（宣城市人民医院泌尿外科）
摘要：目的 探讨吲哚美辛栓预防肾细胞癌干扰素免疫治疗中流感样副反应的效果。方法 选择肾癌术后行α-干扰素免疫治疗患者48例，随机分为两组，治疗组在接受每疗程免疫治疗的治疗前半小时预防性应用吲哚美辛栓0.1g纳肛，对照组直接进行免疫治疗，出现相关流感症状时仅予加强休息、物理降温、增加饮水、调整饮食等非药物的常规护理对症治疗。结果 在流感样症状发生率方面，治疗组为34.78%，显著低于对照组的84.00%（p=0.001）。同时，治疗组流感样症状持续时间平均为3.25±0.65小时，而对照组平均为5.89±1.36小时，组间差异具有统计学意义（p=0.001）。结论 吲哚美辛栓可有效预防肾癌术后干扰素免疫治疗的流感样副反应，同时提高了患者的耐受性与依从性，减轻患者不适。
关键词：肾细胞癌，干扰素免疫治疗，吲哚美辛栓，流感样副反应
肾癌对放、化疗均不敏感，故肾癌术后多采用生物免疫治疗以减少其复发与转移。α-干扰素是肾癌免疫治疗的经典药物，但治疗过程中常伴发多种副反应，其中以发热、乏力、肌痛、头晕、头痛、纳差等流感样症状最为常见，严重影响患者的耐受性，从而被迫停药。因此，对于肾癌免疫治疗副反应的有效控制将利于提高免疫治疗的疗效、改善肾癌的预后转归。我院自2011年12月至2015年1月收治肾癌术后行α-干扰素免疫治疗患者48例，对于部分患者应用吲哚美辛栓预防干扰素免疫治疗过程中出现的流感样副反应并取得了较为满意的疗效，现报道如下。
1 资料与方法
1.1一般资料
肾癌术后患者48例，采用随机数字表法将患者随机分入治疗组（23例）及对照组（25例），两组病例在年龄、性别、Robson分期、病理类型、肝肾功能方面差异均无统计学差异（见表1）。
1.2 治疗方案
干扰素免疫治疗方案：肾癌术后8周左右、无发热及其他并发症者，予隔日皮下注射一次重组人干扰素α-2b（利分能，哈药集团生物工程有限公司）300万IU，持续1月，间隔3月后再次重复上述重组人干扰素α-2b治疗，总计3个疗程。两组患者均接受干扰素免疫治疗，其中治疗组在接受每疗程免疫治疗时预防性应用吲哚美辛栓，用药前与病人进行有效沟通，在使用干扰素半小时前，嘱病人排空大便，清洗肛周，并观察肛周皮肤有无破损及感染。协助病人取合适体位，嘱其放松肛门，将0.1g吲哚美辛栓尖端向肛门插入，用手指缓缓推进≤2cm，让患者侧卧15分钟，防止栓剂被挤出，用药后1-2小时内尽量不排便。并每1小时监测患者有无流感样副反应，共观察24小时。对照组在使用干扰素治疗前不进行吲哚美辛纳肛处理，其他处理与治疗组一致。对照组同样在使用干扰素后每1小时监测患者有无流感样副反应，观察24小时。两组患者在出现相关流感样症状时均仅予加强休息、物理降温、增加饮水、调整饮食等常规护理治疗。对比两组首次接受干扰素免疫治疗后流感样副反应的发生率（%）及症状持续时间（小时）。同期两组均禁用其他解热镇痛药及糖皮质激素等对症治疗。
1.3 相关指标定义
流感样副反应：接受干扰素免疫治疗后24小时内出现发热（体温>37.3℃）、乏力、肌痛、头晕、头痛、纳差症状。症状持续时间：流感样副反应中所有症状消失所需时间。
1.4 统计学分析
采用SPSS 16统计分析软件进行统计学分析，计量资料采用均数±标准差描述，组间比较采用t检验；计数资料采用百分比描述，组间比较采用χ2检验。p < 0.05为差异有统计学意义。
2 结果
在流感样症状发生率方面，治疗组为34.78%，显著低于对照组的84.00%（p=0.001，见表2）。同时，治疗组流感样症状持续时间平均为3.25±0.65小时，而对照组平均为5.89±1.36小时，组间差异具有统计学意义（p=0.001，见图1）。
4 讨论
