指标，如检测酒精性肝硬化患者血清网膜素、脂联素、visfatin水平，应从多方面考虑可能影响因素，综合分析，从而得出更合理的结论来指导临床。
[参考文献]
[1]Yang RZ，Lee MJ，Hu H.Genomic structure of human omentin，a new adipocytokine expressed in omental adipose tissue[J].BBA，2005，1732（1-3）：96-102.
[2]Yang RZ，Lee MJ，Hu H，et al.Identification of omentin as a novel depot-specific adipokine in human adipose tissue：possible role in modulating insulin action[J].Am J Physiol Endocrinol Metab，2006，290（6）：1253-1261.
[3]于健，汪琳姣，叶瑶，等，脂肪细胞因子与非酒精性脂肪性肝病胰岛素抵抗的初步探讨[J].中华老年心脑血管病杂志，2013，15（11）：1152-1154.
[4]K？覥usek-Oksiuta M，Bialokoz-Kalinowska I，Tarasów E，et al.Chenmerin as a novel non-invasive serum marker of intrahepatic lipid content in obese child[J].Ital J Pediatr，2014，40（1）：1-7.
[5]Tan BK，Adya R，Farhatullah S，et al.Omentin-1，a novel adipokine，is decreased in overweight insulin-resistant women with polycystic ovary syndrome.Ex vivo and in vivo regulation of Omentin-1 by insulin and glucose[J].Diabetes，2008，57（4）：801-808.
[6]Chopra S，Dodd GD，Chintapalli KN，et al.Mesenteric，omerntal，and retroperitoneal edema in cirrhosis：frequency and spectrum of CT findings [J].Radiology，1999，211（3）：737-742.
[7]Balmer ML，Joneli J，Schoepfer A，et al.Significance of serum adiponectin levels in patients with chronic liver disease[J].Clin Sci，2010，119（10）：431-436.
[8]Tietge UJ，B？觟ker KH，H，Manns MP，et al.Elevated circulating adipouectin levels in liver cirrhosis are associated with reduced liver function and altered hepatic hemodynamics[J].Am J Physiol Endocrinol Metab，2004，287（1）：E82-E89.
[9]Yoda-Murakami M，Taniguchi M，Takahashi K，et al.Change in expression of GBP28/adiponectin in carbon tetrachloride-administrated mouse liver[J].BBRC，2001，285（2）：372-377.
[10]Tacke F，Wüstefeld T，Horn R，et al.High adiponectin in chronic Liver disease and cholestasis suggests biliary route of adiponectin excretion in vivo[J].Journal of Hepatology，2005，42（5）：666-673.
[11]Jarrar MH，Baranova A，Collantes R，et al.Adipokines and cytokines in non-alcoholic fatty liver disease.[J] Aliment Pharmacol Ther，2008，27（5）：412-421.
[12]Moschen AR，Koser A，Enrich B，et al.Visfatin，an adipocy？鄄tokine with proinflammatory and immunomodulating properties[J].Journal of Immunology，2007，178（3）：1748-1758.
[13]Kralisch S，Klein J，Lossner U，et al.Hormonal regulation of the novel adipo-cytokine visfatin in 3T3-L1 adipocytes[J].J Endoerinol，2005，185（3）：1-8.
[14]Luk T，Malam Z，Marshall JC.Pre-B cell colony-enhancing factor（PBEF）/visfatin：visfatin novel mediator of innate immunity[J].J Leukoc Biol，2008，83（4）：804-816.
[15]陳文宇，唐婷玉，杨琪，等.慢性阻塞性肺疾病患者血浆内脏脂肪因子水平变化及其与营养状况的关系[J].医学研究杂志，2013，42（4）：60-63.
论文作者:赵金龙
论文发表刊物:《中国医学人文》2017年第4期
论文发表时间:2017/7/18
标签：肝硬化论文; 网膜论文; 患者论文; 脂肪论文; 水平论文; 胰岛素论文; 血清论文; 《中国医学人文》2017年第4期论文;