李明建 周军 费佩华
上海新华联制药有限公司 200000
摘要：目的：建立一种通过电位滴定的方法测定钆喷酸葡胺中钆的含量的方法。方法：以汞电极为指示电极，甘汞电极为参比电极。将样品缓缓灼烧完全炭化，在700～800℃炽灼至完全灰化，放冷，加0.1mol/L盐酸溶液25ml，微热使溶解，加二甲酚橙缓冲液（pH5.5）50ml，加入一滴硝酸汞溶液（0.01mol/L），用EDTA滴定液（0.025mol/L）进行电位滴定。结果：精密度和准确度等良好。结论：本方法可用于钆喷酸葡胺中的钆含量的测定。
关键词：钆喷酸葡胺；钆含量；电位滴定；汞电极
Abstract：Objective：To establish a method for determination content of gadolinium in Meglumine Gadopentetate with potentiometric titration. Methods：Mercury electrode was indicating electrode and calomel electrode was reference electrode.The sample slowly burning completely carbonized，in 700 ~ 800℃ on ignition to completely ashing，put the cold，add 25 ml 0.1 mol/L HCL solution，micro heat to dissolve，with xylenol orange buffer （pH5.5）50 ml，add a drop of mercury nitrate solution （0.01 mol/L），use EDTA titration fluid （0.025 mol/L）for potentiometric titration. Results：The precision and accuracy were pretty well. Conclusion：This method can be applied to examine content of gadolinium in Meglumine Gadopentetate.
Key words：Meglumine Gadopentetate；content of gadolinium；Potentiometric titration；mercury electrodes
钆喷酸葡胺是一种用于磁共振成像的顺磁性造影剂，用于磁共振成像的顺磁性造影剂，进入体内后能缩短组织中质子的T1及T2 驰豫时间，从而增强图像的清晰度和对比度。可用于中枢神经（脑及脊髓）、腹、胸、盆腔、四肢等人体脏器和组织的磁共振成像。也用于肾功能评估。但是游离钆对肝、神经具有毒性【1】，对人体伤害很大。因此准确测定钆含量是非常重要的。
目前国家药品标准中测定钆喷酸葡胺中钆的含量采用的是以二甲酚橙为指示剂的EDTA络合滴定【2】，通过观察指示终点颜色的变化确定滴定终点。但是二甲酚橙指示剂受pH值得影响较大，因此在实际操作中有很大的判断误差。
Schwarzenbach等【3】提出汞电极应用于螯合物的测定。Reilly和Schmid【4】详汞电极电位法测定常数的原理和步骤。
本文以汞电极为指示电极，甘汞电极为参比电极。将Hg电极插入含有微量Hg—EDTA溶液和被测金属离子的溶液中，测定钆的含量。溶液中同时存在两个络合平衡，Hg2+与EDTA、被测金属离子Mn+与EDTA的络合平衡，因此，Mn+离子浓度的变化可通过两个络合平衡来影响Hg2+离子浓度，从而改变Hg电极电位。以此来测定钆的含量。
1仪器与试药
汞电极（323型，江苏电分析仪器厂）；甘汞参比电极（217型，上海天达仪器有限公司）；电位仪（PHS-3C型，上海天达仪器有限公司）；二甲酚橙（批号：20121218，国药集团化学试剂有限公司）；橙醋酸钠三水合物（批号：SCRC10018818，中国医药（集团）上海化学试剂公司）；冰醋酸（批号：20091101，宜兴达华化工有限公司）；乙二胺四醋酸二钠（批号：20140228，上海润捷化学试剂）；硝酸汞（批号：2014021208，mink chemical tech （yancheng）co.ltd）；钆喷酸葡胺（批号：C010-140301、C010-140302、 C010-140303，上海新华联制药有限公司）