肾癌做为泌尿系统最常见的恶性肿瘤之一，其发病率呈逐年上升趋势。根治性肾切除术是目前唯一被认为可能治愈肾癌的治疗手段，但30%左右的患者于术后发生肿瘤的复发与转移。鉴于肾癌特殊的生物学特性，其对于传统的放疗与化疗均不敏感。1983年Oldhan首先提出了生物反应修饰剂的概念，随后生物免疫治疗在临床中逐步开展，至今已成为继手术、放疗和化疗三大常规治疗后的第四种肿瘤治疗模式。
目前干扰素已成为生物免疫治疗的经典代表，并已获得了较好疗效，其主要通过直接或间接抑制肿瘤细胞、调控宿主抗肿瘤免疫反应、改变宿主和肿瘤之间的关系等机制发挥抗肿瘤作用。现多认为IFN-α是预防肾癌术后复发及转移的首选药物，但治疗方案尚未统一，各医疗、研究中心所采用的初治时机、治疗剂量、持续时间及治疗周期等存在一定差异。我院结合国内外肾癌治疗指南及相关文献，主要应用IFN-α-2b做为肾癌的免疫治疗药物，具体方案如前所述，亦取得了较为满意的疗效。但干扰素做为一种生物制剂，在应用过程中也存在较多的副反应，其中以流感样症状最为常见，主要表现为发热、乏力、肌痛、头晕、头痛、纳差等，此外尚可影响造血系统引起白细胞及血小板减低，亦有文献报道部分病例可出现肝、肾功能不全及窦性心动过速等症状。部分患者由此暂停甚至放弃免疫治疗，丧失了治疗的宝贵时机，未能达到充分预防肿瘤复发与转移的治疗目的。因此，干扰素治疗相关副反应的防治在免疫治疗过程中具有重要意义。尽管较为常见的流感样症状已可经相关对症治疗得以一定程度的缓解，但有效的预防措施势必进一步提高肾癌免疫治疗患者的耐受性及依从性。
吲哚美辛属于非甾体抗炎药物，是一种非选择性环氧酶抑制剂，具有强效的解热、镇痛及抗炎作用，其作用机理为通过抑制COX从而减少外周及中枢前列腺素的合成，进而使下丘脑体温调定点下调、增加散热以发挥解热作用，同时降低痛觉感受器的敏感性以发挥镇痛作用，此外可抑制炎症因子、阻断或减轻炎症反应以发挥抗炎作用。吲哚美辛在临床上多用于治疗各种关节炎及软组织炎症、缓解风湿性疾病和疼痛性疾病相关症状等，近年来发现其尚具有一定的免疫调节作用，能够改善患者的免疫功能。有文献报道吲哚美辛可使恶性肿瘤患者T淋巴细胞亚群重新分布、恢复Th细胞的功能以增进其调节免疫功能，同时尚可增加膜白细胞介素-2受体（mIL-2R）的表达及提高NK细胞的活性，进而改善免疫功能。本研究中对于肾癌术后接受干扰素免疫治疗的患者预防性应用吲哚美辛栓后，流感样副反应发生率及症状持续时间均明显低于对照组，提示其对于相关症状具有显著的预防作用。笔者认为其机制除涉及经典的解热、镇痛、抗炎作用外，尚得益于其对于患者免疫功能的改善。
综上所述，本研究结果显示吲哚美辛栓可有效预防肾癌术后干扰素免疫治疗的流感样副反应，同时提高了患者的耐受性与依从性，减轻患者不适，值得临床推广应用。但研究尚存在样本量较少、观察指标单一等不足之处，其确切疗效、作用机制、治疗时机与有效剂量等有待于大样本随机对照试验得以进一步验证。
参考文献
[1]张朝华，黄研，彭洪涛，等. 肾癌免疫治疗研究新进展[J]. 中国药业，2012，21（2）：79-80.
[2]肖成武，王林辉，杨 庆，等. 国人肾癌根治术后应用α-干扰素辅助治疗的不良反应[J]. 第二军医大学学报，2009，30（5）：598-599.
[3]贺会兴，于满，王云鹏，等.肾癌术后应用α-干扰素的疗效观察[J]. 临床合理用药，2012，5（11A）：40-41.
论文作者:卫璠,彭德清,张燕
论文发表刊物:《航空军医》2017年第12期
论文发表时间:2017/8/25
标签：肾癌论文; 干扰素论文; 免疫论文; 吲哚论文; 流感论文; 患者论文; 症状论文; 《航空军医》2017年第12期论文;