2方法与结果
2.1 测定方法
取本品0.2g，精密称定，缓缓灼烧完全炭化，在700～800℃炽灼至完全灰化，放冷，加0.1mol/L盐酸溶液25ml，微热使溶解，移至锥形瓶中，加二甲酚橙缓冲液（pH5.5）50ml，加入一滴硝酸汞溶液（0.01mol/L），用乙二胺四醋酸二钠滴定液（0.025mol/L）进行电位滴定，每1ml的乙二胺四醋酸二钠滴定液（0.025mol/L）相当于3.93mg的Gd。
计算公式：
式中：M—乙二胺四醋酸二钠滴定液的浓度mol/L
V—供试品消耗乙二胺四醋酸二钠滴定液的体积 ml
V0—空白消耗乙二胺四醋酸二钠滴定液的体积ml
W—供试品重量 g
h—供试品干燥失重百分含量
0.1572—与1.0ml1ml的乙二胺四醋酸二钠滴定液（0.025mol/L）相当的以克表示的氢氧化钾的质量
2.2溶液的制备
二甲酚橙缓冲液（pH5.5）：取二甲酚橙76.2mg，醋酸钠三水合物7.5g，冰醋酸1.5ml，加水溶解并稀释至1000ml，用醋酸钠调pH值至5.5。
2.3重复性试验
取同一批供试品（批号：C010-140301），按“2.1”项下方法平行制备6份供试品溶液，依法测定，计算含量，其RSD为0.19%。
2.4准确度试验
采用样品加标测定回收率。分别配制80%、100%、120%浓度加标溶液各3份。取本品0.10g，加含钆量12 mg的对照品，精密称定，缓缓灼烧完全炭化，在700～800℃炽灼至完全灰化，放冷，加0.1mol/L盐酸溶液25ml，微热使溶解，移至锥形瓶中，加二甲酚橙缓冲液（pH5.5）50ml，加入一滴硝酸汞溶液（0.01mol/L）。依法配制3份。作为80%浓度水平溶液。取本品0.10g，加含钆量20 mg的对照品，精密称定，缓缓灼烧完全炭化，在700～800℃炽灼至完全灰化，放冷，加0.1mol/L盐酸溶液25ml，微热使溶解，移至锥形瓶中，加二甲酚橙缓冲液（pH5.5）50ml，加入一滴硝酸汞溶液（0.01mol/L）。依法配制3份。作为100%浓度水平溶液。取本品0.10g，加含钆量28 mg的对照品，精密称定，缓缓灼烧完全炭化，在700～800℃炽灼至完全灰化，放冷，加0.1mol/L盐酸溶液25ml，微热使溶解，移至锥形瓶中，加二甲酚橙缓冲液（pH5.5）50ml。加入一滴硝酸汞溶液（0.01mol/L）。依法配制3份。作为120%浓度水平溶液。
3结论
3.1钆喷酸葡胺中钆含量属于药品中检查项，回收率范围应在95%～105%之间，本次测得回收率均符合范围，平均回收率为98.35%；回收率RSD为0.75%。精密度RSD为0.19%。因此本方法测定钆含量准确的高，可以作为钆喷酸葡胺中钆含量的测定方法。
3.2游离钆对肝、神经具有毒性。进行钆喷酸葡胺中钆含量的检测时需要通过三步反应、三步转移来完成，极易导致操作误差使检测结果偏于低限，如果在终点颜色判断上出现干扰，则会使结果更加偏低。采用电位滴定法测定，灵敏度高，结果判断准确，误差小。
参考文献：
[1]《中国药物警戒》，2006（5）：313-313
[2]国家药品标准，标准编号：WS1-（X-407）-2004Z
[3]Schwarzenbach，Gut and Anderegg.Helv.Ohim.Acta，37，937（1954）；Schwarzenbach and Anderegg，ibid，37，1289（1954）
[4]Schmid and Reilley，J.Am.Chem.Soc，78，5513（1956）；J.Eliskamitchell Soc，73，279（1957）
论文作者:李明建,周军,费佩华
论文发表刊物:《航空军医》2016年第11期
论文发表时间:2016/7/21
标签：溶液论文; 电极论文; 甲酚论文; 含量论文; 滴定论文; 电位论文; 缓冲液论文; 《航空军医》2016年第11期论文;